对1例使用注射用骨肽治疗后发生严重过敏反应患者的分析

潘銮昭，余海琳，刘 曦，陈 遥

（中山火炬开发区医院，广东 中山 528437）

注射用骨肽是在猪、羊及牛等家养动物的四肢骨骼中提取活性成分（骨肽液体）浓缩提炼后形成的一种活性肽类药物。注射用骨肽具有促进成骨细胞的增殖、保障骨钙的有效沉淀、促进骨组织的形成及增加钙磷物质的代谢等药理学作用。临床上多使用注射用骨肽治疗骨折、增生性骨关节病、风湿性关节炎及类风湿性关节炎等疾病[1-2]。注射用骨肽说明书中提及使用注射用骨肽进行治疗患者可发生的不良反应为过敏性休克。建议具有相关急救条件的医疗机构方可使用注射用骨肽对患者进行治疗。国家不良反应监测中心提供的数据资料显示，使用注射用骨肽进行治疗的患者还可出现寒战、胸闷及呼吸困难等不良反应。本文对1例使用注射用骨肽进行治疗后发生严重过敏反应患者的病例资料、治疗方案及发生原因进行分析。

1 病例资料

患者为老年女性，因“2个小时前，走路时不慎跌倒，左侧肢体先着地，出现左侧髋部疼痛、肿胀、畸形及活动受限，不能坐起、站立”进入我院急诊接受诊治。对患者进行X线检查的结果显示，其患有左侧股骨粗隆间粉碎性骨折。对患者病情进行初步诊断的结果为左侧股骨粗隆间粉碎性骨折。患者一般情况可，既往有高血压、冠心病病史，自行服用药物进行治疗。对患者的股骨颈、骨盆进行数字化X线摄影检查的结果显示，其发生左侧股骨转子间骨折。对患者病情进行诊断的结果为：1）左侧股骨粗隆间粉碎性骨折；2）左侧股骨转子间骨折；3）高血压；4）冠心病。

2 治疗方案

入院后，根据患者的病情为其使用四烯甲萘醌软胶囊、雷贝拉唑钠肠溶胶囊、低分子肝素钠注射液、阿法骨化醇片及蛋白琥珀酸铁口服溶液进行治疗。对患者进行骨科日常护理、二级护理。入院后第3天，对患者的骨折端进行牵引复位后，使用股骨近端防旋髓内钉内固定术对其进行治疗。手术结束后，使用注射用骨肽对患者进行治疗。注射用骨肽的用法是：将50 mg的注射用骨肽与250 mL浓度为0.9%的氯化钠注射液相混合，使用此混合液对患者进行静脉注射，1次/d。治疗后第5天，患者出现全身皮肤红斑伴瘙痒。为患者停用注射用骨肽。对患者进行查体检查的结果显示，其存在全身皮肤红斑、局部弥漫性红斑，多集中在其腹部、大腿部。使用葡萄糖酸钙注射液、注射用头孢唑林钠、炉甘石洗剂、氯雷他定胶囊及地塞米松磷酸钠注射液对患者进行治疗。葡萄糖酸钙注射液的用法是：使用20 mg的葡萄糖酸钙注射液对患者进行静脉注射，1次/d。注射用头孢唑林钠的用法是：使用2 g的注射用头孢唑林钠对患者进行静脉注射，1次/d。炉甘石洗剂的用法是：将10 mL的炉甘石洗剂外用于患者的水泡处。氯雷他定胶囊的用法是：口服，10 mg/次，1次/d。地塞米松磷酸钠注射液的用法是：使用10 mg的地塞米松磷酸钠注射液对患者进行静脉注射，1次/d。停药后第2天，对患者进行血象检测的结果显示，其白细胞计数为22.17×109/L，其中性粒细胞百分率为93.6%。停药后第3天，患者仍存在全身皮肤红斑及局部水泡，但其病情有所好转。停药后第4天，对患者进行血象检测的结果显示，其白细胞计数为30.33×109/L，其中性粒细胞百分率为88.6%。患者血象指标的水平较高，但其红斑基本消退。为患者停用注射用头孢唑林钠，加强补液，并对其进行抗过敏治疗。停药后第7天，患者全身皮肤红斑基本消退，无明显的瘙痒。

3 讨论

3.1 注射用骨肽导致过敏反应的原因

发疹型药疹也被称为麻疹样或斑丘疹型药疹，是最常见的用药过敏反应。患者在使用某种药物进行治疗后的1周左右可出现弥漫性、对称性红斑疹或小丘疹。存在致敏反应的患者在使用某种药物进行治疗后的第1天或第2天即可出现弥漫性、对称性红斑疹或小丘疹。发生过敏反应的患者可出现全身（包括背部、胸腹部、大腿根部及臀部）皮肤红斑、严重瘙痒。患者出现皮肤红斑体表面积占总体表面积的30%，且其皮肤红斑反复出现，持续的时间较长，需对其进行抗过敏治疗。

依据过敏反应的类型、发生速率，可将其分为急型过敏反应、迟发型过敏反应两大类。注射用骨肽内含有各种骨生长因子、多种骨修复所需的无机元素、微量元素及复合肽类活性物质等。存在过敏体质的患者使用注射用骨肽进行治疗时，注射用骨肽内的半抗原成分与患者体内的组织蛋白结构相结合后形成的完全抗原可导致其发生过敏反应。注射用骨肽内含有动物骨骼组织的提取物，存在一定的过敏源。存在敏感体质的患者使用注射用骨肽进行治疗后可发生过敏反应。

使用注射用骨肽进行治疗的患者可在治疗后数分钟内或2周后发生不良反应。使用注射用骨肽对患者进行治疗前，医生应仔细询问患者既往是否有用药过敏史、食物过敏史等。对于既往有过敏史的患者，使用注射用骨肽对其进行治疗时应密切观察其是否发生过敏反应。患者若发生过敏反应，应立即对其进行对症处理。部分患者在连续使用注射用骨肽进行治疗一段时间后可发生过敏反应。本文中的患者在使用注射用骨肽进行治疗后的第5天出现全身皮肤红斑伴瘙痒。因此，使用注射用骨肽对患者进行治疗后应持续观察其是否发生过敏反应。

3.2 其他药物导致过敏反应的可能性

在本文中的患者入院后，使用四烯甲萘醌软胶囊、雷贝拉唑钠肠溶胶囊、低分子肝素钠注射液、阿法骨化醇片及蛋白琥珀酸铁口服溶液对其进行治疗。四烯甲萘醌软胶囊常被用于治疗骨质疏松症。骨质疏松症患者需每次服15 mg的四烯甲萘醌软胶囊，3次/d。使用四烯甲萘醌软胶囊进行治疗的患者出现皮疹、瘙痒的几率为0.1%～5%。四烯甲萘醌软胶囊的说明书中指出，使用四烯甲萘醌软胶囊进行治疗的患者出现皮疹后，应立即为其停用该药。雷贝拉唑钠肠溶胶囊被临床上应用于预防胃部的应激反应。此药的用法是：每次口服20 mg，1次/d。使用雷贝拉唑钠肠溶胶囊进行治疗患者出现皮疹、荨麻疹的几率为0.1%～5%。用药后患者若出现皮疹、荨麻疹，应立即为其停用雷贝拉唑钠肠溶胶囊。低分子肝素钠注射液被临床上应用于预防发生血栓，其用法是：每次皮下注射5000 IU，1次/d。使用低分子肝素钠注射液进行治疗的患者较少发生全身性过敏反应。阿法骨化醇片主要被临床上用于治疗骨质疏松症，其用法是：每次服0.5 μg，1次/d。使用阿法骨化醇片进行治疗的患者可偶尔出现皮肤搔痒。蛋白琥珀酸铁口服溶液被临床上应用于缺铁性贫血的治疗，其用法是：每次服15 mL，1次/d。使用蛋白琥珀酸铁口服溶液进行治疗的患者可发生皮肤过敏反应。本文中的患者在使用注射用骨肽进行治疗前已使用上述药物进行治疗。在发生过敏反应前，患者已停用除注射用骨肽、低分子肝素钠注射液外的其他药物。与其他药物相比，患者因使用注射用骨肽发生过敏反应的几率明显更高。因此，我们判断患者是因使用注射用骨肽导致过敏反应。

3.3 患者因使用注射用骨肽导致过敏反应后为其应用抗菌药的情况

在本文中的患者发生过敏反应后，使用注射用头孢唑林钠对其进行治疗。注射用头孢唑林钠是第一代头孢菌素类抗菌药。使用注射用头孢唑林钠对患者进行治疗，可杀灭其体内的肺炎球菌、金黄色葡萄球菌及白喉杆菌等。此药主要被应用于术后切口感染、上呼吸道感染的治疗中，其肾毒性较大。接受手术治疗后患者感染指标的水平可上升。这与术后患者发生一过性应激反应有关。本文中的患者在停用注射用骨肽后第2天，对其进行血象检测的结果显示，其白细胞计数为22.17×109/L，其中性粒细胞百分率为93.6%。停用注射用骨肽后第4天，对患者进行血象检测的结果显示，其白细胞计数为30.33×109/L，其中性粒细胞百分率为88.6%。术后患者感染指标的水平虽然上升，但其精神状态良好，睡眠、饮食可，体温正常，无明显的临床症状。

3.4 预防注射用骨肽所致过敏反应的建议

在用药前，详细询问患者的过敏史。对于有骨肽过敏史的患者，严禁使用注射用骨肽对其进行治疗。严禁使用注射用骨肽与其他药物的配伍液对患者进行治疗。在给药期间，密切观察患者的情况。对于发生过敏反应的患者，立即为其停药，对其进行适当的救治[3-4]。首次使用注射用骨肽对患者进行治疗时，将静脉滴注该药的速度控制在20滴/min。在给药期间，密切观察患者的情况。对于发生异常情况的患者，立即为其停药，对其进行对症处理。本文中的患者在发生过敏反应前曾使用蛋白琥珀酸铁口服溶液、右旋糖酐铁分散片、四烯甲萘醌软胶囊及阿法骨化醇片等多种药物进行治疗。部分药物的作用是相近的。蛋白琥珀酸铁口服溶液、右旋糖酐铁分散片都是补血剂。四烯甲萘醌软胶囊、阿法骨化醇片都是用于治疗骨质疏松症的药物。为了降低患者用药过敏反应的发生率，应尽可能减少为其联用多种药理作用相近药物的情况，精简其用药处方[5-6]。

4 小结

使用注射用骨肽进行治疗的患者可发生一般过敏性反应、过敏性休克及皮肤过敏反应等过敏反应，其一般过敏性反应的发生率最高。发生过敏性休克患者的病情危重。使用注射用骨肽进行治疗的患者可发生寒战、高热及呼吸抑制等一般过敏性反应。一般过敏性反应的高发人群为既往有药物、食物过敏史的患者。使用注射用骨肽对患者进行治疗时，应遵守相关用药指南、药物说明书的规定，密切关注其既往用药史、用药指征，严密监护其用药情况，随时应对其发生的突发情况。用药不良反应的发生与患者存在过敏体质、药物发生相互作用、使用药物的浓度、滴速、稳定性、有效成分及药物配伍后药液的溶解性发生改变等有关。慢性、潜在性用药不良反应不易被发现，容易出现漏诊。临床医师应提高对患者用药情况进行监测的力度，警惕其是否发生用药不良反应。对于已发生用药不良反应的患者，应立即为其停药，并进行对症治疗。