止嗽散加减治疗慢性咳嗽的疗效及对血清指标的影响

孙亚娟

(山西省北大医疗潞安医院,山西 长治 046299)

慢性咳嗽为临床常见的呼吸系统疾病,具有病程长、迁延难愈、复发率高等显著特点。中医认为,慢性咳嗽的病位主要在肺,主张从肺论治,调畅气机以止咳。止嗽散为治疗顽固性咳嗽的经典方剂,本研究观察止嗽散加减治疗慢性咳嗽的疗效,并探讨其作用机制。现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年3月至2020年3月北大医疗潞安医院收治的慢性咳嗽患者110例,按奇偶数分为对照组和观察组,每组55例。对照组男26例,女29例;平均年龄(52.14±4.24)岁;平均病程(1.32±0.32)年;其中轻度28例,中度16例,重度11例。观察组男25例,女30例;平均年龄(53.35±3.77)岁;平均病程(1.27±0.34)年;其中轻度26例,中度17例,重度12例。两组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫尔辛基宣言》相关伦理要求。

1.2 诊断标准 ①西医诊断符合《咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)》中慢性咳嗽的诊断标准。病程:咳嗽时间＞8周;症状:咳嗽,有痰或无痰;辅助检查或体征:胸部X线检查无明显病变,肺通气功能大致正常[1]。②中医诊断符合《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2011版)》中肺热痰阻型辨证标准。症见咳嗽,咳痰,痰黏,甚至痰黄,可能伴有口干,舌燥,便秘,小便黄,自觉发热;病程＞8周[2]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准;头痛、发热、咽痛、流鼻涕、喷嚏、鼻塞等症状得到控制后仍呈慢性咳嗽;病历资料完整;自愿签署知情同意书。

1.4 排除标准 近8周有呼吸道感染史者;有过敏性疾病者;肺功能异常者;有器质性肺部疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予常规西药治疗。盐酸氨溴索分散片(珠海同源药业有限公司,国药准字 H20052313,30 mg/片)口服,每次1片,每日3次;孟鲁司特钠片(Merck Sharp&Dohme B.V.,国药准字J20130047,10 mg/片)口服,每次1片,每日1次。疗程4周。

2.2 观察组 在对照组基础上联合止嗽散加减治疗。组成:蜜款冬花15 g,百部、北沙参、浙贝母、白前、紫菀、黄芩片、陈皮、荆芥、地骨皮、苦杏仁(后下)各12 g,法半夏、茯苓各10 g,桔梗、蝉蜕各6 g。随症加减:恶寒加防风、黄芪;痰湿苔腻加厚朴。每日1剂,14 d为1个疗程,治疗2个疗程。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①血清指标。分别于治疗前后采集两组患者空腹肘静脉血5 m L,离心(离心条件:转速2 000 r/min,离心半径3 cm,时间10 min)取血清,采用血球分析仪检测血清嗜酸性粒细胞(EOS)计数,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。②复发率。治疗后3、6个月随访,统计患者复发率。

3.2 疗效评定标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》,对患者咳嗽、痰量、神疲乏力、胸闷气短等症状积分,每项计0～3分,总分为0～12分,依据中医证候积分改善情况评定疗效[3]。Ⅰ级疗效:中医证候积分降低＞89%;Ⅱ级疗效:中医证候积分降低75%～89%;Ⅲ级疗效:中医证候积分降低50%～＜75%;Ⅳ级疗效:中医证候积分降低＜50%。临床显效率＝(Ⅰ级疗效例数＋Ⅱ级疗效例数)/总例数×100%。

3.3 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验;计数资料以例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

3.4 结果

(1)血清指标比较 治疗前,两组患者血清EOS、IL-4、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者血清EOS、IL-4、TNF-α水平均低于治疗前(P＜0.05),且观察组均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组慢性咳嗽患者治疗前后血清指标比较(±s)

表1 两组慢性咳嗽患者治疗前后血清指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05;与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

肿瘤坏死因子-α(pg/m L)观察组 55 治疗前 0.92±0.19 283.01±35.36 150.95±25.38治疗后 0.37±0.05△▲ 135.38±25.15△▲ 68.42±7.46△▲对照组 55 治疗前 0.90±0.17 285.28±33.21 148.36±27.35治疗后 0.64±0.09△ 197.53±30.23△ 95.31±12.13△组别 例数 时间血清嗜酸性粒细胞(×109/L)白细胞介素-4(ng/L)

(2)临床疗效比较 观察组临床显效率为94.55%(52/55),高于对照组的74.55%(41/55),差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组慢性咳嗽患者临床疗效比较

(3)复发率比较 随访3个月,两组患者复发率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。随访6个月,观察组复发率为7.27%(4/55),低于对照组的18.18%(10/55),差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组慢性咳嗽患者复发率比较[例(%)]

4 讨论

慢性咳嗽是以间断性咳嗽为主要或唯一症状的临床常见呼吸道疾病,根据是否存在明确病因,分为特异性咳嗽和非特异性咳嗽两种类型。慢性咳嗽病程多持续8周以上,对患者日常生活和工作造成严重影响。目前西医治疗该病尚无特效疗法,临床主要采取抗炎、止咳、平喘等方法缓解症状,如盐酸氨溴索可降低痰液黏稠度,促进痰液排出[4];孟鲁司特钠能抑制气道炎性反应,降低气道高反应[5]。但上述药物仅能缓解患者咳嗽症状,不能彻底根除病因。

慢性咳嗽属中医“久咳”“久嗽”等范畴,该病多为虚实夹杂,痰热、痰湿、肝火为实,肺阴虚为虚,主要病机为痰热蕴肺、肺失宣降,治则为清热肃肺、豁痰止咳[6]。止嗽散出自《医学心悟》,方中蜜款冬花、百部润肺下气、止咳化痰,北沙参养阴清肺,浙贝母、黄芩清热化痰,白前降气、消痰、止咳,紫菀温肺豁痰,陈皮、法半夏燥湿化痰,荆芥、蝉蜕肃肺止咳,地骨皮清肺降火,苦杏仁降气止咳,茯苓祛风豁痰,桔梗宣肺祛痰,诸药合用,共奏清热肃肺、豁痰止咳之效。研究显示,款冬花、紫菀配伍具有良好的抗炎作用,可抑制气道炎性反应[7];百部具有良好的抗炎效果,可延长咳嗽潜伏期[8];北沙参生物学活性较高,可明显提高小鼠气管中的酚红排泄量[9];黄芪有显著的抗炎作用,能有效抑制炎症介质的产生,进而降低血清IL-4、TNF-α水平[10]。

EOS是由造血干细胞分化而成的反映气道炎性反应的重要效应细胞;IL-4为典型的炎症因子,会加重肺泡上皮巨噬细胞浸润程度,进而损伤肺功能;TNF-α为初级炎症因子,可促进气道炎症因子的释放[11]。本研究结果显示,治疗后观察组血清EOS、IL-4、TNF-α水平均低于对照组(P＜0.05),即止嗽散可通过下调慢性咳嗽患者血清EOS、IL-4、TNF-α水平,抑制气道炎性反应,降低肺泡上皮巨噬细胞浸润程度。观察组临床显效率为94.55%,高于对照组的74.55%(P＜0.05),且随访6个月,观察组复发率低于对照组,提示止嗽散加减能有效提高慢性咳嗽的临床疗效,降低复发率。王文红[12]采用止嗽散加味治疗慢性咳嗽患者62例,结果显示,止嗽散组的临床疗效显著优于阿斯美胶囊组,与本研究结论一致。

综上所述,止嗽散加减可提高慢性咳嗽的临床疗效,降低复发率,其作用机制可能与下调患者血清EOS、IL-4、TNF-α水平,从而抑制气道炎性反应,降低肺泡上皮巨噬细胞浸润程度有关。