年轻恒牙牙髓再生性治疗的进展分析

2021-12-02梁汉其

今日健康 2021年11期

梁汉其

（梧州市梁汉其口腔诊所，广西梧州，543000）

年轻恒牙主要指萌出之后并未达到牙合平面且结构并未发育成熟或者根尖孔并未完全封闭的恒牙。年轻恒牙从牙齿萌出直至牙根形成一般需要2～3年时间，实现根尖孔闭合则需约5年时间。年轻恒牙髓腔由于牙髓组织和成熟恒牙相对较疏松，有较多细胞成分，但缺乏力纤维成分且有丰富血管和旺盛生命力，因此在牙髓组织出现炎症后极易感染牙髓使其在根尖周围扩散[1]。对于此种疾病传统治疗方式分为倒充填治疗、根尖诱导成形术治疗，近年随着治疗方式成熟，也有其他方式得到广泛使用，现即对不同治疗方式效果进行论著分析。

1 牙髓再生目标和传统治疗方式

牙髓腔内会生成类牙髓组织，此种组织和牙髓一样有丰富的血管以及神经和牙质样细胞，可通过牙本质细胞将各成分紧密连接[2]。通过治疗需要保证牙根尖持续生长，最终封闭根尖，也可使得根尖周围组织由根尖孔相互连接。通过治疗也可实现牙髓功能性再生，使得新生牙髓组织内有丰富神经以及新生血管。根尖孔并未出现闭合的年轻恒牙，如果出现牙髓损伤，临床即可采用根尖手术进行倒填治疗，或者在完成根尖诱导成形术之后进行根管治疗。其中根尖手术后倒填治疗方式虽然可进行针尖孔封闭，但由于无法增加牙根宽度因此无法促使牙根生长发育，长时间发展则会使得牙根和牙冠之间比例不协调，影响牙齿长期保持[3-4]。

2 再生性牙髓治疗

2.1 牙髓再血管化为帮助牙髓再生，为牙髓提供适宜生长环境保证有充足血氧供应以及抗感染能力为重要前提，此也可称之为牙髓再血管化。牙髓再血管化治疗核心在于严格控制根管系统感染，帮助组织新生基质，对于冠方要求严格封闭、充填，保证适宜生物学环境便于血管再生。成功实现牙髓再血管化前提为根尖孔直径＞1mm[5]。疾病治疗成功主要取决于：支架性基质、根管系统彻底消毒、冠方封闭。

根管系统消毒：机械预备时可使得薄弱根管牙本质壁较为脆弱，且会破坏根尖区干细胞。根尖区牙本质也会释放生长因子，同时也为正常牙根发育所需细胞，可分化次级牙本质细胞，细胞对于根管内壁牙本质规律性沉积产生诱导作用，提升根管壁厚度，有效抵抗炎症感染[6]。支架性基质：刺激根尖区出血则可于根管内形成支架样结构血凝块，有效支持根尖周围细胞和间充质干细胞迁移、分化。血凝块内由于富含生长因子，可对成骨细胞和成纤维细胞等产生有效分化和增殖作用，在组织内也可起到关键作用。刺激根尖出血时尽可能不使用有血管收缩剂的麻醉剂，可保证根管血量充足。冠方封闭：研究认为，冠方封闭可有效避免细菌侵袭根管系统进而引发再感染，此时重要方式为严格进行冠方封闭，此也为实现牙髓血管再生重要条件[7-8]。也有学者提出，可在血凝块上方使用双层材料封闭，例如：MTA以及树脂粘接后冠方填充。

2.2 组织工程技术牙源性干细胞。牙髓内可分离出牙髓干细胞，进而为组织工程学口腔领域打下基础。自体牙髓干细胞为牙髓再生过程最有潜力的干细胞，可有效降低免疫反应。相比于非牙髓干细胞可出现显著分化。现阶段为止，分离以及描述牙源性干细胞可分为4种：脱落乳牙干细胞和根尖牙乳头干细胞以及牙周膜干细胞，干细胞有增殖以及多向分化能力，获得过程较为容易[9]。支架。支架可为组织再生干细胞提供稳固的三维结果保证支架可正常发育、生长以及分化。选择支架材料时需考虑一下问题：良好组织相容性，多孔性结构和容纳细胞，可逐步被再生组织替代分解无需通过手术取出治疗，最好要求支架材料分解速度和组织新生速度一致。也有研究认为支架材料需有适当的孔径率，以便细胞和养分进入、扩散、排出[10]。生长因子。生长因子为受体结合或则诱导细胞增殖、分化的蛋白质。生长因子由于自身多效性，可有效刺激不同类型细胞分裂，部分生长因子则表现的更有细胞特异性。生长因子在牙髓生长过程中可传递出重要信号，主要包括：转移生长因子、骨形成蛋白。牙本质细胞分泌的TGF-β1、以及TGF-β3于牙本质细胞分化喜好传导中也有重要意义，可通过和牙本质基质成分相互作用保持自身活性[11]。其中BMP-2以及BMP-4则可被证实于干细胞分化为牙本质过程中有重要诱导促使作用，帮助牙本质形成。天然情况下存在的物质则可充分发挥自身生长因子作用，釉基质衍生物语牙髓本质复合体释放时则可释放充足生物活性分子，诱导牙本质形成。生长因子也可通过多种方式导入，直接加入生长因子成品或者进行内源性释放。由于生长因子于机体内半衰期较短，因此需要在较长内保持活性。

现阶段牙髓再生研究处于动物实验阶段，通过体外扩增培养DPSC或者脱落乳牙干细胞可通过支架植入大鼠皮下进而形成牙本质或者牙髓复合体。也有研究在动物实验中发现，D，L-丙交脂多聚合物生物支架混合之后置于牙根管内，移植于大鼠皮下组织，3～4个月之后取出植入物通过组织分析即可发现高质量牙髓组织形成，但细胞结构有异于天然牙髓内牙本质细胞，且新生组织内并未发现正常神经结构。