糖尿病肾病治疗进展

农生益

（那坡县坡荷乡卫生院，广西 百色，533901）

糖尿病肾病指糖尿病对肾脏的危害导致患者肾脏出现病理性结构，影响肾脏正常功能 。其主要的疾病表现为蛋白尿和高血压等，之所以该疾病会发生在糖尿病患者中，分析其原因，主要还是因为患者肾发生硬化，导致急性肾衰竭[1-2]。在疾病干预中，因为糖尿病肾病的发病比较隐匿，所以一旦发现，就会导致肾脏病变发生，对患者的身体健康造成影响。因此临床上，为了更好的提升糖尿病肾病的生存率，促进生活质量的提升，就要利用有效的治疗方法，一般来说，糖尿病肾病的干预措施主要包括控制血糖、控制血压和抑制肾素醛固酮三个部分，以下主要对糖尿病肾病的发病机制和治疗方法进行综述。

1 糖尿病肾病发病机制

1.1 遗传原因 随着医疗技术的不断发展，许多国内和国外研究中都表明，糖尿病肾病的发生与遗传因素有关。在大量的糖尿病肾病患者中[3]，虽然许多患者严格对饮食、血压等相关指标进行控制，但是仍有较大比例患者继发糖尿病肾病，这就充分说明，遗传因素在糖尿病生病发生中发挥着十分关键作用。某些人类非编码 RNA（ncRNA)在一定程度上对糖尿病肾病的发生造成影响，ncRNA相关基因在遗传学中具有明显的表现，认为该疾病的起因和发展都与遗传具有较大的相关性。

1.2 糖代谢异常 糖代谢也是影响糖尿病肾病的一个关键因素，糖代谢异常直接会造成糖尿病发生。机体在糖尿病状态下，会直接影响患者脏器，导致患者糖代谢异常，无法将患者机体中的糖分排出，造成肾小球病变，使患者发生糖尿病肾病。

1.3 微循环障碍 糖尿病作为一种慢性疾病，其会影响患者的肾内血流动力学，从而导致糖尿病肾病的发生。患者发生糖尿病时，其肾内毛细血管血压会发生增高，血液流动压力增强，从而导致血管发生舒张，使血管始终保持一种扩张状态[4-5]。而且血管扩张会在系膜区形成牵张力，这种牵张力会导致系膜细胞和上皮细胞发生增生，使肾小球基底膜增厚，从而直接影响患者肾脏功能。

1.4 氧化应激反应 在患者发生糖尿病的时候，葡萄糖会大量在体中蓄积，从而导致线粒体糖类代谢超负荷，活性氧（ROS)量过多，对患者的身体健康造成危害。而且细胞内的线粒体会产生活性氧，这会直接损伤线粒体，使患者受到活性氧的攻击。另一方面，细胞中所具备的NADPH量会直接造成患者的抗氧化能力下降，产生的ROS会导致多种介质受到损伤，进而造成小球纤维化和小管间质纤维化，这些因素会导致糖尿病肾病的发生[6]。而且大量的研究认为，一旦患者身体表现出高糖环境，就会激发多种与糖尿病肾病相关的炎性因子，这些因子会导致肾小球结构损伤，使糖尿病肾病发生。

2 糖尿病肾病治疗

2.1 中药治疗 在对糖尿病肾病进行治疗时，中医药具有显著的功效。比如健脾益肾祛瘀汤在糖尿病肾病治疗中效果明显，其属于一种经验方，主要的功效为益气健脾和化瘀通络，加强对健脾益肾祛瘀汤的利用，不仅能够对患者的肾脏功能进行调节，还可以将患者的蛋白尿情况进行控制，使肾小球滤过率降低，降低各种炎性因子的表达，使疾病的临床症状得到缓解。而且中药方的利用，比单一的西药治疗效果更为理想。三七总皂苷中包括提取出来的三七等[7-8]。三七皂苷中包含的R1（NGR1)，具有促进核因子红质相关因子-2与血红素加氧酶-1表达的作用，从而促进炎性细胞凋亡，发挥改善信号的目的。大量研究显示出，NGR1能够有效的防止氧化应激引起的细胞凋亡，防止肾纤维化，对糖尿病患者的肾脏起到保护作用。比如：山楂中所包含的黄酮类物质，其可以将糖尿病患者体中的自由基清除，从而使患者的血脂降低。而水陆地黄胶囊可以将糖代谢水平进行改善，防止患者出现代谢功能紊乱，抑制肾脏炎症，实现良好预后。

2.2 拮抗剂治疗 盐皮质激素受体拮抗剂：在糖尿病肾病治疗中，利用盐皮质激素受体拮抗剂具有关键的作用。传统的盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯等化学结构和醛固酮非常相似，在肾远曲小管、集合管段范围中利用醛固酮受体，可以防止醛固酮作用的发挥，实现阻止K+-Na+交换的作用，保证患者体中的Na+和 CI-顺利排出，将K+顺利留在体内，发挥利尿的功效，而且其可以有效控制尿里钾的过度排出，使患者机体处于一种平衡状态，防止尿蛋白产生，实现保护肝脏的作用。而芬尼酮是临床上处于研究中的一种药物，该药物目前处于试验阶段，但是通过实验者的试验结果表明，患者使用不同剂量的芬尼酮，能够保证90 d后患者尿白蛋白肌酐比值（UACR)和基线水平处于一个均值水平，降低患者对药物的依赖性，对于糖尿病肾病的控制发挥着关键的作用。二肽基肽酶 4（DPP-4)抑制剂：胰高血糖素样肽-1属于是人体中的一种常见肠源性激素，该激素在人体中发挥着关键的作用，其可以在人体进食后，带动胰岛素释放，起到血糖控制的目的。在这个过程中，其还可以与胰岛 A细胞发生作用，防止胰高血糖素释放，控制血糖。因为血液中的血糖水平能够被控制，防止肾小球功能被破坏，使患者的肾脏部位炎症得到控制，抑制尿蛋白生成。而且其中的肽成分能够被 DDP-4分解，使其生物细胞活性被破坏，改善患者的身体机能，使患者体中的DDP-4水平得到抑制，提高胰高血糖素样肽-1等水平。大量研究表明，该抑制剂还可以防止Ang信号传导，更好的发挥保护肾脏作用。内皮素受体拮抗剂：进行内皮素1受体激活，能够防止患者机体出现氧化应激反应，防止患者肾脏受到损害，使患者的肾小球功能下降。毕竟肾血管收缩会造成肾脏缺血，导致肾小囊细胞异常，使患者的肾脏出现纤维化。在内皮素1受体A拮抗剂相关作用下，会直接实现上皮与间质转化，增加机体的细胞因子，起到保护肾脏的目的[9]。国外的有关研究结果表明，患者在利用该药物12周之后，服用 0.75mg和1.25 mg内皮素1药物阿曲生坦后，患者的情况得到改善，不同剂量的患者UACR分别降低 35%与38%，而且还有半数以上患者的尿蛋白量减少可以达到30%以上。如果同时对两种剂量的药物进行服用，患者的胆固醇和三酰甘油均会下降，另外这种药物的利用还能防止患者肾脏发生病变风险，将尿蛋白的排出量降低，但是临床试验效果还有待研究。

2.3 控制患者的血糖和血压水平 利拉鲁肽：在临床疾病干预中，有效对患者的血压和血糖进行控制十分关键。利拉鲁肽作为一种常见药物，将其与甘精胰岛素联合运用在糖尿病肾病治疗中，可以显著对患者的肾病功能进行改善，控制患者的血糖水平，将患者的炎症得到控制。因为糖尿病肾病患者具有胰岛素抵抗作用，疾病发生的时候，会使血清hs-CRP水平升高，使肾小球的损伤速度加快，造成疾病的恶化。而且IL-6和 IL-1 β作为十分重要的炎性因子，其与患者肾小球病变和血管病变密切相关，但是在注射使用利拉鲁肽后，患者可以实现血糖控制作用，将疾病对肾脏的损伤控制在一定范围中，发挥抗炎作用。缬沙坦使用：缬沙坦作为临床常见药物，该药物利用在糖尿病肾病的干预中，能够缩减血管紧张素转换酶，使肾脏出球小动脉得到扩张，使毛细血管的压力降低，减轻肾脏压力，促进肾脏部位的血液循环，将患者高跨膜和高灌注的状态降低，使蛋白质水平得到控制，改善患者的肾脏功能，降低细胞外基质的沉积量，防止患者发生不良反应。之所以其具有显著的作用，主要是因为其抗压抑制白介素、肿瘤坏死因子和生长因子的作用，能够持续降低血压，将血压控制在正常范围中，不仅不会对患者的肾脏细胞造成不良影响，也不会对血压通道起到抑制作用，使患者肾脏保持健康状态。前列腺素E1：前列腺素E1的主要作用就是有抑制血小板聚集，将肾小球的阻力降低，保证肾小球过滤的完整性，保证肾脏具有充足的血液流量，防止肾小球出现高滤过、高灌注等情况。同时前列腺素 E1的使用，还能有效的实现血管通路扩增，保持血流动力学稳定，发挥降低血脂和血压的目的，降低血液的黏稠度，预防血栓。

综上所述，糖尿病肾病作为临床上发病机制比较复杂的一种疾病，其对于患者的身体健康和代谢水平具有较大影响。对于该疾病的治疗，临床上还没有形成一个统一的治疗规范，也没有十分有效的药物，治疗效果尚不是十分满意。虽然上述药物只能起到对疾病延缓的作用，但是并不能逆转疾病，所以在后续的疾病干预中，需要加强对疾病发病机制的研究，加强对药物的开发研究力度，保证医学问题的解决，防止疾病发生，为患者的疾病干预提供保证。