美国FDA批准靶向药物Amondys 45(casimersen)用于治疗Duchenne型肌营养不良症

美国FDA 于2021 年2 月25 日通过批准Sarepta 治疗公司(Sarepta Therapeutics,Inc.)药物Amondys 45(casimersen)注射剂用于携带DMD基因第45外显子跳跃突变的患者治疗Duchenne型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD,也称杜氏肌营养不良症)。据估计在所有Duchenne 型肌营养不良症患者中约有8%的人携带DMD 基因第45 外显子跳跃突变。Amondys 45(casimersen)是FDA 批准的又一种治疗DMD 的靶向药物，也是FDA 批准的第一种专门治疗DMD基因第45外显子跳跃突变型DMD的靶向药物。

DMD 是一种罕见的遗传病，但却是肌营养不良症中最常见的一种，其致病原因是患者体内肌纤维细胞中抗肌萎缩蛋白(dystrophin)缺失。通常DMD 患者在3～5 岁即开始出现相关症状，然后病情会持续恶化。DMD 多发于男童，在全球范围内平均约每3 600名男婴中就有1人患DMD。在一些特别罕见的情况下女童也可能发病。

Amondys 45(casimersen)的有效性经过1 项双盲对照临床试验得到验证，该项临床试验共有43 名7～20 岁的男性DMD 患者（全部经过检测确认携带DMD基因第45 外显子跳跃突变）参加，受试者按照2:1 的比例分为试验组（按照30 mg/kg 的剂量静脉注射Amondys 45）和对照组（静脉注射安慰剂）。试验结果表明，从治疗基线到用药48周试验组患者体内的抗肌萎缩蛋白水平均显著高于对照组，FDA 据此预测患者可能可以从中获得临床收益。但患者通过用药是否确实可以获得临床收益（如运动功能的改善）目前并不明确。

在临床试验中,Amondys 45 最常见的副作用（不良反应）有上呼吸道感染、咳嗽、发热、头痛、关节痛、喉咙痛。虽然临床试验中未发现Amondys 45有肾脏毒性方面的副作用，但在非临床试验中曾有发生。某些反义寡核苷酸药物可能会引起肾脏毒性，如具有潜在致命性的肾小球肾炎。因此患者在使用Amondys 45期间应对其肾脏功能进行监测。

FDA 在审批Amondys 45 时采用了快速审批(Fast Track designation)、优先评审(Priority Review designation)及加速评审(Accelerated Approval pathway)审批程序，同时还授予其孤儿药地位(Orphan Drug designation)。