研究发现治疗癌症的新思路

近日，一项由美国Cedars-Sinai医学中心研究人员领导的研究结果显示，将消炎药塞来昔布（Celecoxib）与吉西他滨（Gemcitabine）组合用于癌症治疗，可以使吉西他滨激活免疫细胞以对抗癌症。研究的相关结果发表在12月7日的《Nature Communications》期刊上。

用多种化学药物和放射线治疗肿瘤时，肿瘤细胞可发生免疫原性细胞死亡（ICD），即肿瘤细胞在发生凋亡的同时由非免疫原性的细胞转变为具有免疫原性的细胞，并在机体内激发抗肿瘤免疫效应。免疫原性细胞死亡是化疗最理想的细胞死亡形式。

损伤相关的分子模式（DAMPs）指机体自身细胞死亡所释放的内源性分子（即内源性危险信号），来源于受损或坏死组织激活的免疫细胞。ICD的分子标志是通过癌细胞死亡来释放DAMP。

化疗药物吉西他滨是一种针对各种实体瘤的标准化学疗法，在治疗过程中触发了具有标志性的免疫刺激性DAMP（如钙网蛋白，HSP70 和HMGB1）释放；但不能诱导ICD。研究显示吉西他滨在触发上述物质释放的同时还触发前列腺素E2释放，从而抑制性DAMP，以平衡免疫刺激性DAMP的辅助作用。

研究人员认为可以通过COX-2/前列腺素E2 阻断来打破这种平衡，随后通过细胞与动物实验测试了选择性COX-2抑制剂塞来昔布的作用，结果显示塞来昔布可以使吉西他滨诱导ICD，进而激活免疫细胞，达到更佳的治疗效果。