四君子汤合失笑散治疗慢性萎缩性胃炎临床观察

赵劲枝 周玉梁

慢性萎缩性胃炎属于常见的消化系统疾病。本病主要临床表现有上腹饱胀、食欲减退等，具有疗程长、易反复、难根治等特点[1，2]。目前临床治疗主要从制酸、保护胃黏膜及促胃动力入手，治疗方案较多，疗效各异。笔者在采用目前常见治疗的基础上联合中药汤剂辅助治疗，取得较好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料全部病例均为云南师范大学医院2019年8月—2020年11月收治且符合慢性萎缩性胃炎诊断标准及纳入标准的患者，共42例，依据治疗方案的不同随机分为对照组和观察组，每组21例。本研究通过云南师范大学医院伦理委员会审批。2组在性别、年龄、病情及病程4个方面经统计学检验均P>0.05，差异无统计学意义，具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (例，

1.2 诊断标准符合《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2017 年)》[3]所拟定的慢性萎缩性胃炎的诊断标准，具体诊断标准如下。①临床表现：少数患者无明显症状，大多数患者有上腹饱胀、上腹疼痛、食欲不振、反酸、嗳气、乏力等症状。②胃镜下可见黏膜红白相间，以白为主；黏膜皱襞变浅甚或消失，血管显露；黏膜粗糙不平，少数可见结节状或颗粒状。③病理表现可见固有腺体萎缩、黏膜肌层增厚、肠上皮化生等。

1.3 纳入与排除标准纳入标准：①符合拟定的慢性萎缩性胃炎的诊断标准；②患者的年龄30～65 岁；③所有患者均同意本次研究，并在研究前签署知情同意书。排除标准：①胃镜检查提示合并溃疡出血；②病理检查提示有癌变的患者；③合并肝肾功能严重障碍的患者；④正处于哺乳、妊娠期的患者；⑤有精神类疾患，不能配合的患者；⑥既往对中药等多种药物过敏者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组予奥美拉唑肠溶胶囊(扬子江药业集团有限公司生产，国药准字H20084388)剂量为20 mg/次，口服，2次/d；硫糖铝混悬液(广东华南药业集团有限公司生产，国药准字H10960186) 剂量为10 ml/次，口服，2次/d；多潘立酮片(西安杨森制药有限公司生产，国药准字H10910003) 剂量为10 mg/次，餐前15～30 min口服，3次/d; 连续使用4周。观察组在对照组基础上加中药汤剂(四君子汤合失笑散加减)治疗。基础药方包括：党参20 g，茯苓15 g，炒白术15 g，炙甘草10 g，五灵脂6 g，蒲黄6 g。伴有嗳气、呃逆者，加旋覆花15 g，代赭石20 g；反酸、烧心者加煅瓦楞子15 g，海螵蛸20 g；上腹痛明显者可加延胡索15 g，郁金12 g；便秘、口干者加天花粉15 g，玉竹10 g，石斛15 g。每日1剂，水煎2次，每次煎至200 ml，分别在早、晚餐后服，治疗4周。

1.4.2 观察指标2组患者均于治疗前及治疗4周后抽取空腹肘静脉血3 ml送检，按试剂及仪器说明要求采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测2组患者血清胃蛋白酶原I(PGⅠ)、胃蛋白酶原II(PGⅡ)水平，并计算PGR水平，试剂购自Biohit Healthcare 生物有限公司。

1.4.3 中医症状分级赋分方法参照《慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见(2017 年)》[3]对患者上腹饱胀、上腹疼痛、食欲不振、反酸、嗳气、乏力进行症状积分，分为无、轻、中、重4级，分别记0、1、2、3分。

1.4.4 疗效判定标准患者相关症状、体征基本消失，经电子胃镜检查、病理检查提示黏膜炎症明显好转、腺体萎缩、增生消失，即为治愈; 相关症状及体征显著改善，经检查黏膜炎症、腺体萎缩及增生等明显改善，即为显效; 体征、症状均有所缓解，炎症有所减轻，黏膜病变缩小，即为有效；上述标准均未达到即为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%[4]。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较观察组总有效率为95.24%，对照组总有效率为76.19%，观察组明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者总有效率比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后症状积分比较2组患者治疗后的症状积分较治疗前均有改善，且观察组治疗后的症状积分优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后症状积分比较 (例，

2.3 2组患者胃蛋白酶原I(PGⅠ)、胃蛋白酶原II(PGⅡ)、PGⅠ与PGⅡ比值(PGR)比较观察组同组治疗前后PGⅠ及PGR水平比较及治疗后2组PGⅠ、PGR水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比较 (例，

2.4 2组患者不良反应比较治疗期间，2组均未出现明显不良反应。

3 讨论

慢性萎缩性胃炎是指胃黏膜上皮受到反复损害导致固有腺体的减少，伴或不伴纤维替代、肠腺化生和(或)假幽门腺化生的一种慢性胃部疾病[5]。以上腹部不适、饱胀、疼痛为主要临床表现，可伴有食欲不振、反酸嗳气、嘈杂等症状；目前西医治疗主要从促胃动力、制酸、保护胃黏膜入手，但是疗效各异，部分患者病情易反复[6]。

多潘立酮是外周性多巴胺受体拮抗剂，可促进胃排空、预防胆汁反流且不影响胃液分泌[7]。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，在抑制H+、K+-ATP酶活性的同时可抑制组胺、促胃液素等引起的胃酸分泌，提升胃部pH值，减轻胃酸腐蚀胃黏膜，从而改善临床症状[8]。硫糖铝混悬液能在胃黏膜受损部位形成保护膜，进而避免胃酸对黏膜造成进一步刺激，还可在一定程度上中和胃酸、吸附胃蛋白酶[6]。

中医从整体观念出发，辨证论治，近年来在改善临床症状、逆转萎缩进程的治疗中已取得较好的临床疗效；但尚无公认的治疗药物[9]。

慢性萎缩性胃炎属于中医“痞满”“胃脘痛”“嘈杂”等范畴，本病的病症特点为“本虚标实”，脾胃虚弱为病之本，瘀血阻络为病之标。脾胃虚弱，气血生化乏源、运行无力，血流不畅，日久瘀血内停，胃络失养发为本病。故而治疗当以补益脾胃、化瘀止痛为法。笔者选四君子汤合失笑散加减，就是取党参、茯苓、白术、炙甘草益气健脾，五灵脂、蒲黄化瘀止痛之效。另外，有研究证实，四君子汤不仅具有增强抵抗力、增强黏膜屏障功能，减少胃黏膜损伤的效果，而且可有效促进炎症吸收及腺体再生，且止痛效果明显[10]。

胃蛋白酶原主要是指胃黏膜细胞分泌并参与消化的胃蛋白酶的无活性前体，血清胃蛋白酶原水平可反映胃黏膜的状态及功能情况，进一步预测萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的发生，可作为胃肠镜检查前的第一线胃癌筛查方式。胃蛋白酶原分为PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ主要由胃底(体)腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，PGⅡ除此之外还由贲门腺、胃窦幽门腺和十二指肠Brunner 腺分泌[11]。当胃黏膜萎缩/肠化生时，主细胞数量减少，产生的PGⅠ减少，故血清PGⅠ水平下降；而PGⅡ受胃黏膜萎缩影响较小，血清PGⅡ水平稍下降或不变；导致PGⅠ/PGⅡ 比值下降[12]。换而言之，随着胃黏膜萎缩、增生改善，胃底(体)腺的主细胞和颈黏液细胞分泌的PGⅠ会增多，而PGⅡ因为受胃黏膜萎缩影响较小，故治疗前后血清PGⅡ水平理应变化不明显，最后治疗后的PGⅠ/PGⅡ比值会随着治疗后的PGⅠ水平的升高而升高。而表4结果也显示治疗后2组PGR数值与相对应的PGⅠ水平呈正相关，显然与前面提到的结论也是一致的。

本研究以对照组常规治疗基础上加中药汤剂(四君子汤合失笑散加减)治疗慢性萎缩性胃炎患者，并与对照组常规治疗进行比较，结果发现治疗组中西结合治疗慢性萎缩性胃炎疗效显著，患者的中医症状积分明显下降，治疗的总有效率明显提高，PGⅠ、PGR水平也明显升高。

综上所述，四君子汤与失笑散联合用于慢性萎缩性胃炎治疗中不仅能取得较好的临床疗效，而且能显著提高PGⅠ及PGR水平，促进损伤黏膜修复，延缓胃黏膜萎缩进程，值得临床推广。但本研究也存在一些问题，如纳入样本量较少，未分析四君子汤与失笑散的具体作用机制及未对治疗后的患者进行长期的随访，这些都有待于下一步深入研究去解决。