和血调肝汤治疗代偿期乙肝后肝硬化临床观察

梁国强

乙肝后肝硬化(Hepatitis B liver cirrhosis，HBC)为临床常见病，多是由病毒感染、酗酒等因素造成脏病理性改变所致，依照病程发展可分为失代偿期和代偿期，主要特征是结节性再生、肝弥漫性纤维化、小叶结构损害等[1，2]。代偿期HBC临床症状相对隐匿，患者多表现为腹胀、肝掌、轻度乏力等症状，严重影响患者身体健康。临床针对代偿期HBC患者多采用抗病毒手段进行治疗，常用药物如恩替卡韦，可有效抑制病毒复制，但长期应用不良反应相对较多，效果不尽理想。中医认为，代偿期HBC属“积聚”范畴，多是因“毒”“湿热”等侵入经络，阻滞肝络所致，治疗应以养血活血、散瘀通络为主[3]。和血调肝汤是由牡蛎、黄芪、丹参、当归等多味中药材组成，具有养血和血、活血化瘀、清热燥湿之功效。本研究选取中牟县中医院100例代偿期HBC患者，旨在从炎性因子、肝功能等层面探究和血调肝汤治疗代偿期HBC患者的应用价值。分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料中牟县中医院医学伦理委员会审批，选取院内100例代偿期HBC患者(2017年1月—2020年1月)为研究对象，按随机数字表法将其分成试验组(50例)、常规组(50例)。其中试验组男34例，女16例；年龄43～64岁，平均(53.21±4.58)岁；病程1～6年，平均(3.63±0.74)年；体质量指数：18.1～27.4 kg/m2，平均体质量指数(22.73±1.71)kg/m2。常规组中男32例，女18例；年龄42～63岁，平均(52.18±4.74)岁；病程1～5年，平均(3.43±0.71)年；体质量指数：18.6～27.6 kg/m2，平均体质量指数(23.03±1.68)kg/m2。2组基线资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：经肝功能、体格、免疫学检查、B超、CT、磁共振等影像学检查确诊为代偿期HBC；乙型肝炎E抗原检测呈阳性；知情本研究，签署同意书。排除标准：病毒感染、肝肿瘤等其他并发症；其他因素所致肝硬化；依从性差；合并心、肾、肺、脑功能障碍者；对本研究涉及药物过敏者；妊娠、哺乳期女性；严重系统病变者。

1.3 方法

1.3.1 常规组接受恩替卡韦(Swords Laboratories，国药准字H20150421)治疗，0.5 mg/次，口服，1次/d。

1.3.2 试验组于常规组基础上接受和血调肝汤治疗。方剂组成：牡蛎20 g，黄芪30 g，苦味叶下珠20 g，女贞子15 g，丹参15 g，当归15 g，鳖甲15 g，生地黄15 g，郁金10 g，桃仁10 g，水红花子5 g，莪术6 g。辨证加减：瘀胆发黄者，加赤芍15 g，秦艽15 g；肋下积块者，加鸡内金15 g，菟丝子15 g；乳胀有块者，加王不留行8 g，路路通8 g。水煎取汁200 ml，分早晚2次温服，1剂/d。2组持续治疗3个月。

1.4 疗效评估标准2组均于治疗3个月后实施疗效评估，并以中医证候积分拟定疗效，评分标准如下。依照分级量化表对主症和次症实施评估，主症依照重、中、轻、无分别计6分、4分、2分、0分；次症依照重、中、轻、无分别计3分、2分、1分、0分。其中显效：临床体征、病症基本消失，肝纤维化、肝功能指标恢复正常水平，中医证候积分降低(较治疗前)>95%；有效：临床体征、病症、肝纤维化、肝功能指标明显改善，中医证候积分降低(较治疗前)70%～95%；无效：未及上述标准。有效率+显效率=总有效率。

1.5 观察指标①2组总有效率。②2组治疗前、治疗3个月肝功能指标[γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]水平，以全自动生化分析仪检测血清GGT、AST、ALT水平。③2组治疗前、治疗3个月肝纤维化指标[IV型胶原(IV-C)、血清Ⅲ型前胶原(PC III)、透明质酸酶(HA)]水平，以全自动生化分析仪检测血清IV-C、PC III、HA水平。④2组治疗前、治疗3个月炎症因子指标[结缔组织生长因子(CTGF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，以酶联免疫吸附法检测血清CTGF、IL-1β、TNF-α水平。⑤2组治疗前、治疗3个月血清可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)水平，以酶联免疫吸附法测定。

2 结果

2.1 总有效率试验组总有效率较常规组高(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者总有效率对比 (例，%)

2.2 肝功能指标治疗3个月试验组血清GGT、AST、ALT水平较常规组低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肝功能指标水平对比 (例，

2.3 肝纤维化指标治疗3个月试验组血清IV-C、PCIII、HA水平常规组低(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者肝纤维化指标水平对比 (例，

2.4 炎症因子指标治疗3个月试验组血清CTGF、TNF-α、IL-1β水平较常规组低(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者炎症因子指标水平对比 (例，

2.5 血清sICAM-1、sVCAM-1水平治疗3个月试验组血清sICAM-1、sVCAM-1水平较常规组低(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平对比 (例，

3 讨论

乙型肝炎为临床常见传染性病症，相关调查发现，目前，我国患乙型肝炎者已超出1.2亿人次[4]。乙肝病毒感染后，于体内不断复制，抗原表达、释放致使肝内炎症反复活动，造成肝细胞损害、死亡，肝脏出现纤维化增生，从而引起肝硬化[5]。恩替卡韦为临床针对代偿期HBC患者常用治疗药物，属鸟嘌呤核苷类似物，可促使病毒多聚酶活性降低，阻断病毒复制过程，抑制乙肝多聚酶启动，缓解病情进展。但由于代偿期HBC病情相对复杂，单一用药治疗效果有限，故联合用药已势在必行。

中医认为，代偿期HBC属“积聚”“胁痛”等范畴，以气虚为本，归因于肝脾肾虚，正气不足，以致气血失调、血运不畅，湿浊内生，搏结于肝，因此，主张以养血活血、散瘀通络之法治疗[6]。和血调肝汤主要成分为牡蛎、黄芪、女贞子、丹参、当归、鳖甲、生地黄、桃仁、莪术等中药材，其中牡蛎可平肝息风、上收下敛；黄芪可补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿；女贞子可滋肝补肾；丹参可活血祛瘀、通脉温经、养血安神；当归可调经止痛、补血活血；鳖甲可软坚散结、滋阴潜阳、退热除蒸；生地黄可养血补血、滋阴补肾；桃仁可活血祛瘀；莪术可行气止痛、破血祛瘀。诸药配伍，共奏养血和血、活血化瘀、清热燥湿、补益肝肾之功效。本研究将和血调肝汤应用于代偿期HBC患者治疗中，数据显示，试验组总有效率90.00%较常规组72.00%高，治疗3个月血清GGT、AST、ALT、IV-C、PCIII、HA水平较常规组低(P<0.05)，由此可见，和血调肝汤治疗代偿期HBC患者效果明显，能有效改善肝功能，缓解肝纤维化程度。原因分析为和血调肝汤中黄芪含黄芪多糖、黄芪皂苷，前者可调节机体免疫应答反应，后者可抑制炎症反应、提升机体免疫功能，且具有保肝、增强机体免疫力、延缓细胞衰老进程等效果；丹参能改善机体氧化应激损伤，维持肝灌注量，降低肝损伤，改善肝微循环。此外，本研究数据还显示，治疗3个月试验组血清CTGF、TNF-α、IL-1β水平较常规组低(P<0.05)，血清CTGF于肝脏和结缔组织中大量存在，其水平异常表达，可加速肝脏组织纤维化，而血清IL-1β、TNF-α属促炎因子，可加重肝脏炎症反应[7]。可见，和血调肝汤治疗代偿期HBC患者能有效调节炎症因子水平。

另有研究发现，血清sICAM-1、sVCAM-1水平与肝硬化患者肝纤维化程度密切相关，2者能共同参与淋巴细胞、白细胞和其他细胞间相互作用，引导淋巴细胞、白细胞穿透血管壁，进至机体组织，浸入肝脏实质，损伤肝细胞，从而加重病情[8]。本研究数据中，治疗3个月试验组血清sICAM-1、sVCAM-1水平较常规组低(P<0.05)，提示，和血调肝汤治疗代偿期HBC患者可有效调节血清sICAM-1、sVCAM-1水平，缓解病情，但具体作用机制仍需进一步探究，可作为后续研究重点方向。

综上，和血调肝汤治疗代偿期HBC患者效果明显，能有效改善肝功能，缓解肝纤维化程度，调节炎症因子水平，促进病情恢复，值得临床推广。