冰冻血浆在需呼吸支持早产儿治疗中的应用

宋今，韩海心，贾彦巍

(南阳市中心医院 a.输血科；b.检验科，河南 南阳 473009)

早产儿是指孕周<37周的新生儿。其发育未成熟，容易引发各种临床问题，如肺出血、各种感染、喂养不耐受、败血症、多器官功能障碍综合征等，致残率和病死率高[1-2]。深入了解早产儿，有效防治并发症的发生，提高其生存质量受到了新生儿学科的重点关注。有文献报道，借助凝血指标判断进而应用新鲜冰冻血浆治疗，能够有效预防早产儿凝血性疾病[3-4]。本研究旨在观察冰冻血浆在需呼吸支持早产儿治疗中的应用效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2020年6月在南阳市中心医院新生儿科住院的需要呼吸支持的124例早产儿作为研究对象。按随机数字表法分为试验组和对照组，各62例。试验组男40例，女22例；胎龄26～34周，平均(31.20±2.75)周；平均出生体质量(1.70±0.63)kg。对照组男38例，女24例；胎龄26～34周，平均(32.10±1.68)周；平均出生体质量(1.80±0.45)kg。两组胎龄、性别、出生体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经南阳市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合早产儿诊断标准，即出生时胎龄<37周(≤258 d)；②需要呼吸支持，包括持续气道正压、常频通气、高频震荡通气；③病例资料完整；④患儿家属签署知情同意书。(2)排除标准：①合并严重先天畸形，如先天性膈疝、食管闭锁、肛门闭锁；②明确的宫内感染，如巨细胞、单纯疱疹、弓形虫感染、先天性梅毒；③住院期间死亡；④重度窒息、重度缺氧缺血性脑病。

1.3 治疗方法对照组接受抗生素、丙种球蛋白、静脉营养等普通常规治疗，并根据病情采取相应治疗。试验组在对照组基础上静脉输注冰冻血浆10 mL·kg-1，隔日应用1次，连用3～7次。主要输注同型血浆，如果无同型血浆则输AB型血浆。无需等待凝血功能结果。除此以外可根据新生儿凝血指标数值表在凝血功能超过正常范围时仍然进行血浆输注。

1.4 观察指标(1)住院时间、住院费用、呼吸机使用时间。(2)呼吸机相关性肺炎、喂养不耐受、院内感染发生情况。

1.5 诊断标准(1)呼吸机相关性肺炎诊断标准[5]。主要表现为胸部X线影像可观察到新发生的或进展性的浸润阴影；若同时符合以下至少2项可考虑为呼吸机相关性肺炎：①体温>38 ℃或<36 ℃；②外周血白细胞计数>10×109L-1或<4×109L-1；③气管支气管内存在脓性分泌物，并除外急性呼吸窘迫综合征、肺水肿、肺结核、肺栓塞等疾病。(2)感染评判标准。存在临床表现且符合以下任1条：①非特异性检查≥2条；②DNA或血标本病原菌抗原测定结果为阳性。早期临床表现主要是非特异性症状，例如哭声减弱、精神反应差以及奶欲减退等；疾病进展时以体温不稳定、黄疸过重、肝脾大、兴奋-激惹症状、四肢肌张力减退等为主要表现。非特异性检查：血常规及外周血涂片白细胞计数和分类血白细胞计数<5×109L-1，未成熟白细胞和中性粒细胞比率>0.2，说明早产儿存在细菌感染；血小板计数<100×109L-1说明可能存在新生儿败血症；急相蛋白C反应蛋白>15 mg·L-1说明存在细菌感染；微量急相蛋白C反应蛋白动态观察24 h内进行性增高。(3)喂养不耐受诊断标准：①多次发生喂养后呕吐；②第2周末每次喂入量<8 mL·kg-1；③胃残余量>喂入量的30%；④胃内咖啡样物；⑤腹胀；⑥被禁食>2次；⑦开始喂奶时间延迟(≥4 d)。

2 结果

2.1 住院时间、住院费用、呼吸机使用时间试验组住院时间及呼吸机通气时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组住院费用比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组住院时间、住院费用、呼吸机使用时间比较

2.2 呼吸机相关性肺炎、喂养不耐受、院内感染情况试验组呼吸机相关性肺炎、喂养不耐受、院内感染的发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组呼吸机相关性肺炎、喂养不耐受、院内感染情况比较[n(%)]

3 讨论

新生儿尤其是早产儿因为胎龄小、体质量低，各器官构建以及生理功能发育不完善，凝血功能不健全[6-7]。相关文献报道，出生后24 h内早产儿的凝血功能水平均异常，Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ凝血因子缺乏以及血管脆性高容易引发各种出血性疾病，加上肝储存维生素K不多，所以依赖维生素K1的凝血因子水平不高[8-9]。人血浆具有维持体内pH以及血浆胶体渗透压稳定等生理功能，而且其参与体内凝血、抗凝血及抗纤溶活性间的平衡。因此，输注冰冻血浆后不仅可以补充凝血因子，避免机体内凝血机制障碍，改善凝血功能状况，而且还可以维持内环境稳定[10-11]。尤其是对于颅内出血患儿，应用冰冻血浆补充凝血因子可降低神经系统后遗症的发生率。

新生儿免疫功能不成熟，皮肤薄嫩易损伤，脐部为开放切口，离血管近，细菌易进入血液循环，胃酸、胆酸少，杀菌力较弱[12-13]。通常在妊娠32周后，母体的免疫球蛋白才会传递给胎儿，故早产儿特别是胎龄小于32周的患儿体内IgA水平较低，分泌性IgA缺乏，容易引起呼吸道和消化道感染[14]。IgA与IgM无法通过胎盘，因此患儿细菌感染的风险较高，特别是革兰阴性杆菌感染。本研究结果显示，试验组呼吸机相关性肺炎及院内感染的发生率低于对照组，提示运用新鲜冰冻血浆治疗可降低院内感染的发生率，这可能与血浆参与免疫作用有关。

因为早产儿胃肠功能未完全发育，开始肠道喂养后，往往会发生腹胀、呕吐、胃潴留等状况[15-16]。胎龄越小，其胃肠激素水平越低，而且早产儿食管下端括约肌发育不成熟，存在胃食管反流的情况，上述各种因素会使得早产儿出现喂养不耐受[17]。本研究显示，试验组喂养不耐受发生率低于对照组，提示运用新鲜冰冻血浆治疗可降低喂养不耐受发生率，这可能与血浆蛋白质的功能存在密切关系，血浆蛋白可维持胃液pH水平，还可分解产生氨基酸，合成组织蛋白质，进而降低喂养不耐受的发生率[18]。本研究发现试验组住院时间及呼吸机通气时间短于对照组，提示冰冻血浆可缩短早产儿住院时间及呼吸机通气时间，而且在使用过程中未发现不良反应。在运用之前应取得家属同意并签署输血治疗同意书，并进行丙肝、梅毒等感染血清学相关检查。

综上所述，冰冻血浆治疗可缩短需呼吸支持早产儿住院时间及呼吸机通气时间，提高早产儿机体免疫力，降低呼吸机相关性肺炎、喂养不耐受、院内感染的发生率，改善患儿生存质量。考虑到血浆作为血液制品容易传播病毒，产生变态反应等，临床上在采集、检测及制作上应严格管理，以确保其安全性。