药物代谢产物结构鉴定方法与实例

2021-12-01奚梦婷

今日健康 2021年10期

奚梦婷

（泰州市第三人民医院，江苏泰州，225300）

根据相关部门提供的数据，我国医药产业获得了长足发展，2020 年，国内医药产业规模达到1450 亿人民币，同比增长27.0%[1]。快速发展的医药产业，对于现有的国内医药研发生产体系提出了更高的要求，越来越多的企业为了进一步压缩研发生产周期，降低药品研发成本，充分吸收借鉴了过往经验，利用药物代谢产物结构鉴定的路径，以评估药物性质，实现新型药品药理性、毒性的精准测定，为后续药品研发、推广等活动的开展提供方向性引导。

1.药物代谢产物鉴定的必要性

对药物代谢产物鉴定必要性的梳理，有助于药品生产企业、研发人员形成准确的思路认知，细化代谢产物鉴定的积极作用，通过思路的快速转变，带动后续药品代谢产物鉴定工作的有序开展。从过往经验来看，药物代谢产物具有药理性、毒性以及药物相互作用等特点，着眼于药物代谢产物的特点，药品研发过程中将其作为重要指标，对新型药品的临床价值、安全性进行测定[2]。药物代谢产物鉴定作为药品研发产业的重要组成部分，是提升药物临床成效的有效路径。例如在药品的研发环节，需要借助相应的技术设备，对药物代谢产物进行全面的筛选，通过筛选及时确定代谢性质达不到预期要求的化合物。在完善上述筛选工作后，借助相应的技术手段，对化合物的结构进行必要的修饰，优化结构组成，以确保代谢化合物性状的稳定性。例如现阶段，多数药品研发企业，使用分子设计来规避反应性代谢物的产生，从而实现了药品副作用的有效控制，保证了药品研发的有效性，在很大程度上，降低了药品研发成本[3]。同时在药品临床开发阶段，药物代谢产物鉴定，可以确保药品临床安全性评估结果的精准性，逐步形成完整的药品临床前期综合评估机制，为后续临床一期的药物代谢物研究提供了便利。

2.药物代谢产物结构鉴定的主要方法

药物代谢产物结构鉴定涉及不同的技术内容，为确保结构鉴定的精准性，在实际鉴定环节，应当在科学性原则、实用性原则的引导下，整合技术资源，确保药物代谢产物结构鉴定工作的有序开展，确保对代谢产物的识别、鉴定能力。经过多年的实践，药物代谢产物结构结构鉴定方法容易完善，针对于不同的药物类型，采取相应的鉴定方法，以确保顺利完成各项药物代谢产物结构鉴定的指标、任务[4]。从技术层面来看，药物代谢产物具有更强的亲水性，因此在人体内更容易被代谢消除，由于人体的特殊性，药物代谢物产业的消除主要可以划分为合成反应以及非合成反应两大类，其中合成反应主要以结合的方式进行，非合成反应主要以氧化、还原以及水解等方式进行。因此药物代谢产物在人体内往往形成浓度较低、结构多样的化合物。同时药物代谢产物作为化合物含有大量的蛋白质、脂肪等，无形之中对正常的药物代谢产物结构鉴定产生了干扰，造成鉴定结果失真。针对于这种情况，综合各类因素，现阶段主要采取液相色谱-质谱法对药物代谢产物结构进行分离、检测以及鉴定等工作，依托该检测鉴定方法的高灵敏性、高选择性，实现药物代谢产物结构的精准鉴定，在确保鉴定有效性的同时，兼顾检测周期，避免额外费用的产生。

3.药物代谢产物结构鉴定实例

考虑到药物代谢产物结构鉴定涉及内容较多，鉴定方法的操作难度较高，为确保鉴定工作成效，压缩鉴定周期，减少药物代谢产物结构鉴定盲区，减少人为因素对于药物代谢产物结构鉴定结果的影响，应当总结过往经验，实现应用经验的有效总结。

3.1 蝙蝠葛碱代谢物鉴定方法蝙蝠葛碱其本质属于一种生物碱，目前主要从山豆根中提出获得。从分子结构角度来看，蝙蝠葛碱具有双苄基异喹啉结构，对于喉咙肿痛、扁桃体炎以及支气管炎有着较强的治疗作用。在对其进行药品代谢产物鉴定的过程中，药品研发结构针对于其进入人体后产生的亚甲基醌中间体的特殊性，采取液相色谱-质谱法进行代谢产物的鉴定工作，在鉴定过程中，将蝙蝠葛碱作为多级质谱，以此为基础，按照相关的技术操作流程，进行相应的测定分析，从最终的检测结果来看，在人体肝脏产生的体液中可以测算出一定分子量的药物代谢物质[5]。完成分子量测定后，工作人员将谷胱甘肽作为捕获剂，对药物代谢物质进行二次的分析，从最终的结果来看，肝脏内获取的药物代谢物经过捕获剂以及核磁共振光谱的联合作用，获得4 种药物代谢物，这种情况的出现充分说明代蝙蝠葛碱在进入人体后，所产生的物质，实现对药物代谢结构的全面认知。除了利用液相色谱-质谱法开展蝙蝠葛碱的测定之外，目前埃克替尼在药品代谢物鉴定中，也使用了相关测定方法。