慢性乙肝病毒携带者抗病毒治疗必要性的研究进展

林志勇

（那坡县人民医院，广西 百色，533900）

据有关数据表明，全球约3%-5%人口为慢性HBV 携带者，不同地域之间存在一定差异[2]。感染后如果没有进行科学干预，将会发展为慢性HBV 肝炎、重型肝炎，甚至进展为肝硬化和肝癌。目前临床针对HBV 携带者还缺乏一种有效治疗方法，核苷酸类药物对HBV 不能在短期内进行根除，而长期进行抗病毒治疗又会让患者产生不良反应和耐药性，因此需要对慢性HBV 携带者进行抗病毒治疗的可行性和必要性进行探究。

1 慢性HBV 携带者特点

随着医疗理念和技术的不断进步，临床对HBV 携带者的组织病理学、病毒免疫学以及病原学有着更加全面的认知。在病原学特点上，HBV 复制状态能够对慢性HBV 携带者的预后造成影响，并且临床可分为非活跃期以及活跃期。并且患者血清HBsAg 的水平下降能够对抗病毒治疗方法是否有效做出准确提示[3]。在病毒免疫学特点上，有学者指出，慢性HBV 携带者机体内的HBV 病毒并不会对患者肝细胞造成直接损伤，但其能够对肝细胞表面的HBV 抗原产生一种免疫应答。至于组织病理学特点，患者可表现为不同程度的肝细胞坏死或变性，其肝脏组织呈纤维化。另外以往学者普遍认为明显的肝脏病理学改变不会在慢性HBV 携带者病情相对较强或尚未发病肝脏中出现，因此都将既往谷丙转氨酶(ALT)增高作为 主要研究内容[4]。但越来越多的研究表明，ALT 并不反应肝脏炎症坏死或纤维化程度，因必要时需要在检查中落实肝脏病理活检，对患者病变程度进行评估[5]。

2 慢性HBV 携带患者抗病毒治疗的必要性

临床关于慢性HBV 携带患者治疗方法众多，基本上所有方法主要目的都是减轻肝细胞炎性坏死、抑制病毒复制，从而避免肝脏纤维化，对有关并发症进行缓解预防。因此加强对患者的病情评估能够及时对患者病情进行明确，从而判断患者预后。目前实施肝脏病理学检测是对慢性HBV 携带患者炎症因子以及肝脏纤维化进行评估的金标准，但其会造成创伤，患者耐受性差，检查过程中容易产生感染和出血。有学者指出，在人员肝细胞浆中存在大多数的氨基酸氨基转移酶，当机体出现病毒感染以后，肝细胞受损的情况下血清ALT 水平会出现升高，能够对慢性HBV 携带者的治疗预后和炎症程度做出有效反应[6]。

从慢性HBV 携带者的肝脏病理学以及自然史的角度出发，慢性HBV 携带者不属于健康病毒携带者的范畴，并且其ALT 也不能对抗病毒治疗适应症做出完全确定。病毒异常程度虽然可以对免疫强度进行反应，但不能对肝实质的炎症活动以及肝脏纤维化的变化情况做出准确反应，此外ALT 的升高也不能对肝脏纤维化进程进行反应[7]。因此只利用血清ALT 水平并不能对患者的抗病毒治疗效果进行评估，应该和患者的HBV-DNA 水平以及肝组织学进行综合评估。目前针对慢性HBV 携带者，治疗原则的确定需要结合患者ALT 水平，如针对ALT 增高但处于低水平的患者，并且HBV-DNA 检查呈阳性，且年龄在30 岁以上，需要对患者实施肝组织活检，确定患者存在纤维化以后再实施抗病毒治疗。而针对年龄在30 岁以上,但ALT 持续正常，或者是伴有肝硬化、肝癌家族史的患者，需要给予无创检查或肝活检，在确定纤维化以后给予抗病毒治疗[8]。

3 慢性HBV 携带患者抗病毒治疗方法

HBV 自从1966 年被首次发现以来，随着多年实践经验总结和医疗技术的进步，临床关于慢性HBV 携带者的治疗原则逐渐由被动保肝治疗转化为主动抗病毒治疗[9]。目前核苷酸类似物、干扰素被广泛应用到慢性HBV 感染患者治疗中，如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦都是常用治疗药物。有学者指出，对慢性HBV 携带者积极实施抗病毒治疗，能够对患者的HBV 特异性T 细胞功能进行恢复，确保HBV-DNA 载量得到降低，能够降低疾病的传染性，延缓疾病进展，对肝脏纤维化和早期肝硬化进行逆转[10]。因此临床针对已经确诊的慢性HBV 携带者，可以在合适时机及早启动抗病毒治疗。

核苷酸类似物是抗病毒治疗常用药物，临床众多学者对其治疗有效性和安全性都进行了深入分析[11]。患者在使用核苷酸类似物治疗后，能够有效实现病毒学应答，同时能够促进血清HBeAg 转阴。可以得出ALT 的水平或者是肝功能损害不能对抗病毒治疗效果进行决定，患者在治疗过程中有着较高的安全性[12]。其次干扰素也是临床常用药物，干扰素联合核苷酸类似物其治疗效果要优于单一用药，能够有效抵抗病毒复制，强化病毒控制效果。有学者认为，由于慢性HBV 携带者在ALT 升高以后普遍具有免疫力下降的表现，因此单一用药效果受限。针对长期抗病毒治疗效果不佳的患者，可以进行多种药物联合甘油并适当延长治疗周期，从而使患者的免疫学应答率得到提升，对机体内的病毒有效去除。

结语

综上所述，我国当前仍是慢性HBV 携带者大国，有7000万人携带有HBV 病毒，该病由于缺乏临床典型性特征，随着病情的发展和治疗周期的延长，患者将会逐渐发展为慢性肝炎、肝脏纤维化、肝硬化，对生命安全具有严重威胁[13]。因此需要在合适时机及时给予患者抗病毒治疗，对患者症状进行改善，延缓疾病进程，帮助患者预后转归。在实施抗病毒治疗前，需要先对患者的有关检查进行完善，通过各项生化指标对患者身体状态进行评估，根据患者身体恢复情况对治疗方案及时进行调整，确保患者治疗更具有科学性。