雌孕激素序贯疗法治疗青春期子宫异常出血的研究进展

贺志习

（南宁城和医院，广西 南宁，530000）

青春期女性在月经初潮后因卵巢性激素分泌调节机制不完善，容易出现功能失调性子宫出血（以下简称青春期功血）；本病属于临床常见的生殖内分泌疾病，其发病原因可能与下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调或靶细胞效应异常有关[1-2]。青春期功血还具有诸多诱发因素，例如学习压力过大、长期处于精神紧张状态、激烈运动及营养失调等；患者临床多表现为月经周期紊乱、阴道不规则性出血等，可伴随不同程度的贫血症状，严重影响患者的学习和生活[3]。目前临床针对青春期功血采取治疗以止血、调整月经周期等为原则。本文对近些年临床开展于青春期子宫异常出血患者中的雌孕激素序贯疗法相关研究进行综述，为今后医师合理选择用药方案提供一定参考。

1.激素单独用药的弊端

临床依据青春期功血的特点合理选择治疗方案，其中雌激素、孕激素属于青春期功血常用治疗药物，医师需结合患者月经周期、经量多少及子宫内膜厚度的差异制定针对性用药方案[4]。外源性雌激素摄入后患者子宫内膜在原有基础上快速增生变厚，可使子宫内膜创面得到良好修复，从而有效止血。但本药品单独用药剂量过大容易引发胃肠道不适，导致患者耐受程度差；且停药后多存在撤退性出血现象，导致患者贫血症状加剧。外源性雌激素摄入后可与雌激素形成对抗作用，还可通过修复子宫内膜功能层螺旋小动脉以减少宫内出血；但本药品单独应用时，在药物维持治疗阶段患者容易出现阴道出血的情况[5]。萨日娜[6]的报道中认为，应用单一性的雌孕激素尽管能够起到一定止血作用，但效果并不显著，患者临床治疗总有效率偏低；且无效治疗可能会给患者造成不可挽回的伤害。针对上述情况，临床学者提出雌孕激素序贯疗法。

2.雌孕激素序贯疗法

2.1 作用机制孕激素作用于女性子宫内膜可使其由增殖期快速转化为分泌期，并对其血管稳定性起到增强作用，在子宫出血防治中发挥显著作用。孕激素联合雌激素用于治疗青春期子宫异常出血能够产生良好的协同作用，可在修复子宫内膜的同时有效避免内膜过度增生。此外，雌激素则能够对患者体内孕激素受体的表达起到上调作用，进一步加强孕激素止血效果，有助于整体疗效全面提升，减少孕激素停药后再次出血的风险[7]。

2.2 临床效果雌孕激素序贯疗法主要依据女性卵巢生理活动规律合理补充体外源性雌激素及孕激素，可有效改善青春期患者生殖器官的血供，促使微循环血流加大，有助于子宫内膜修复；并对外周血管起到扩张作用，可有效阻碍血小板大量聚集，以发挥止血作用。余昌洪、钟娟、吴南燕[8]等人报道中，对青春期功血患者分别采用联合用药与序贯用药的给药方式，结果发现，序贯组患者子宫内膜厚度变化情况及完全止血时间均优于联合组。

3.雌孕激素序贯用药方案

3.1 戊酸雌二醇片+地屈孕酮在每个周期雌激素用药后的10d序贯应用的地屈孕酮可有效预防撤退性出血。地屈孕酮属于孕激素类药物，在功能性子宫出血、子宫内膜异位症等疾病临床治疗中得到广泛应用，本药品可与雌激素对抗，促进子宫内膜增生并转为分泌期，以发挥止血作用；但其也有可能引发突破性出血，导致患者出血症状加剧[9]。戊酸雌二醇片属于天然结合的雌激素，其可对内膜修复起到良好促进作用，从而有效避免突破性出血的发生，达到快速止血的目的。

3.2 结合雌激素+醋酸甲羟孕酮结合雌激素（倍美力）与内源性雌激素作用相似，其可通过增加患者机体纤维蛋白原含量以促使凝血因子水平上升，有助于血小板大量聚集，并降低毛细血管的通透性，最终产生止血的药效。醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮）在孕酮水平不足所引发的功能性子宫出血以及雌激素作用过度引发的子宫内膜癌等疾病治疗中发挥重要作用，本药品可对子宫内膜的增殖、分泌起到促进作用，通过对下丘脑的负反馈，阻碍垂体前叶促黄体生成激素的释放，其注射的活性高于黄体酮[10]。林春红[11]的报道中，采用倍美力+安宫黄体酮序贯疗法的实验组患者临床总有效率（100.00%）显著高于实施单一雌激素疗法的对照组（82.86%），其出血控制时间及完全止血时间也显著短于对照组；且序贯用药的不良反应发生率（5.71%）与单一雌激素用药（2.86%）相比无明显差异，提示序贯疗法的用药安全性良好。

4.小结及展望

综上所述，相比单一激素治疗，雌孕激素序贯疗法可有效避免撤退性出血及突破性出血发生，止血疗效显著。近年来，临床又有学者在雌孕激素序贯疗法的基础上提出应用雌孕激素复合制剂（如炔雌醇环丙孕酮、去氧孕烯炔雌醇片等），这类药品同时具备促进子宫内膜萎缩及刺激内膜生长两种作用，具体止血效果仍有待临床进一步深入探究。