人参养荣汤对气阴两虚型肺癌疗效及Th1/Th2漂移的影响

孔 明 王怡丹

肺癌是临床上常见恶性肿瘤之一，流行病学调查显示，我国肺癌发病率为49.44/105，病死率为35.64/105，居于恶性肿瘤首位，其中以小细胞肺癌最常见，占80%[1]。但其在多数患者早期症状不明显，确诊时已经处于中晚期或出现远处转移，失去手术治疗最佳时机。中晚期肺癌表现为疲乏无力、发热、咳喘、胸痛、痰中带血、咯血等不适感，虽然放化疗能控制病情，但系统性化疗或放疗在改善症状，延长生存期同时对人体正常系统有一定影响性，恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应大。近些年随着中医药事业逐渐发展，中西医结合预防和治疗恶性肿瘤得到深入研究，中医药在改善肺癌免疫功能，缓解临床症状，降低不良反应上有很大优势性[2]。中医学将肺癌归属为“咯血”“痰饮”等范畴，记载称“邪积胸中，阻塞气道，气不宣通，为痰，为血，正不得而制之，遂结成形而有块”。正气内虚、脏腑功能失调是肺癌发病基础，邪毒乘虚而入，肺气失宣，气机不利，血行瘀滞，津液失于敷布，津聚为痰，瘀痰胶结，日久则沉积肺部。因虚致实，虚以气虚和阴虚常见，在治疗上要以扶正为主，辅以化痰、解毒、祛痰等，针对中晚期肺癌多为病程较久，气机耗损，多为气阴两虚证。本研究采用人参养荣汤对气阴两虚型肺癌进行治疗，观察其对疗效及Th1/Th2漂移的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取2018年7月—2020年1月在济源市人民医院治疗的气阴两虚型肺癌88例，随机分为对照组和研究组，各44例。2组患者一般资料具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床基线资料比较 (例，

1.2 诊断标准西医诊断标准参考《中国临床肿瘤学会常见恶性肿瘤诊疗指南》[3]进行，临床表现为咯血、胸腔积液、消瘦、声音嘶哑、颈部淋巴结肿大，结合影像学如胸部CT、MRI等检查发现病灶，经病理组织学明确。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4]进行，疾病诊断为“咯血”，证型为气阴两虚证。主症为咳嗽声低、气短喘促、神疲乏力、恶风、面色白；次症为痰中带血丝，自汗或盗汗，口干少饮，舌红或淡红，苔薄，脉细弱。

1.3 纳入标准①符合以上诊断标准者；②年龄30～70岁；③预计生存期10个月以上，生命体征平稳者；④患者签署知情同意书；⑤KPS评分在60分以上者；⑥肝肾功能、全身脏器无明显异常者；⑦依从性好，治疗前4周未服用其他抗肿瘤药物或中药。

1.4 排除标准①对治疗药物过敏者；②合并严重感染或慢性感染，伤口迁延难愈者；③参与其他临床试验者。

1.5 治疗方法2组均给予一般治疗，如加强营养，予保护胃黏膜药物以降低胃肠道反应，并对合并症进行相对应处理。对照组给予常规化疗方案治疗，鳞癌采用GP方案，即第1天、第8天吉西他滨1000 mg/m2，第1天顺铂75 mg/m2；小细胞癌和腺癌采用EP方案，第1天、第3天足叶乙甙100 mg/m2，第1天顺铂75 mg/m2。每3周重复一次，连续治疗4个周期。研究组在对照组基础上加用人参养荣汤加减治疗。人参养荣汤药物组成：人参15 g，黄芪30 g，陈皮10 g，熟地黄20 g，茯苓10 g，白芍10 g，白术10 g，当归10 g，五味子15 g，甘草6 g，大枣6 g。以上药物取汁400 ml，分早晚2次服完，连续治疗12周。另外随症加减，如痰中带血加三七、白及、藕节各10 g；咳嗽痰多加杏仁、桔梗、瓜蒌各10 g；口干舌燥加玄参、知母、沙参各10 g；高热不退加大青叶、柴胡、生石膏各10 g；疲乏无力加大黄芪、白术剂量；便秘加瓜蒌、大黄各5 g；咳嗽明显加桔梗、紫苏、延胡索各10 g。

1.6 观察指标对2组患者治疗前后的T淋巴细胞因子、Th1/Th2漂移指标(Th1指标包括IL-2、TNF-α、IFN-γ，Th2指标包括IL-4、IL-6、IL-10)、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血管内皮生长因子(VEGF)水平进行监测并行组间比较；比较2组完成治疗后实体瘤疗效情况；治疗过程中进行不良反应监测，记录毒副作用情况如恶心、呕吐、肝肾功能异常、头痛等。

1.6.1 免疫功能指标检测2组患者治疗前、完成治疗后空腹抽取静脉血5 ml，3000 r/min离心，提取血浆，采用流式细胞免疫学分析分析法检测CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+含量。

1.6.2 Th1/Th2漂移指标评价2组患者治疗前、完成治疗后空腹抽取静脉血5 ml，3000 r/min离心，提取血浆。Th1/Th2漂移指标变化并比较。采用流式细胞分析技术检测IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10含量水平并比较Th1/Th2比率情况。

1.6.3 NSE和VEGF含量评价治疗前、完成治疗后清晨空腹抽取静脉血4 ml，离心后取上层血清，在-20 ℃冰箱下保存，血清NSE、VEGF含量并比较，应用全自动电化学发光免疫分析仪和双抗体夹心磁微粒化学发光法检测NSE水平，采用酶联免疫吸附法检测VEGF水平。

1.6.4 临床疗效判定实体瘤近期疗效包括完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)。CR为病变全部消失且持续4周以上，PR为病灶最大径和最大垂直径乘积减少50%且维持4周以上；SD为未达到上述标准；PD为病灶最大径和最大垂直径乘积增大25%或出现新病灶。总有效=CR+PR+SD之和。

1.6.5 药物不良反应监测收集治疗过程中进行血液指标和心电图等安全性指标观察，观察是否出现恶心、呕吐、肝肾功能异常、头痛情况，比较2组发生率情况。

1.7 统计学方法采用SPSS 22.0软件分析，根据数据类型及性质，选择t检验、卡方检验、秩和检验等，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者免疫功能指标比较研究组患者治疗后T淋巴细胞因子中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+上升、CD8+下降及Th1/Th2漂移指标中的TNF-α、IFN-γ、IL-2、Th1/Th2上升；IL-4、IL-6、IL-10下降效果均优于对照组患者。见表2、表3。

表2 2组患者免疫功能指标比较 (例，

表3 2组患者Th1/Th2漂移指标比较 (例，

2.3 2组患者NSE、VEGF指标比较研究患者治疗后NSE、VEGF含量下降幅度较对照组患者大(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者NSE、VEGF指标比较 (例，

2.4 2组患者疗效比较治疗后研究组患者显效率、总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组患者疗效比较 (例，%)

2.5 2组患者不良反应比较研究组恶心、呕吐、肝肾功能异常、头痛不良反应发生率显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 2组患者不良反应比较 (例，%)

3 讨论

中医学无“肺癌”病名，根据古籍记载：“积之成也、正气不足、而后邪气踞之”“虚邪之人于身也深，寒热交搏，久留而内著，邪气居其问而不反，为瘤”。因肺为娇脏，感染邪气后损伤正气，水道不通发为痰饮，日久胶结为瘀毒，复伤正气，随着病情发展，正气越不足，肺阴亏虚，故肺癌多以气阴两虚多见，根据病机，在治疗上要扶正气、养肺阴、应着重补虚滋阴、攻补兼施[5]。

人参养荣汤由人参、黄芪、陈皮、熟地黄、茯苓、白芍、白术、当归、五味子、甘草、大枣等组成，方中以人参、熟地黄为君药，人参甘温，归心、脾经，能大补元气；熟地黄归肝肾经，能滋阴补血、益精填髓。以黄芪、白术、白芍、当归为臣药，黄芪能助人参补气，配伍当归补血；白术苦温，归脾胃经，能助人参补益脾胃之气[6]；当归甘辛，归心脾经，主入血分，能助熟地黄补血，且辛善行，兼活血；白芍苦酸，归肝脾经，能养血敛阴、柔肝和营，助熟地黄滋阴养血。以茯苓、五味子、白芍、陈皮为佐药，茯苓归心脾肾经，协助人参、白术健脾，又和白术渗湿，防熟地黄滋腻生湿；五味子酸甘，归心肾经，和人参共补气肾气，和熟地黄配伍能收敛阴津；远志交通心肾，促使上下相交而气血化生[7]；陈皮能补而不滞；以甘草、大枣为使药，甘草归心肺经，能补气调和诸药；大枣敛气和中、理气和胃。诸药共奏益气养阴、气血双补作用。现代药理学认为，人参中的人参皂苷能抑制肿瘤细胞黏附、浸润、增殖，能抗肿瘤新生血管形成，能平衡Th1/Th2，促进免疫力。报道[8]称，人参皂苷Rh2能诱导肿瘤细胞凋亡、调控细胞周期抗癌活性，抑制癌细胞增殖转移，对肺癌小鼠能抑制Th1/Th2转移；白术能促进体内激素调节和酶系统功能，从而增强免疫功能；黄芪多糖能抑制VEGF生产，调节机体免疫力，抑制肿瘤生长和繁殖，促进细胞凋亡；茯苓能激活免疫监视从而抑制肿瘤生长，茯苓多糖能提高Th2含量，从而激活免疫监视，杀伤肿瘤细胞；当归多糖能促进淋巴细胞和T细胞增殖，促进IL-2和IFN-γ分泌，从而调节免疫功能；白芍总苷能多途径抑制免疫反应，疏导多糖b能抗肿瘤活性，维护机体稳定，能促进IL-2分泌能力；陈皮中的挥发油、黄酮类等能调节免疫系统，抗肿瘤作用，能促进体液细胞免疫。

NSE是一种糖酵解酶，存在神经组织和神经内分泌系统中，和肺癌存在特异性，属于原发性肿瘤标志物；VEGF特异性高，对肿瘤血管形成有重要影响，是作用最强的血管生成诱导因子，能促进肿瘤血管内皮细胞增殖和新生血管形成，增加血管通透性，对肿瘤生长、转移和浸润均提供基础。报道[9]称，肺癌会发生Th1/Th2漂移，T淋巴细胞表示机体免疫状态，Th为辅助T细胞，Th1分泌TNF-α、IFN-γ、IL-2，其刺激抗肿瘤细胞效应细胞CD8+活化和NK细胞抗肿瘤作用，能杀伤肿瘤细胞。Th2能分泌IL-4、IL-6、IL-10，能诱导B淋巴细胞分泌免疫球蛋白，介导机体体液免疫，能促进肿瘤演变。正常情况下，Th1/Th2处于平衡和状态，而肿瘤发生后会处于失衡状态，Th1细胞向Th2漂移，比例失调，机体免疫功能下降，肿瘤细胞发生免疫逃逸[10]。

结果显示，运用人参养荣汤后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+含量显著升高，CD8+显著下降，说明免疫功能提高，NSE、VEGF显著下降，说明肿瘤得到根本治疗，血管生长诱导因子得到抑制。Th1/Th2发生漂移，经治疗后Th1显著升高，Th2显著下降，这说明Th1/Th2得到平衡，加上在疗效上CR明显提高，药物不良反应明显降低，说明中医药辅助治疗气阴两虚肺癌疗效显著，能提高患者免疫功能，改善生活质量，延长存活期。