血清降钙素原、白介素6、C反应蛋白表达与慢性支气管炎患者肺功能的相关性分析

宋庆军 肖 涛

济南市长清区人民医院呼吸科，山东济南 250300

慢性支气管炎是因反复感染或长期的物理、化学性刺激引起的气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，临床以咳嗽、咳痰或伴有喘息及反复发作的慢性过程为特征，病情若缓慢进展，常并发阻塞性肺气肿，甚至肺动脉高压、慢性肺源性心脏病，是严重危害人民健康的常见病、多发病[1-3]。本病早期肺功能无异常，病情加重发展为慢性阻塞性肺疾病时，就可出现典型的阻塞性通气功能障碍的肺功能表现[3-4]。因此，临床中对患者肺功能检测很有必要。研究显示，血清降钙素原（procalcitonin，PCT）、白介素6（interleukin 6，IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）在相关呼吸系统疾病诊断及治疗中具有中的临床意义[5-8]。本研究旨在探讨血清PCT、IL-6、CRP 的表达与慢性支气管炎患者肺功能的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年10月至2020年10月济南市长清区人民医院诊治的79 例慢性支气管炎患者的临床资料，按照病情进展将其分为急性加重期组（41 例）与缓减期组（38 例），并选取同期的30 例健康体检者作为对照组。急性加重期组中，男30 例，女11例；年龄52～75 岁，平均（58.31±6.47）岁；病程5～18年，平均（7.52±1.17）年。缓减期组中，男23 例，女15 例；年龄52～74 岁，平均（58.53±6.12）岁；病程6～18年，平均（7.39±1.25）年。对照组中，男19 例，女11 例；年龄51～75 岁，平均（58.64±6.19）岁。三组的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。慢性支气管炎患者纳入标准：①患者符合《内科学》[4]中的慢性支气管炎诊断标准；②患者基本生活能够自理，一般情况良好。慢性支气管炎患者排除标准：①合并严重肝肾系统疾病、恶性肿瘤者；②合并严重精神系统疾病不能配合研究者。本研究经济南市长清区人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 血清PCT、IL-6、CRP 水平检测 三组均于清晨采集空腹肘静脉血5 ml，离心（以4000 r/min 离心15 min，离心半径为10 cm）后提取血清。血清CRP 的测定采用免疫透射比浊法，使用仪器为AU5400 型全自动生化仪（OLYMPUS）；血清PCT 检测采用免疫荧光层析法，使用仪器为飞测Plus FS-113 型免疫荧光检测仪（广州万孚生物技术股份有限公司）；血清IL-6的测定采用免疫荧光法，使用仪器为ELECSYs2010型免疫荧光检测仪和定量检测试剂盒（罗氏公司）。

1.2.2 相关肺功能指标检测 肺功能包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume at 1 second，FEV1）和最大通气量（max imal voluntary ventilation，MVV）。于济南市长清区人民医院肺功能室进行，应用SensorMedics Vmax 22D 型自动肺功能机，测量FEV1、FVC、MVV。所有研究对象的肺功能检查均在同一名有丰富操作经验的技师指导下进行。

1.3 观察指标

比较三组的血清PCT、IL-6、CRP 水平及相关肺功能指标（FVC、FEV1、MVV），并进行相关性分析。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，多组间比较采用方差分析；计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；血清PCT、IL-6、CRP 水平及肺功能的相关性采用Pearson 相关分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组血清PCT、IL-6、CRP 水平的比较

三组的PCT、IL-6、CRP 水平整体比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组、缓减期组患者的PCT、IL-6、CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组患者的PCT、IL-6、CRP 水平高于缓减期组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 三组血清PCT、IL-6、CRP 水平的比较（±s）

表1 三组血清PCT、IL-6、CRP 水平的比较（±s）

组别 例数 PCT（ng/ml） IL-6（pg/ml） CRP（mg/L）急性加重期组缓减期组对照组F 值P 值41 38 30 t 急性加重期组与对照组比较值P 急性加重期组与对照组比较值t 缓减期组与对照组比较值P 缓减期组与对照组比较值t 急性加重期组与缓减期组比较值P 急性加重期组与缓减期组比较值0.48±0.07 0.21±0.03 0.04±0.01 6.529＜0.05 8.057＜0.05 4.183＜0.05 5.348＜0.05 30.82±4.81 16.25±4.13 4.37±1.05 23.515＜0.05 31.821＜0.05 15.394＜0.05 18.196＜0.05 21.09±3.41 13.53±3.23 6.27±1.15 19.285＜0.05 24.258＜0.05 9.349＜0.05 9.482＜0.05

2.2 三组肺功能指标的比较

三组的FVC、FEV1和MVV 水平整体比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组、缓减期组患者的FVC、FEV1、MVV 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组患者的FVC、FEV1、MVV 水平低于缓减期组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 三组肺功能指标的比较（±s）

表2 三组肺功能指标的比较（±s）

组别 例数 FVC（L） FEV1 MVV（L）急性加重期组缓减期组对照组F 值P 值41 38 30 t 急性加重期组与对照组比较值P 急性加重期组与对照组比较值t 缓减期组与对照组比较值P 缓减期组与对照组比较值t 急性加重期组与缓减期组比较值P 急性加重期组与缓减期组比较值2.84±0.57 3.53±1.02 4.28±0.42 8.743＜0.05 10.317＜0.05 5.349＜0.05 6.176＜0.05 2.18±0.15 3.24±0.38 3.86±0.61 9.176＜0.05 13.951＜0.05 4.238＜0.05 8.135＜0.05 74.54±5.72 85.81±6.45 98.57±8.33 21.475＜0.05 23.342＜0.05 11.083＜0.05 16.814＜0.05

2.3 慢性支气管炎患者血清PCT、IL-6、CRP 水平与肺功能指标的相关性分析

Pearson 相关性分析结果显示，慢性支气管炎患者的PCT、IL-6、CRP 水平与肺功能指标FVC、FEV1、MVV 水平成负相关（r=-0.693、-0.724、-0.738，P＜0.05）。

3 讨论

慢性支气管炎是由于感染或非感染因素引起的气管、 支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症，病理特点是支气管腺体增生、黏液分泌增多[4]。本病多缓慢起病，病程较长，反复急性发作而加重，是呼吸系统的常见病、多发病。其以慢性反复发作的咳嗽、咳痰或伴有喘息、冬春寒冷季节加重、逐年加重为特征，常并发慢性阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病，严重危害机体的健康，因此临床应予以重视[9]。慢性支气管炎发病与感染、大气污染、吸烟、过敏、寒冷气候及自主神经功能失调、 呼吸道防御功能下降等因素有关，感染是其发生、发展的重要因素[9-10]。

PCT 是无激素活性的降钙素前肽物质，半衰期为20～24 h，在体外稳定性较好，健康人血浆PCT 含量极低，通常＜0.05 ng/ml[11-12]。PCT 水平的持续升高是愈后不良的标志，其降低标志着预后良好、炎症情况的好转和感染治疗的有效[12]。CRP 是一种能和肺炎链球菌的荚膜C 多糖结合的环状五聚体蛋白，半衰期为19 h，多由IL-6 等炎症因子刺激肝脏细胞合成。正常人血清中CRP 含量极微，正常值≤10 mg/L[13]。CRP 作为临床上常用的急性时相因子，可用于感染性疾病的诊断监测、抗生素的疗效观察，具有重要的临床应用前景。IL-6 是细胞因子网络中的重要成员，被认为是一种免疫逃逸机制的关键，在急性炎症反应中也处于中心地位，其作为CRP 和纤维蛋白原产生的主要介质，影响炎症反应和组织损伤等[14]。IL-6 的半衰期短于CRP和PCT，能更快地反映抗生素的治疗效果[15]。在炎症反应中，IL-6 的升高早于其他细胞因子，而且持续时间长，因此可用来辅助急性感染的早期诊断，同时动态观察IL-6 水平也有助于了解感染性疾病的进展和对治疗的反应[16]。有研究显示，给予慢性支气管炎急性发作期患者相应的治疗，能够明显改善PCT、IL-6、CRP 水平[17-18]。

在慢性支气管炎早期，一般反映大气道功能的检查如FVC、FEV1、MVV 水平多为正常，但部分患者小气道功能（＜2 mm 直径的气道）已发生异常。随着病情加重，气道狭窄阻力增加，常规通气功能检查可有不同程度异常[3-4]。本研究通过比较慢性支气管炎不同分期患者及正常体检者的血清PCT、IL-6、CRP 水平及肺功能，探讨血清PCT、IL-6、CRP 的表达与肺功能的关系，结果显示，急性加重期组、缓减期组患者的PCT、IL-6、CRP 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组患者的PCT、IL-6、CRP 水平高于缓减期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组、 缓减期组患者的FVC、FEV1、MVV 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；急性加重期组患者的FVC、FEV1、MVV 水平低于缓减期组，差异有统计学意义（P＜0.05）；Pearson 相关性分析结果显示，慢性支气管炎患者的PCT、IL-6、CRP 水平与肺功能指标FVC、FEV1、MVV 水平成负相关（P＜0.05），提示慢性支气管炎患者的PCT、IL-6、CRP 水平与肺功能指标FVC、FEV1、MVV 具有相关性，临床中可通过检测慢性支气管炎患者的PCT、IL-6、CRP 水平预测其肺功能。

综上所述，慢性支气管炎患者的PCT、IL-6、CRP水平与肺功能指标FVC、FEV1、MVV 具有相关性，可以为临床治疗及病情监测提供参考。