2020 年美欧日首次批准的新药评述

魏利军

（哈药集团股份有限公司，黑龙江 哈尔滨 150070）

1 美国首次批准的新药

2020 年FDA 批准的新药数量仅次于2018 年，创下历史第二高值。在2020 年批准的新药中，38个为小分子化学药，13 个为生物制品[此处仅包括FDA 药品评估和研究中心（Center of Drug Evaluation and Research，CDER）批准的产品，不包括细胞制品、血液制品、疫苗等生物产品]，2 个为RNA 药物。其中21 个为首创性（first-in-class）新药，22 个产品被授予突破性疗法，31 个产品被认定为孤儿药，30 个产品获得优先审评，17 个产品被纳入快速通道。这53 个药物中，Trodelvy 等11 个产品的销售额有望在5 年内突破10 亿美元，成为市场的“重磅炸弹”。

1.1 Avapritinib

2020 年1 月9 日，FDA 批准了Blueprint Medicines的avapritinib（商品名：Ayvakit），用于阿尔法血小板衍生生长因子受体（PDGFR）A 基因外显子18突变阳性、且无法手术切除或转移性的胃肠间质瘤治疗。胃肠间质瘤是一种罕见肿瘤，美国每年新发病例为5 000 ～ 6 000 人，其中约10%为PDGFR A突变阳性[1]。一项43 名患者参与的开放性临床研究（NCT02508532）显示，客观缓解率（ORR）为84%，其中7%的患者完全缓解（CR），77%的患者部分缓解（PR），61%患者持续缓解时间（DOR）超过6 个月。在PDGFRA D842V 突变的患者亚组中，ORR 达89%，59%的患者DOR 超过6 个月[2]。市场潜力方面，EvaluatePharma（EVP）预测该产品在2026 年的销售额为9.18 亿美元[EvaluatePharma 的销售额预测数据均来自其网站（https://www.evaluate.com）公开文章，因影响销售额的变量较多，销售预测数据仅供参考]。

1.2 Teprotumumab

2020 年1 月21 日，FDA 批 准Horizon Therapeutics 的teprotumumab（商品名：Tepezza）用于甲状腺眼病治疗。甲状腺眼病又称Graves 眼病，是一种自身免疫性疾病，年发病率为19/100 000[3]。Teprotumumab 获批基于2 项、共有170 名患者参与的临床试验结果，其中teprotumumab 治疗组分别有71%（试验一，NCT01868997）和83%（试验二，NCT03298867）的患者眼球突出高度下降了2 mm以上，而安慰剂组患者则分别仅为20%和10%[4]。Teprotumumab 是首个针对该疾病的疗法，在2020 年的销售额就已达8.2 亿美元。

1.3 Tazemetostat

2020 年1 月23 日，FDA 加速批准了Epizyme 公司的tazemetostat（商品名：Tazverik）用于转移性、局部转移性或无法手术根除的晚期上皮样肉瘤治疗。上皮样肉瘤是一种罕见肿瘤，不足软组织肉瘤的1%，美国仅有数百名患者。Tazemetostat 可抑制EZH2 甲基转移酶活性，进而阻止肿瘤细胞的生长。一项有62 名患者参与的开放性临床研究（NCT02601950）显示，ORR 为15%，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月，中位总生存期（OS）为19.0 个月[5]。除上皮样肉瘤，Epizyme 公司还在开发滤泡性淋巴瘤等适应证，EVP 预测本品在2024 年的销售额为5.56 亿美元。

1.4 Bempedoic acid

2020 年2 月21 日，FDA 批准Esperion Therap 的bempedoic acid（商品名：Nexletol）用于在饮食控制和他汀类最大耐受剂量治疗下，仍需进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的杂合子高胆固醇血症或动脉粥样硬化患者的治疗。Bempedoic acid 可抑制三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶（ACL）活性，进而降低肝脏LDL-C 合成。在一项临床试验（NCT02666664）中，2 330 名患者在接受最大耐受剂量的降脂疗法的基础上，分别随机（2∶1）添加本品或安慰剂，结果在12周时，LDL-C水平分别较基线下降了17%和2%，达主要终点[6]。另一项临床试验（NCT02991118）的设计和结果与前一项试验相似，bempedoic acid 组和安慰剂组在第12 周时的LDL-C 水平分别相比基线下降15%和2%[7]。超过50%的患者对他汀类不耐受或单独使用他汀类无法有效控制血脂，EVP 预测本品在2024 年的销售额为7.16 亿美元。

1.5 Eptinezumab

2020 年2 月21 日，FDA 批准灵北的降钙素基因相关肽（CGRP）单抗eptinezumab（商品名：Vyepti）用于预防性治疗偏头痛。本品获批基于两项临床研究结果：在试验一（NCT02559895）中，665名阵发性偏头痛患者（1∶1∶1）分别接受安慰剂、本品100 mg 或300 mg 治疗12 个月，3 个治疗组患者的月均偏头痛发作天数分别相比基线下降3.2、3.9 和4.2 d，达主要终点；在另一项针对慢性偏头痛的临床试验（NCT02974153）中，共有1 072 名患者入组，试验的设计与试验一类似，3 个治疗组患者的月均偏头痛发作天数分别相比基线下降5.6、7.7 和8.2 d[8]。市场方面，本品已是第4 个CGRP 抑制剂，且无明显优势，EVP 预测本品在2024 年的销售额仅为4.04亿美元。

1.6 Rimegepant

2020 年2 月27 日，FDA 批 准Biohaven 公 司的口服CGRP 抑制剂rimegepant（商品名：Nurtec ODT）用于成人偏头痛的急性治疗。在一项随机、双盲的临床研究（NCT03461757）中，受试者分别接受本品（n= 732）和安慰剂（n= 734），无痛应答率分别为21.2%和10.9%，无最显著症状应答率分别为35.1%和26.8%，达到治疗终点[9]。另一项相似设计、有1 186 名患者参与的临床试验（NCT03237845）也证实了本品的有效性，本品和安慰剂治疗组无痛应答率分别为19.6%和12.0%，无最显著症状应答率分别为37.6%和25.2%[10]。市场潜力方面，本品是首个口服CGRP 抑制剂，市场定位与CGRP 单抗不同，EVP 预测该产品在2024 年的销售额可达8.68 亿美元。

1.7 Isatuximab

2020 年3 月2 日，FDA 批准了赛诺菲的isatuximab（商品名：Sarclisa），联合泊马度胺和地塞米松用于既往接受过2 种以上疗法的多发性骨髓瘤（MM）的治疗。Isatuximab 是一种CD38 抗体，通过抑制ADP 核糖环化酶活性而发挥作用。在一项临床试验（NCT02990338）中，307 名受试者在泊马度胺和地塞米松治疗基础上，分别接受本品或安慰剂添加治疗，ORR 分别为60.4%和35.3%，中位PFS 分别为11.53 和6.47 个月[11]。流行病学数据显示，美国2020年有3.2万名新发病例和1.3万名死亡病例[12]。本品的竞品daratumumab，用药范围更广泛，且可皮下注射，会对本品的市场潜力造成巨大影响，EVP预测本品在2024 年的销售额为5.16 亿美元。

1.8 Ozanimod

2020 年3 月25 日，FDA 批 准Celgene 的ozanimod（商品名：Zeposia）用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解性疾病、活动继发进展性疾病。Ozanimod 是一种鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，FDA 批准本品基于2 项临床研究结果。试验一（NCT02294058）共有895 名患者入组，持续治疗1 年，试验二（NCT02047734）共有874 名患者入组，持续治疗2 年，受试者均接受本品和β 干扰素-1a 治疗，主要终点均为年复发率。在两项临床试验中，本品治疗组的年复发率分别为0.181 和0.172，而β 干扰素治疗组分别为0.350 和0.276，均达治疗终点[13-14]。除了多发性硬化症（MS），ozanimod 被开发的适应证还有克罗恩病和炎性肠病，EVP 预测本品在2024 年的销售额为9.66 亿美元。

1.9 Selumetinib

2020 年4 月10 日，FDA 批准了阿斯利康的selumetinib（商品名：Koselugo），用于2 岁以上、无法手术的1 型神经纤维瘤（NF1）患者的治疗。NF1 是一种罕见病，每3 000 个婴儿中会出现1 个患者。本品是一种丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2（MEK1/2）抑制剂，在一项单臂设计的Ⅱ期临床研究中，50 名患者经治疗后，ORR 为66%，27 名患者DOR 超12 个月[15]。除了NF1，阿斯利康还在开发胶质瘤、甲状腺癌等适应证，EVP 预测本品在2026年的销售额可达0.84 亿美元。

1.10 Tucatinib

2020 年4 月17 日，FDA 批准了Seattle Genetics的tucatinib（商品名：Tukysa），与曲妥珠单抗和卡培他滨联用，治疗无法手术或转移性的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌，包括既往接受过1 种以上HER2 治疗方案的脑转移患者。在一项有612 名患者参与的临床研究中，受试者（2∶1）分别随机接受本品+曲妥珠单抗+卡培他滨，或安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗，中位PFS 分别为7.8 和5.6 个月，中位OS 分别为21.9 和17.4 个月，达治疗终点[16]。HER2 阳性发生率为乳腺癌的1/5，除了乳腺癌，本品还被开发直肠癌等适应证，EVP 预测本品在2026 年的销售额为9.50 亿美元。

1.11 Pemigatinib

2020 年4 月17 日，FDA 加速批准了Incyte 公司的成纤维生长因子（FGF）受体2 抑制剂pemigatinib（商品名：Pemazyre），用于FGFR2基因融合/重排、且不可手术切除或局部晚期的胆管癌二线治疗。在一项有107 名患者参与的单臂开放性Ⅱ期临床研究（NCT02924376）中，ORR 为36%，其中35 名患者PR，3 名患者CR，中位DOR 为9.1 个月[17]。胆管癌比较少见，美国每年新确诊患者约为8 000 人，其中15%为FGFR2基因突变[18]，EVP 预测本品在2026 年的销售额为3.35 亿美元。

1.12 Sacituzumab govitecan

2020 年4 月22 日，FDA 加速批准了Immunomedics 公司的抗体药物偶联物（ADC）sacituzumab govitecan（商品名：Trodelvy），用于既往接受过至少2 种疗法的转移性三阴性乳腺癌的治疗。三阴性乳腺癌约占侵袭性乳腺癌的15%，目前仍以化疗为主，而本品是一种人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）抗体介导的拓扑异构酶抑制剂。在一项名为IMMU-132-01（NCT01631552）的单臂临床试验中，108 名患者接受本品治疗后ORR 为33.3%，CR 为2.8%，PR 为30.6%，中位DOR、中位PFS 和中位OS 分别为7.7、5.5 和13.0 个月[19]。除了三阴性乳腺癌，本品还被开发了直肠癌、胃癌等多种实体瘤适应证，是2020 年值得关注的“重磅炸弹”之一，EVP 预测本品在2026 年的销售额可达21.51 亿美元。

1.13 Capmatinib

2020 年5 月6 日，FDA 加速批准了诺华的capmatinib（商品名：Tabrecta），用于上皮-间质细胞转化（MET）外显子14 跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。FDA 此次批准基于一项开放性临床研究（NCT02414139）的早期结果。经本品治疗，初治患者（n= 28）ORR 为68%（4%CR，64% PR），中位DOR 和中位PFS 分别为12.6和12.4 个月，而经治患者（n= 69）ORR 为41%（无CR），中位DOR 和中位PFS 分别为9.7 和5.4 个月。MET 外显子14 跳跃突变的NSCLC 占肺癌患者总量的3% ～ 4%[20]。除了NSCLC，诺华还在开发乳腺癌、淋巴瘤和肾细胞癌，EVP 预测该产品在2026 年的销售额可达3.55 亿美元。

1.14 Selpercatinib

2020 年5 月8 日，FDA 加速批准了Loxo oncology 公司的selpercatinib（商品名：Revmo），用于治疗转染重排基因（RET）融合阳性的转移性NSCLC 和甲状腺癌（TC），以及RET突变的髓样甲状腺癌成人患者。在一项针对RET突变的多种实体瘤患者的开放性临床研究（NCT03157128）中，受试者在不同程度上获益。RET融合型NSCLC 方面，经治患者（n= 108）ORR 为64%，中位DOR 为17.5个月，初治NSCLC 患者（n= 39）ORR 为85%，中位DOR 未达到；RET突变的甲状腺髓样癌方面，经治患者（n= 55）ORR 为69%，初治患者（n= 88）ORR 为73%，中位DOR 均未达到；RET 融合的TC方面，经治患者（n= 19）ORR 为79%，中位DOR为18.4 个月，而初治患者（n= 9）ORR 为100%，中位DOR 未达到[21]。本品的潜在用药患者群为1% ～ 2%的NSCLC、10% ～ 20%的甲状腺乳头状癌和70%的髓样甲状腺癌[22]，EVP 预测本品在2026 年的销售额可达11.72 亿美元。

1.15 Ripretinib

2020 年5 月15 日，FDA 批准了Deciphera 制药的ripretinib（商品名：Qinlock），用于转移性胃肠间质瘤四线治疗。Ripretinib 是一种广谱KIT和PDGFR A 抑制剂，在一项随机双盲的临床试验（NCT03353753）中，129 名符合入组条件的患者，在三线疗法的基础上，分别随机（2∶1）接受本品或安慰剂治疗，ORR 分别为9%和0%，中位PFS 分别为6.3 和1.0 个月，中位OS 分别为15.1 和6.6 个月[23]。在超过85%的胃肠间质瘤和系统性肥大细胞增多症病例中检测到突变的KIT或PDGFR A基因，另外急性髓细胞白血病（AML）、黑色素瘤、生殖细胞肿瘤、肺癌和成胶质细胞瘤中也存在一定比例的突变KIT或PDGFR A基因[24]，因此本品的应用前景较为广阔，EVP 预测其在2026 年的销售额可达13.11 亿美元。

1.16 Fluoroestradiol F18

2020 年5 月20 日，FDA 批准了Zionexa 公 司的含氟正电子发射型计算机断层显像（PET）剂fluoroestradiol F18（商品名：Cerianna），用于雌激素受体（ER）阳性病变检测，作为复发或转移性乳腺癌患者活检的辅助手段。本品是一种18F 标记的雌二醇，FDA 批准本品上市基于一项有93 名患者参与的临床研究（NCT01986569）结果，在完成有效性分析的88 名患者中，47 名为雌激素受体阳性，38 名为雌激素受体阴性。通过评估免疫组化分析结果与注射本品后PET-CT 成像结果之间的一致性来判断诊断结果的准确性，结果显示，阳性患者检测结果一致率为76.6%，而阴性患者为100%[25]。

1.17 Flortaucipir F18

2020 年5 月28 日，FDA 批准了Avid radiopharm的flortaucipir F18（商品名：Tauvid），用于τ 蛋白神经纤维纠结的密度和分布成像，为阿尔茨海默病（AD）诊断提供评估依据。FDA 批准该产品基于两项临床研究的结果。试验一（NCT02516046）入组了156 名晚期患者，其中64 名患者完成了成像结果与大脑病理切片的一致性评估，5 名独立读片者的读片灵敏度为92%，特异性在52% ～ 92%之间。试验二（NCT03901092）在试验一中156 名晚期患者的基础上增加了159 名AD 的确诊患者，使用属性型测量系统分析（MSA）中的Fleiss’Kappa 统计5 名读片者的读取结果一致性，结果显示241 名不同患者的读取结果一致性为0.87，其中晚期患者的读取结果一致性为0.82，而确诊患者为0.90[26]。

1.18 Inebilizumab

2020 年6 月11 日，FDA 批准了Viela 生物的inebilizumab（商品名：Uplizna），用于水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）治疗。NMOSD 是一种罕见病，患者的免疫系统会攻击正常细胞和蛋白，50%患者可发展成为永久性视力障碍和瘫痪，流行病学数据显示，约有1.6 万～ 1.7万美国人罹患此病[27]。在一项有213 名AQP4 抗体阳性的NMOSD患者参与的临床试验（NCT02200770）中，受试者按2∶1 随机接受本品或安慰剂治疗197 d，NMOSD 复发率分别为11.2%和42.3%[28]。除了NMOSD，本品还被开发了肾移植、重症肌无力等自身免疫疾病适应证，EVP 预测其在2026 年的销售额可达5.18 亿美元。

1.19 Lurbinectedin

2020 年6 月22 日，FDA 加速批准了Jazz 制药的lurbinectedin（商品名：Zepzelca），用于铂类药物化疗进展的晚期小细胞肺癌（SCLC）治疗。SCLC约占肺癌总数的13%～15%，目前治疗仍以化疗为主。本品是一种新型烷化剂，在一项开放标签的临床试验（NCT02454972）中，105 名铂类化疗中进展或化疗后进展的晚期SCLC 患者经本品治疗后，ORR 为35%（无CR），其中铂类耐药患者（化疗后90 d 内复发）ORR 为22%，铂敏感患者ORR 为45%；中位DOR 为5.3 个月[29]。在二线的基础上，本品还有潜力用于一线治疗，市场潜力方面，EVP 预测本品在2026 年的销售额可达3.97 亿美元。

1.20 三庚酸甘油酯

2020 年6 月30 日，FDA 批准了Ultragenyx 公司的三庚酸甘油酯（商品名：Dojolvi）作为能量和脂肪酸的来源，用于长链脂肪酸氧化紊乱（LC-FAOD）治疗。LC-FAOD 是一种危及生命的常染色体隐性遗传病，美国约有2 000 ～ 3 500 名存活患者[30]。本品是一种中链脂肪酸甘油酯，其安全有效性在一项随机双盲试验（NCT01379625）中得到了评估，32 名LCFAOD 患者，分别接受本品（7 碳）和三辛酸甘油酯（8 碳）治疗4 个月，两组关键指标无显著差异，每组均出现7 次横纹肌溶解事件[31]，除了LC-FAOD，本品还在开展多项代谢失调的适应证研究，EVP 预测其在2026 年的销售额为2.68 亿美元。

1.21 Fostemsavir

2020 年7 月2 日，FDA 批准了葛兰素史克（GSK）的病毒附着抑制剂fostemsavir（商品名：Rukobia），与其他抗逆转录药物联用治疗多重耐药或既往接受过大量治疗方案但因耐药、不耐受或安全性问题而失败的HIV-1 感染者。在一项随机双盲的Ⅲ期临床试验（NCT02362503）中，371 名HIV RNA载量不低于每毫升400 拷贝的多重耐药患者加入了试验，其中272 名患者因对1 ～ 2 种抗逆转录病毒药物敏感而被分配到组1，而其余99 名患者被分配到组2。组1 患者在最佳背景治疗方案的基础上，分别随机接受本品（n= 201）或安慰剂治疗（n= 69）8 d，然后统一接受本品开放性治疗。结果显示，本品和安慰剂治疗组在第8 d 的病毒RNA 载量分别相比基线下降了0.791 和0.166 个log10值[32]，开放标签治疗后的第24 周和第96 周分别有53%和60%的患者，病毒RNA 载量低于每毫升40 拷贝。组2 的99名患者直接进入开放性治疗，第24 周和第96 周均有37%的患者其病毒RNA 载量低于每毫升40 拷贝[33]。市场方面，本品因剂量太大，难以开发成每日1 片的鸡尾酒疗法，EVP 预测本品在2026 年的销售额为2.68亿美元。

1.22 复方地西他滨/cedazuridine

2020 年7 月7 日，FDA 批准了大冢制药的复方地西他滨/cedazuridine（商品名：Inqovi），用于治疗成人骨髓增生异常综合征（MDS）。Cedazuridine是一种胞苷脱氨酶抑制剂，可降低胞苷类药物的胃肠道降解，提高其生物利用度。FDA 批准本品基于两项开放标签、双周期、双交叉临床试验的结果，试验一（NCT02103478）共有80 名MDS 或慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者入组，分别接受本品或地西他滨注射治疗，1 个疗程（28 d）后交换用药方案，并在2 个疗程后全部接受本品进行开放性治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，结果显示ORR 为60%，CR 为21%，中位DOR 为13.3 个月。试验二（NCT03306264）与试验一的设计相似，共有133 名患者入组，CR 为21%，中位DOR 为7.5 个月[34]。MDS 是一种罕见病，EVP 预测本品在2026 年的销售额为0.77 亿美元，然而cedazuridine 的价值不限于此，还有望与阿扎胞苷等多种胞苷类药物联用，以实现口服给药。

1.23 Abametapir

2020 年7 月24 日，FDA 批准了Dr Reddy's 的洗剂abametapir（商品名：Xeglyze），用于治疗6 个月以上未成年人及成人头虱感染。Abametapir 是一种金属蛋白酶抑制剂，可影响头虱存活或虫卵发育。FDA 批准abametapir 基于两项共计有704 名受试者参与的临床研究结果。经过本品或安慰剂单次治疗，索引个体（index subject，定义为3 人以上家庭性感染中的最小个体）在14 d 内随访中无活虱的比例分别为81.5%和49.1%，合并非索引个体一起统计，本品和安慰剂组14 d 内无活虱的比例分别为85.9%和61.3%[35]。头虱感染非常普遍，尤其是儿童，美国疾病控制与预防中心（CDC）数据显示，每年有600 万～ 1 200 万名3 ～ 11 岁的儿童感染头虱[36]。

1.24 Tafasitamab

2020 年7 月31 日，FDA 加速批准MorphoSys公司的tafasitamab（商品名：Monjuvi），与来那度胺联用，治疗复发或难治性的弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。在一项开放标签的临床研究（NCT02399085）中，71 名既往经历过1 ～ 3 种全身性方案治疗但失败的患者经本品治疗后，ORR 为55%，CR 为37%，PR 为18%，中位DOR 为21.7 个月[37]。数据显示，美国DLBCL 的年发病率为5.6/100 000[38]，每年约有2 万名新确诊患者。Tafasitamab 是一种CD19 单抗，除了DLBCL，还有望用于多种非实体瘤，EVP 预测本品在2026 年的销售额将达6.87 亿美元。

1.25 Belantamab mafodotin

2020 年8 月5 日，FDA 加速批准了GSK的ADC 药 物belantamab mafodotin（ 商品名：Blenrep），用于既往至少接受过4 种疗法的复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者的治疗。Belantamab 是一种靶向于B 细胞成熟抗原（BCMA）的单抗，小分子的部分是一种微管蛋白抑制剂。在一项开放标签的双臂临床研究（NCT 03525678）中，97名患者被分配到2.5 mg · kg-1剂量组，99名被分配至3.4 mg · kg-1剂量组，经过治疗，分别有30 名和34 名患者出现缓解[39]。虽然全球大约只有1 万名MM 患者接受四线治疗，但GSK 还在开展更早期的用药试验，EVP 预测本品在2026 年的销售额可达12.62 亿美元。

1.26 Oliceridine

2020 年8 月7 日，FDA 批准了Trevena 公司的oliceridine（商品名：Olinvyk），用于需要静脉注射阿片药物的急性疼痛管理。本品为新一代阿片药物，具有高度选择性，在一项临床试验（NCT02815709）中，389 名骨外科-骨切除术后出现中重度急性疼痛患者，分别接受了安慰剂，本品0.1、0.35 和0.5 mg 以及吗啡治疗，结果显示，3 个oliceridine 治疗组的应答率分别为50.0%、62.0%和65.8%，其中0.35 和0.5 mg 剂量组与吗啡达到非劣效标准[40]。在另一项相似设计的临床试验（NCT02820324）中，401 名整形外科-腹部整形术后疼痛患者加入了试验，5 个治疗组的应答率分别为45.7%、61.0%、76.3%、70.0%和78.3%，与安慰剂组相比，0.35 和0.5 mg 组均产生统计学显著差异，且与吗啡达到非劣效标准[41]。EVP 预测该产品在2026 年的全球销售额将达2.26 亿美元。

1.27 Risdiplam

2020 年8 月7 日，FDA 批准了基因泰克的risdiplam（商品名：Evrysdi），用于2 个月及以上未成年人或成人脊髓性肌萎缩症（SMA）的治疗。Risdiplam 是一种运动神经元生存基因2（SMN2）剪接修饰剂，可持续增加并维持SMN 蛋白水平。在一项开放标签的试验（NCT02913482）中，21 名1 型SMA 患儿分别接受本品高剂量（n= 17）和低剂量（n= 4）治疗12 个月，90%患者能在不持久通气的条件下存活，41%的高剂量组患者能够坐立5 秒。在另一项针对2 型和3 型SMA 患者开展的临床试验（NCT02908685）中，接受本品治疗的120 名患者，第12 个月平均MFM32（Motor Function Measure 32）量表评分相比基线增加1.36 分，而对应的安慰剂组则下降了0.19 分[42]。SMA 是儿童期最常见的常染色体隐性遗传病，Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型发病率分别为5.5/100 000、1.9/100 000 和1.7/100 000[43]，EVP 预 测本品在2026 年的销售额将达17.86 亿美元。

1.28 Clascoterone

2020 年8 月26 日，FDA 批 准了Cassiopea 公司的clascoterone 乳膏（商品名：Winlevi），用于12 岁以上未成年人或成人的寻常痤疮治疗。本品是一种雄性激素受体抑制剂，FDA 批准该产品上市基于两项随机双盲的临床研究结果。试验一（NCT02608450）和试验二（NCT02608476）共计招募了1 440 名患者，按1∶1 随机分组并接受本品或安慰剂治疗12 周，本品治疗组的治疗成功率分别为18.4%（试验一）和20.3%（试验二），而安慰剂组仅分别为9.0%和6.5%，两项研究均达到主要治疗终点。流行病学数据显示，全球共计有6.4 亿人受痤疮困扰，患者主要是青少年[44]。EVP 预测本品在2026 年的销售额将达4.2 亿美元。

1.29 Somapacitan

2020 年8 月28 日，FDA 批准了诺和诺德每周1 次的长效生长激素类似物somapacitan（商品名：Sogroya），以替代内源性生长激素，用于成人生长激素缺乏症（GHD）的治疗。本品是一种脂肪酸修饰的生长激素，可通过脂肪链与体内白蛋白结合，以降低清除率。在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中，GHD 初治患者分别随机接受本品（n=120）每周1 次、安慰剂（n= 60）、普通生长激素每日1 次（n= 119）治疗34 周，3 个治疗组的躯干脂肪百分率分别相比基线下降1.16%、提高0.63%和下降2.47%，平均胰岛素样生长因子-1标准偏差评分（IGF-I SDS）相比基线分别改善2.37、0.02 和2.30[45]。激素缺乏症是一种较罕见的疾病，患病率为1/4 000[46]，需长期治疗，长效制剂具有巨大优势，EVP 预测本品在2026 年的销售额可达3.26 亿美元。

1.30 Cu 64 Dotatate

2020 年9 月3 日，FDA 批准了Radio Medix公 司 的PET 显像剂Cu 64 Dotatate（ 商品名：Detectnet），用于生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤（NET）的定位。64Cu 是一种正电子放射性核素，通过1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四羧酸（简称DOTA）偶合并链接到生长抑素类似物上，进而选择性地与生长抑素受体2 结合，实现病变部位显像。FDA 批准本品上市基于两项临床试验的结果。试验一评估了63 名受试者，其中包括42 名根据组织学、常规影像学和临床评估判定为NET 确诊或疑似患者和21 名健康志愿者。3 位独立读片人的读片结果与符合标准诊断结果相比较，阳性一致率均为91%，而阴性一致率分别为97%、80%和90%。试验二入组了113 名受试者，其结果与试验一类似[47]。

1.31 Pralsetini b

2020 年9 月4 日，FDA 加速批准了Blueprint Medicines 的pralsetinib（商品名：Gavreto）用于RET融合阳性的成人转移性NSCLC 的治疗。Pralsetinib是一种RET 激酶抑制剂，在一项开放标签的临床研究（NCT03037385）中，87 名既往接受过铂类化疗的转移性NSCLC 患者经本品治疗，ORR 为57%，CR 为5.7%，PR 为52%；27 名初治患者经本品治疗，ORR 为70%，CR 为11%，PR 为59%，中 位DOR为9.0 个月[48]。Pralsetinib 是2020 年度第2 个获批用于RET 阳性NSCLC 的药物[49]，其尚在开发阶段的适应证主要是甲状腺癌。EVP 预测本品在2026 年的销售额可达1.09 亿美元。

1.32 复方atoltivimab/maftivimab/odesivimab

2020 年10 月14 日，FDA 批准了再生元的抗Zaire 埃博拉病毒新药复方atoltivimab/maftivimab/odesivimab （商品名：Inmazeb），FDA 批准其上市基于一项在刚果开展的临床研究（NCT03719586）结果，681 名受试者分别按1∶1∶1∶1 随机接受本品、MAb114（Ebanga）、瑞德西韦和ZMapp 治疗，治疗终点为28 d 的死亡率差异。结果显示，接受本品治疗的154 名患者，28 d 死亡率为34%，相比之下，控制组（ZMapp 治疗组）的153 名患者，28 d 死亡率为51% ，达统计学显著性差异[50]。

1.33 Lonafarnib

2020 年11 月20 日，FDA 批准了Eiger Biopharm的Lonafarnib（ 商品名：Zokinvy）， 用于降低Hutchinson-Gilford 早衰综合征（HGPS） 死亡风险，或杂合子LMNA 突变与纯合子/复合杂合子ZMPSTE24 突变所致的加工缺陷型类早衰核纤层蛋白病的治疗。HGPS 是极为罕见的疾病，患病率约二千万分之一，平均死亡年龄为14.6 岁。本品是一种法尼基转移酶抑制剂，获FDA 批准基于两项开放标签的Ⅱ期临床研究结果。试验一（NCT00425607）入组了28 名患者，经过24～30 个月的治疗，27 名患者完成了统计分析。试验二（NCT00916747）受试者为完成试验一的26名患者和新入组的35名初治患者。合并两项临床试验的62 名患者的死亡率情况进行回顾性分析，结果显示，接受本品治疗的前3 年里，平均寿命比未接受治疗的患者延长了0.24 年，11 年的随访结果显示，接受本品治疗的患者，平均寿命比未接受治疗的患者延长了2.5 年[51]。EVP 预测该产品在2026 年的销售额可达0.99 亿美元。

1.34 Setmelanotide

2020 年11 月25 日，FDA 批准了Rhythm Pharma的多肽药物setmelanotide（商品名：Imcivree），用于前阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷所致肥胖患者的慢性体质量管理。本品是一种选择性黑皮质素（MC）4 受体激动剂，FDA 批准本品上市基于两项临床研究（NCT02896192 和NCT03287960）的结果，两项试验均是为期1 年的开放性试验，试验一的10 名POMC 或 PCSK1 缺陷患者中，8 名患者体质量相比基线下降超过10%，平均体质量下降23.1 kg；而试验二的11 名LEPR 缺陷患者中，有5 名患者体质量下降超过10%，平均体质量下降9.7 kg[52]。文献显示POMC、PCSK1 和LEPR 基因缺陷的早发型严重肥胖患者不足5%[53]，但市场潜力依然巨大，EVP 预测该产品在2026 年的销售额可达9.55 亿美元。

1.35 Naxitamab

2020 年11 月25 日，FDA 加速批准了Y-Mabs therap 的naxitamab（商品名：Danyelza），与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联用，治疗骨骼和骨髓复发或难治性高危神经母细胞瘤。Naxitamab是一种抗神经节苷脂GD2 抗体，在Study 201（NCT03363373）中，22 名患者接受本品+ GM-CSF治疗后，ORR 为45%，CR 为36%，PR 为9%，中位DOR为6.2个月，而在Study 12-230（NCT01757626）中，38 名患者接受治疗后，ORR 为34%，CR 为26%，PR 为8%[54]。神经母细胞瘤在15 岁以下儿童中的发病率为10.2/1 000 000，占儿童肿瘤的8%～10%[55]。除神经母细胞瘤外，本品还被开发骨肉瘤适应证，EVP预测该产品在2026 年的销售额为2.47 亿美元。

1.36 Gallium 68 PSMA-11

2020 年12 月1 日，FDA 批准加州大学洛杉矶分校的PET 成像剂Gallium 68 PSMA-11，用于前列腺特异膜抗原（PSMA）阳性的前列腺癌患者的病灶转移或复发情况分析。在一项临床试验中，325 名具有高转移风险的患者接受了本品造影，并使用CT 或MRI 扫描，其中的138 名患者接受了手术并获得了组织病理性数据。对比读片结果与病理学评估结果，阳性预测值为61%，阴性预测值为84%，灵敏度为47%，特异性为90%。在另一项试验中，635 名高复发风险的患者接受了本品成像，读片诊断为阳性的患者中，有210名患者在12个月内收集到标准诊断证据，其中192 名（91%）患者至少存在1 个以上的真阳性病灶区域，9 位独立读片人的读片阳性率为82% ～97%[56]。

1.37 Berotralstat

2020 年12 月3 日，FDA 批 准BioCryst 的berotralstat（商品名：Orladeyo），用于预防12 岁以上未成年人或成人遗传性血管性水肿（HAE）发作。Berotralstat 是一种口服血浆激肽释放酶抑制剂，在一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（NCT3485911）中，120 名受试者分别接受本品110 mg（n= 41）、本品150 mg（n= 40）或安慰剂（n= 40）治疗24 周，28 d 水肿平均发作频率分别为1.65、1.31 和2.35 次，具有统计学显著性差异[57]。HAE 是一种罕见而致命的疾病，每6.7 万人中就有1 人罹患此病[58]。尽管已有多个产品可用于HAE，但本品是首个口服疗法，EVP 预测本品在2026 年的销售额可达3.26 亿美元。

1.38 Tirbanibulin

2020 年12 月14 日，FDA 批准了Athenex 公司的tirbanibulin（商品名：Klisyri），用于面部或头皮的光化性角化病（AK）的局部治疗。本品是一种微管蛋白抑制剂，在两项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究（NCT03285477 和NCT03285490）中，702 名面部或头皮有AK 病斑的患者随机接受本品（n= 353）或安慰剂（n= 349）治疗，主要终点为第57 d，AK 病斑完全清除的患者比例。结果显示，本品治疗组分别有44%（试验一）和54%（试验二）的患者达到治疗终点，而对应的安慰组则分别仅为5%和13%[59]。AK 又称日光斑，由紫外线辐射引起，具有发展为鳞状细胞癌的风险，美国患者超过4 000万[60]，治疗需求巨大，EVP 预测本品在2026 年的销售额可达1.33 亿美元。

1.39 Margetuximab

2020 年12 月16 日，FDA 批准了Macro Genics的margetuximab（商品名：Margenza），与化疗联用，用于既往接受过2 种及以上抗HER2 方案治疗的转移性HER2 阳性乳腺癌。Margetuximab 是一种新型HER2 抗体，在一项名为SOPHIA 的关键性Ⅲ期临床研究（NCT02492711）中，536 名符合入组条件的患者，在化疗的基础上分别接受本品（n= 266）或曲妥珠单抗（n= 270）治疗，ORR 分别为22%和16%，中位PFS 分别为5.8 和4.9 个月[61]。除了乳腺癌，本品还被开发了胃癌、食道癌等适应证，EVP 预测该产品在2026 年的销售额为2.77 亿美元。

1.40 Ansuvimab

2020 年12 月21 日，FDA 批准了Ridgeback Biotherap 的ansuvimab（商品名：Ebanga），用于治疗成人和儿童的Zaire 埃博拉病毒感染。Ebanga是一种糖蛋白抑制剂，可阻断病毒进入细胞。FDA批准该产品上市基于一项名为“PALM”的临床研究。174 名确诊患者接受了Ebanga 治疗，28 d 死亡率为35.1%；168 名患者则接受了ZMapp 治疗（控制组），28 d 死亡率为49.4%，具有统计学显著性差异[50]。

2 欧洲首次批准的新药

在2020 年欧洲药品管理局（EMA）批准的众多新药中，有6 个产品为全球首次批准，其中3 个是尚未获FDA 批准的产品，尽管cabotegavir（商品名：Vocabria）率先获得加拿大批准，但本文涉及的三大监管机构中仅EMA 批准了该产品，故在此也加以介绍。EMA 首次批准的新药中，最值得关注的产品为imlifidase（商品名：Idefirix），该产品的上市将为高敏的非活体器官移植提供可能。

2.1 Osilodrostat

2020 年1 月9 日，EMA 首次批准 了Recordati公司的osilodrostat（商品名：Isturisa），用于不适宜垂体手术或经过手术未治愈的成年库欣病患者治疗。库欣病是一种因垂体释放过量促肾上腺皮质激素而引起的罕见病，患病率为4/100 000[62]。本品可抑制11β-羟化酶的活性，阻断肾上腺合成皮质醇。在一项有137 名患者参与的临床试验（NCT02180217）中，经过24 周的开放性治疗，约一半患者的皮质激素水平下降至正常范围内。开放性治疗结束后，71 名患者被纳入为期8 周的双盲、随机停药研究，结果显示，继续接受本品治疗或停药（使用安慰剂）患者的皮质激素水平正常率分别为86%和30%[63]。该产品于同年3 月6 日获得了FDA 批准，EVP 预测本品在2024年的销售额为4 000 万美元。

2.2 Bulevirtide

2020 年7 月31 日，EMA 批准了MYR GmbH 的多肽药物bulevirtide（商品名：Hepcludex），用于丁型肝炎病毒（HDV）RNA 阳性的慢性代偿性丁型肝炎的治疗。Bulevirtide 是一种钠离子-胆汁酸协同转运抑制剂，可阻止病毒进入肝细胞。在一项临床研究中，118 名慢性丁型肝炎患者在替诺福韦的背景治疗下，添加不同剂量的bulevirtide 或安慰剂治疗24 周，本品2、5、10 mg 和安慰剂治疗组分别有53.6%、50.0%、76.7%和3.6%的患者，无法检测到HDV 病毒RNA 或RNA 载量下降2 个log10值以上。另一项临床试验初步证明了本品长期用药的安全有效性，15名患者使用本品2 mg 治疗48 周，疗效和安全性相比于治疗24 周无显著性差异[64]。丁肝是由HDV 和乙肝病毒共同引起的传染病，患者较为罕见，我国年发病人数为300 ～ 400 人[65]。

2.3 Filgotinib

2020 年7 月31 日，EMA 批准了吉利德的选择性Janus 激酶1（JAK1）抑制剂filgotinib（商品名：Jyseleca），单用或与甲氨蝶呤联用，治疗对1 种或多种疾病缓解性抗风湿药（DMARD）应答不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎（RA）。EMA 批准其上市基于三项Ⅲ期临床研究（FINCH 1、FINCH 2 和FINCH 3）结果，在FINCH 1 中，1 755 名RA患者在甲氨蝶呤的背景治疗下分别接受本品200 mg、100 mg、阿达木单抗或安慰剂治疗，第12 周的ACR20（美国风湿病学会指定的一种疗效评价标准，也是该研究的主要终点）分别为77%、70%、71%和50%。在FINCH 2（NCT02873936）中，448 名患者在DMARD 的背景治疗下分别添加本品200 mg、100 mg 或安慰剂治疗，第12 周的ACR20（主要终点）分别为66%、58%和31%。而在FINCH 3 中，1 249名患者分别接受本品200 mg+甲氨蝶呤、本品100 mg+甲氨蝶呤、本品200 mg 或甲氨蝶呤单药治疗，第24 周的ACR20（主要终点）分别为81%、80%、78%和71%[66]。除了RA，本品还被开发了多种免疫性疾病适应证，EVP 预测本品在2026 年的销售额可达14.04 亿美元。

2.4 Imlifidase

2020 年8 月25 日，EMA 有条件批准了Hansa Biopharma 的imlifidase，用于与已故捐赠者交叉匹配显阳性、高敏成人肾移植患者的脱敏治疗。在供体特异性抗体（DSA）高的情况下，极易发生抗体介导的排斥反应（AMR），而脱敏就是去除DSA 的过程，对无活供体而言，脱敏是器官移植的主要障碍。本品是一种化脓性链球菌的内肽酶，可迅速清除IgG，提高移植的成功率，EMA 批准本品基于4 项临床试验结果，共有46 名肾移植患者（41 名为高敏）参加了试验一，匹配阳性者在术前24 h 输注本品，药动学-药效学模拟显示输注6 h 后，99.5%的患者匹配测试转为阴性。46 名患者在移植后6 个月全部存活，90%患者的肾功能恢复到正常水平。其余3 项临床试验合计有45 名患者参加，结果与试验一类似[67]。

2.5 Lumasiran

2020 年11 月19 日，EMA 首次批准了Alnylam公司的RNA 干扰（RNAi）药物lumasiran（商品名：Oxlumo），3 d 后，lumasiran 也获得FDA 批准，适应证均为1 型原发性高草酸尿症（PH1）治疗。PH是一种丙氨酸-乙醛酸氨基转移酶基因突变所致的遗传病，欧美国家患病率为1/150 000[68]。Lumasiran 可沉默羟酸氧化酶1（HAO1）mRNA，使草酸的合成受阻。在一项针对6 岁以上未成年人或成人设计的临床试验中，本品治疗组（n= 26）和安慰剂组（n=13）平均尿液总草酸含量分别相比基线下降了65%和13%，经6 个月治疗，分别有62%和0%的患者草酸达正常水平。在另一项针对6 岁以下儿童设计的开放性试验中，16 名患者经过6 个月的治疗，平均尿液总草酸含量相比基线下降了71%[69]。EVP 预测本品在2026 年的销售额为2.53 亿美元。

2.6 Inclisiran

2020 年12 月9 日，EMA 批准了诺华的inclisiran（商品名：Leqvio），用于原发性高胆固醇血症或混合性血脂异常的成人患者治疗，包括经他汀类与其他降脂药最大耐受剂量治疗依然无法控制血脂或对他汀类不耐受的患者。在ORION-9（NCT03397121）研究中，482 名患者在常规降脂药最大耐受剂量的背景治疗下，随机（1∶1）添加本品或安慰剂治疗，第510 d 的LDL-C 水平分别相比基线下降39.7%和升高8.2%[70]。ORION-10 和ORION-11 的设计与ORION-9相似，分别有1 561 和1 617 名患者加入了临床试验，本品治疗组第510 d 的LDL-C 水平分别相比基线下降了51.3%（ORION-10）和45.8%（ORION-11），而对应的安慰剂组则分别升高了1.0%和4.0%[71]。Inclisiran是首个获批用于常见病的核酸药物，历史意义重大，EVP 预测该产品在2026 年的销售额可达20.08 亿美元。

2.7 Cabotegavir

2020 年12 月17 日，EMA 批准了GSK 的Cabotegavir 长效注射剂，与利匹韦林长效注射剂（商品名：Rekambys）联用，治疗HIV-1 病毒长期被抑制、且对非核苷类逆转录酶抑制剂和整合酶抑制剂无耐药证据的患者。在一项非劣效性试验（NCT02951052）中，经口服方案治疗后持续6 个月病毒RNA 载量低于每毫升50 拷贝的患者，分别随机（1∶1）继续接受口服方案治疗（n= 308）或本品+利匹韦林长效注射剂治疗（n= 308），第48 周体内病毒载量高于每毫升50 拷贝的患者比例分别为1.0%和1.6%，达主要终点[72]。在另一项相似设计的非劣效试验（NCT02938520）中，第48 周体内病毒载量高于每毫升50 拷贝的患者比例分别为2.5%和2.1%，也达主要终点[73]，Vocabria + Rekambys 是全球首个超长效抗HIV 鸡尾酒疗法，最长给药周期可达2 个月1 次，销售额峰值有望超20 亿美元。

3 日本首次批准的新药

在过去的一年里，日本医药品和医疗器械局（PMDA）首次批准的13 个产品中，11 个尚未获得FDA 批准，其中硼中子疗法和光免疫疗法均为开创性的治疗理念，将为创新药的发展提供新的方向，而缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂在不远的将来有望引起慢性肾病（CKD）贫血治疗的转变。

3.1 Delgocitinib

2020 年1 月23 日，PMDA 批准了Japan Tobacco的delgocitinib 软膏（商品名：Corectim），用于特应性皮炎治疗。本品是一种JAK 抑制剂，在一项Ⅲ期临床试验（QBA4-1）中，156 名中重度特应性皮炎患者接受本品或安慰剂治疗4 周，湿疹面积及严重程度指数评分（EASI）分别相比于基线下降了44.3%和1.7%，达主要终点[74]。在另一项Ⅱ期临床试验（JapicCTI-173553）中，儿童受试者分别接受本品0.25%、0.5%的软膏或安慰剂治疗，EASI 评分分别相比于基线下降54.2%、61.8%和4.8%，也达主要终点。特应性皮炎是一种瘙痒性湿疹性皮炎，成人患病率为2% ～ 10%，儿童更是高达10% ～ 35%，具有庞大的治疗需求[75]。

3.2 Dotinurad

2020 年1 月23 日，PMDA 批准了富士药品的dotinurad（商品名：Urece），用于痛风和高尿酸血症治疗。Dotinurad 是一种新型选择性尿酸盐转运蛋白抑制剂，在一项非劣效性Ⅲ期临床试验（NCT03100318）中，201 名患者分别接受本品或苯溴马隆治疗，尿酸分别相比基线下降45.92%和43.87%，分别有86.27%和83.27%的患者尿酸达正常水平，达主要和次要终点[76]。在另一项相似设计的临床试验（NCT03372200）中，经过本品和非布司他的治疗，尿酸分别相比基线下降41.82%和44.00%，分别有84.8%和88.0%的患者尿酸达正常水平[77]。试验三（NCT03006445）是一项关于长期用药安全性的试验，330名患者接受本品不同剂量持续治疗58周，尿酸相比基线下降47% ～ 57%，93% ～ 100%的患者尿酸达正常水平，主要不良反应为痛风性关节炎和肢体不适[78]。

3.3 Viltolarsen

2020 年3 月25 日，PMDA 首次批准了日本新药株式会社的反义寡核苷酸viltolarsen（商品名：Viltepso），8 月12 日，该产品也获得了FDA 的加速批准，适应证是杜氏肌营养不良症（DMD）基因53号外显子跳跃突变的DMD 治疗。在一项双阶段的剂量相关性研究（NCT02740972）中，16 名受试者分别随机接受本品或安慰剂治疗4 周，然后再接受2 个不同剂量的本品开放性治疗20 周。结果显示，接受本品80 mg · kg-1治疗的8 名患者，Western blot 法测定的平均肌营养不良蛋白水平从正常值的0.9%（基线）上升至5.9%，而质谱法测定的结果则从正常值的0.6%（基线）上升至4.2%。DMD 是一种X 连锁遗传病，每3 500～5 000 名存活男婴中就有1 人罹患此病，其肌营养不良蛋白通常不足正常值的3%[79]。本品疗效出色，EVP 预测其在2026 年的销售额可达5.85 亿美元。

3.4 Tirabrutinib

2020 年3 月25 日，PMDA 批准了小野制药的tirabrutinib（商品名：Velexbru），用于复发或难治性的原发性中枢神经系统淋巴瘤、原发性巨球蛋白血症和淋巴浆细胞淋巴瘤的治疗。Tirabrutinib 是一种二代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在一项Ⅰ/Ⅱ期试验（ONO-4059-02）中，17 名复发或难治性的原发性中枢神经系统淋巴瘤患者接受治疗后，ORR 为52.9%。在另一项针对原发性巨球蛋白血症和淋巴浆细胞淋巴瘤患者设计的临床试验（JapicCTI-173646）中，27 名患者接受本品治疗后，ORR 为88.9%，主要不良反应为皮疹和中性粒细胞减少[80]。

3.5 Borofalan B-10

2020 年3 月25 日，PMDA 批准了Stella Pharma的borofalan B-10（商品名：Steboronine），用于不可切除、放化疗后的局部晚期或局部复发性头颈癌治疗。这是一种有别于放疗的新型疗法，机制是将含10B 的药物注射到体内，经载体选择性地携带入肿瘤细胞，然后用中子激发10B 核变，并释放α 粒子和7Li 原子，从而杀死肿瘤细胞。在一项开放标签的Ⅱ期临床研究（JapicCTI-194640）中，21 例复发性鳞状细胞癌（R-SCC）或复发/局部晚期非鳞状细胞癌（R/LAnSCC）患者接受本品治疗后，ORR为71%，8名R-SCC患者的2 年期生存率为58%，13 名R/LA-nSCC 的2年期生存率为100%[81]。这是一项非常值得关注的技术，相比于普通化疗，对正常细胞的损伤更小，可用于放疗后复发的患者，还可用PET-CT 监视治疗后的效果。

3.6 Tepotinib

2020 年3 月25 日，PMDA 批准默克雪兰诺公司的原癌基因蛋白c-Met 抑制剂tepotinib（商品名：Tepmetko），用于MET外显子14 跳跃突变的NSCLC 治疗。在一项开放标签的Ⅱ期临床研究中，152 名MET外显子跳跃突变的晚期NSCLC 患者接受了本品治疗，ORR 为46%，中位DOR 为11.1 个月，主要不良反应为外周水肿、恶心和腹泻[82]。在NSCLC 患者中，MET外显子14 跳跃突变发生率约为3% ～ 4%[83]。此外，本品还有望与表皮细胞生长因子受体（EGFR）抑制剂联用。

3.7 瑞德西韦

2020 年5 月7 日，PMDA 首次批准了吉利德的瑞德西韦（商品名：Veklury），10 月22 日，FDA也批准了该产品，用于12 岁及以上需要住院的新冠病毒感染者治疗。在一项临床试验（NCT04280705）中，1 062 名患者在标准护理的条件下接受瑞德西韦或安慰剂治疗，试验终点为29 d 内患者恢复时间。结果显示，瑞德西韦组（n= 541）和安慰剂组（n= 521）的中位恢复时间分别为10 和15 d，轻度患者中位恢复时间均为5 d，而重度患者分别为11 和18 d[84]。另外两项试验（NCT04292899 和NCT04292730）比较了重症患者分别接受瑞德西韦5 d 疗程和10 d 疗程的疗效差异，但未得到有说服力的结果[85]。瑞德西韦是在新冠疫情的特殊情况下获批的产品，虽然疗效有争议，但2020 年的销售额就达28.11 亿美元。

3.8 Satralizumab

2020 年6 月29 日，PMDA 首次批准了中外制药的白介素-6 受体（IL-6R）单抗satralizumab（商品名：Enspryng），8 月14 日，该产品也获得了FDA批准，用于AQP4 抗体阳性的NMOSD 治疗。本品获批基于两项为期96 周的临床研究结果，试验一（NCT02073279）中有64 名AQP4 阳性患者分别接受了本品（n= 41）或安慰剂（n= 23）治疗，NMOSD复发率分别为22.0%和56.5%；试验二（NCT02028884）中有52 名AQP4 阳性患者分别接受了本品（n= 26）或安慰剂（n= 26）治疗，NMOSD 复发率分别为11.5%和42.3%，均达治疗终点[86]。本品是2020 年第2 个获批用于NMOSD 的产品，市场预期相对第1款有所下调，EVP 预测该产品在2026 年的销售额将达4.19 亿美元。

3.9 Vadadustat

2020 年6 月29 日，PMDA 批准了三菱田边的vadadustat（商品名：Vafseo），用于CKD 贫血治疗。Vadadustat 是第2 个获批上市的HIF-PH 抑制剂，PMDA 批准该产品基于4 项临床试验的结果。试验一是一项针对保守治疗期CKD 患者开展的非劣效性试验，受试者分别接受本品或达依泊汀α（EPO）治疗，第20—24 周的平均血红蛋白浓度（Hb）分别为116.6 g · L-1（n= 151）和119.3 g · L-1（n= 153），达到非劣效性标准。试验二是针对经红细胞生成刺激剂（ESA）治疗的血透患者设计的试验，其结果与试验一类似。试验三是针对腹膜透析患者设计的开放性试验，41名平均Hb 为108.9 g · L-1的腹膜透析患者，接受本品治疗20 ～ 24 周，平均Hb 上升至113.5 g · L-1。试验四是针对经ESA 治疗的血透患者设计的开放性试验，其结果与试验三类似[87]。CKD 的患病率为8% ～ 16%，Ⅴ期CKD 贫血患者比例高达90%，而HIF-PH 抑制剂是一类疗效可以媲美EPO 的口服疗法，EVP 预测本品在2026 年的销售额为5.28 亿美元。

3.10 Daprodustat

GSK 的daprodustat（ 商品名：Duvroq） 与vadadustat 同一天获批，这2 个产品作用机制和适应证相同。Daprodustat 的获批基于3 项临床研究的结果。试验一（NCT02791763）是一项非劣效性试验，299 名保守治疗期的CKD 患者分别接受本品和聚乙二醇依泊汀β 治疗，第40—52 周的平均Hb 分别为119.7 和118.6 g · L-1，达非劣效性标准。试验二（NCT02969655）是一项针对ESA 经治的血透患者设计的临床试验，本品治疗组（n= 133）和达依泊汀α 治疗组（n=134）在第40—52 周的平均Hb 分别为108.9 和108.3 g · L-1，也达到非劣效性标准。试验三（NCT02829320）是一项针对ESA 初治的血透患者开展的临床试验，28 名平均Hb 为91.0 g · L-1的患者经24 周治疗，平均Hb 上升至111.2 g · L-1[88]。市场方面，EVP 预测daprodustat 在2026 年的销售额可达8.90 亿美元。

3.11 Enarodustat

2020 年9 月25 日，PMDA 批准了Japan Tobacco的enarodustat（商品名：Enaroy），这是第4 个获批用于CKD 贫血治疗的HIF-PH 抑制剂。本品获批基于6 项临床试验的结果，试验一是一项针对保守治疗的CKD 患者开展的临床试验，216 名患者分别接受enarodustat 或达依泊汀α 治疗，第20—24 周的平均Hb 分别为109.6 和108.7 g · L-1（n= 96），达非劣效性标准。试验二是针对正在使用ESA 的血透患者设计的试验，173 名患者分别接受本品或达依泊汀α 治疗，第20—24周的平均Hb分别为107.3和108.5 g · L-1，也达非劣效性标准。其余4 项试验均为开放性标签的临床试验，分别在保守治疗期患者、腹透患者和血透患者中探索了本品的有效性[89]。

3.12 Sofpironium bromide

2020 年9 月25 日，PMDA 批准了科研制药的sofpironium bromide 凝胶（商品名：Ecclock），用于原发性腋窝多汗症治疗。本品是一种M 胆碱受体阻断剂，在一项临床试验中，281 名符合入组标准的患者，分别接受本品或安慰剂持续治疗6 周，分别有53.9%和36.4%达到治疗终点，达统计学显著性差异[90]。多汗症是一种常见的疾病，美国人多汗症患病率为4.8%，德国患病率为16.3%[91]，治疗需求巨大，同类产品格隆溴铵（Qbrexza）上市后的第1 个完整财年的销售额就达2 100 万美元。

3.13 Cetuximab sarotalocan

2020 年9 月25 日，PMDA 加速批准了Rakuten Medical 的cetuximab sarotalocan（商品名：Akalux），用于不可切除的局部晚期或局部复发性头颈癌治疗。在一项试验中，3 名无法手术切除的颈部鳞状细胞癌患者，在输注本品后20～28 h 内，接受690 nm 的激光束照射治疗，2 名患者PR。试验二与试验一的设计类似，30 名患者接受治疗后，ORR为43.3%，其 中4 名患者CR，13名患者PR[92]。Cetuximab 是一种EGFR 单抗，而sarotalocan 是一种无毒的亲水性的硅-酞菁衍生物IRDye700DX，受近红外光照射后，会失去亲水基而溶解性降低，进而引起细胞膜内压力改变，使肿瘤细胞破裂。此外，本品在诱导免疫原性细胞死亡过程中，会进一步引发宿主抗癌免疫反应，故该疗法又被称为光免疫疗法，该疗法不但能增加药物对肿瘤细胞的杀灭能力，还能降低对正常细胞的影响，在实体瘤治疗方面具有非常巨大的发展前景[93]。

4 结语与展望

2020 年是不平凡的一年，尽管受新冠疫情影响，但全球仍有70 余个新药被首次批准上市，创下历史新高。这些产品的上市将为“无药可治”的疾病提供开创性疗法或大幅度丰富某些适应证的现有治疗选择，成千上万的患者从中获益。

随着创新药研发成本的不断攀升，全球研发资源变得越来越分散，传统制药巨头的原创新药数量占比越来越低。近年来，全球资本市场异常活跃，雨后春笋般出现的生物科技公司成了新技术、新概念的主力军，相比于制药巨头，它们的决策更加高效、运营更加灵活，立项更加精准，项目推进更加迅速。由于生物科技公司对资本依赖度高，治疗起点低的罕见病用药和有机会获提前批准的抗肿瘤药成为了立项的首选，这或许也是近年来孤儿药、抗肿瘤药占主角的一大原因。随着核酸递送技术、人工智能（AI）辅助药物设计技术和现代药物表型筛选（phenotypic screening）技术的不断成熟，创新药研发的瓶颈有望被打破，在成功率显著提升的同时，成本大幅下降，获批新药的数量也会随之增加。

值得一提的是，2019 年FDA 批准的创新药中，首次出现了中国企业的产品，泽布替尼的获批为中国创新药走向世界打下坚实的基础。在泽布替尼之后，康柏西普、恩沙替尼、安舒法辛，以及多个国产程序性死亡受体1 单抗也有望很快获得FDA 的批准，在不远的将来，中国创新药必将在世界舞台绽放光彩。