阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症对患者精神状况与糖脂代谢的影响

李伟民

（惠州市第二人民医院精神科，广东惠州 516001）

精神分裂症是一种严重的精神类疾病，患者常表现为严重精神活动不协调与认知、思维等多方面的障碍，给患者的工作与身心健康带来了较大的影响，而难治性精神分裂症是指病程迁延，过去服用过多种抗精神类疾病药物，且未见好转的难以治愈的精神类疾病，多因遗传、社会压力、性格等因素所致。氯氮平是临床治疗精神分裂症的常用药物，可通过抑制脑干网状结构上行激活系统，达到催眠与镇静的治疗目的，但该药物极易影响副交感神经系统，长期使用可促进交感神经兴奋，出现心跳加速、烦躁等不良反应[1]。而阿立哌唑是第二代抗精神病药物，对神经系统具有双向调节作用，对D2、D3受体激动剂亲和力较好，疗效温和，且可与氯氮平起协同作用，达到改善精神分裂症患者临床症状的效果[2]。因此，本研究主要探讨难治性精神分裂症患者经阿立哌唑联合氯氮平治疗后对精神状况与低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）水平的影响，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将惠州市第二人民医院2019年10月至2020年10月收治的难治性精神分裂症患者60例分为两组，各30例。对照组中男、女患者分别为17、13例；年龄22～45岁，平均（36.47±6.41）岁；病 程1～4年，平 均（2.28±1.02）年；体质量指数（BMI）22～26 kg/m2，平均（23.59±1.35）kg/m2；已婚16例，未婚14例；有阳性家族史2例。观察组中男、女患者分别为19、11例；年龄23～46岁，平均（36.51±6.38）岁；病程2～5年，平均（2.34±1.18）年；BMI 20～25 kg/m2，平均（22.97±1.46）kg/m2；已婚17例，未婚13例；有阳性家族史1例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合 《精神疾病诊断学》[3]中的相关诊断标准且经临床检查确诊者；阳性与阴性症状量表（PANSS）[4]≥60分者；曾使用2种或3种以上的抗精神病药物治疗，且症状无明显改善者。排除标准：合并严重器质性疾病者；长期服用降血糖、血脂药物者；妊娠或哺乳期妇女。本研究经院内医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组患者口服氯氮平片（齐鲁制药有限公司，国药准字H37022819，规格：50 mg/片）治疗，首次剂量为50 mg/次，1次/d，最大剂量200 mg/次，2次/d。观察组患者在对照组的基础上联合使用阿立哌唑片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041507，规格：10 mg/片）口服治疗，起始剂量为10 mg/次，1次/d，最大剂量为20 mg/次，1次/d。两组患者均从小剂量起步逐渐增加药物剂量，1周内达到最大剂量后稳定治疗。两组患者均连续治疗6周，并随访3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。依据《神经与精神疾病》[5]中难治性精神分裂症的相关诊疗标准进行评定，痊愈：患者思维、感知觉、认知及行为等障碍全部消失，PANSS减分率≥90%；显效：患者临床症状基本消失，PANSS减分率在75%～89%之间；有效：患者临床症状有所好转，PANSS减分率在30%～74%之间；无效：患者临床症状无好转且随病程加重，PANSS减分率＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。②精神状况。采用PANSS、简易精神状态检查量表（MMSE）[6]评估两组患者的精神状况，其中PANSS总分为210分，分数越高表示患者症状越严重；MMSE总分为30分，分数越低则表示患者精神状况越差。③胰岛素与胰岛素抵抗指数。采集患者空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心15 min取血清，使用放射免疫法检测两组患者治疗前后空腹胰岛素水平，并计算胰岛素抵抗指数，胰岛素抵抗指数=空腹胰岛素×FPG/22.5。④糖脂代谢水平。血液采集与血清分离方式同③，采用全自动生化分析仪检测血清FPG、TC、LDL水平。

1.4 统计学分析 应用SPSS 22.0统计软件分析数据，计量与计数资料分别以（±s）、[例(%)]表示，分别行t、χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 精神状况 治疗后两组患者的PANSS评分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组；而两组患者MMSE评分均较治疗前显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有 统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者精神状况评分比较(±s,分)

表2 两组患者精神状况评分比较(±s,分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PANSS：阳性与阴性症状量表；MMSE：简易精神状态检查量表。

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2.3 胰岛素与胰岛素抵抗指数 与治疗前比，治疗后对照组患者胰岛素抵抗指数显著升高，且空腹胰岛素和胰岛素抵抗指数均显著高于观察组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而治疗前后两组患者空腹胰岛素与观察组患者胰岛素抵抗指数经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患者空腹胰岛素与胰岛素抵抗指数比较（±s）

表3 两组患者空腹胰岛素与胰岛素抵抗指数比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

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2.4 糖脂代谢水平 治疗后对照组患者血清LDL、FPG、TC水平均较治疗前显著升高，且显著高于观察组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而治疗后观察组患者血清LDL、FPG、TC水平较治疗前升高，但是经比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表4。

表4 两组患者糖脂代谢指标比较(±s, mmol/L)

表4 两组患者糖脂代谢指标比较(±s, mmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LDL：低密度脂蛋白胆固醇；FPG：空腹血糖；TC：总胆固醇。

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3 讨论

难治性精神分裂症是一组由多因素引起的慢性精神类疾病，目前临床对其病因尚不明确，患者可能受环境、工作或生活压力等因素影响，致使病情反复发作，若未及时给予正确合理的治疗措施，患者的认知功能将持续下降，使患者丧失对生活、工作的信心，且持续的治疗会增加家庭负担。氯氮平是一种多巴胺与5-羟色胺（5-HT）拮抗剂，可通过抑制神经元放电而发挥药效，但该药物对5-HT受体阻滞作用较大，有促进或抑制胰岛素分泌、抑制葡萄糖转运蛋白合成的作用，故长期服用易造成胰岛素抵抗指数升高，加之患者活动量减少，在一定程度上影响了患者的糖脂代谢水平[7]。

阿立哌唑是一种多巴胺递质稳定剂，可双向调节多巴胺能神经系统，在机体多巴胺浓度较高时，可减少多巴胺输出，改善阳性症状；而在机体多巴胺浓度较低时，可增加多巴胺输出，从而改善患者认知、情感等障碍[8]。胰岛素可促进组织细胞摄取葡萄糖、抑制糖原分解，从而调控机体血糖水平；而胰岛素抵抗指数是指机体对能量过剩的一种代偿反应机制。难治性精神分裂症患者在接受药物治疗的过程中，因食欲增加、运动量减少等特征导致了体质量升高，进而出现胰岛素抵抗状态，产生大量游离脂肪酸，进而促进了血脂的合成，导致胰岛素紊乱，干扰患者内分泌系统的正常运行[9]。本研究中，治疗后观察组患者临床疗效与MMSE评分显著均高于对照组；而PANSS评分、空腹胰岛素与胰岛素抵抗指数显著低于对照组，提示阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症可提升治疗疗效，改善患者精神状况，减轻对患者机体胰岛素分泌的影响。阿立哌唑作为一种5-HT受体激动剂，可有效发挥多巴胺5-HT系统稳定剂的作用，此外5-HT与D2、D3等受体亲和力较高，可有效降低胰岛素β细胞对血糖的反应能力，减少因胰岛素分泌而发生血糖水平升高的情况，从而降低对糖脂代谢的影响[10]。本研究中，治疗后两组患者糖脂代谢相关指标水平均较治疗前升高，但观察组患者上升幅度显著低于对照组，提示阿立哌唑联合氯氮平治疗难治性精神分裂症可减轻对患者糖脂代谢水平的影响。

综上，难治性精神分裂症患者经阿立哌唑联合氯氮平治疗后可有效提高治疗效果，改善精神状况，减轻对机体胰岛素与糖脂代谢的影响，但本研究样本量较少且为单中心研究，建议临床扩大样本量，开展进一步研究。