重组人生长激素对特发性矮小症患儿生长情况与生长因子水平的影响

黄昕昕，刘麒彦，花梅娟，徐健莉

（泰州市第四人民医院儿科，江苏泰州 225300）

特发性矮小症主要分为家族性矮小、青春期发育延迟及原因不明的身材矮小，目前临床对特发性矮小症尚无较好的治疗方案，应早发现、早治疗，以此达到最佳的治疗效果。对于特发性矮小症患儿临床多以指导合理饮食与运动为基础治疗方法，通过增加患儿饮食营养，使其能够为患儿生长发育提供充足的营养，且结合适当运动，加速患儿机体吸收代谢，促进患儿生长发育[1]。重组人生长激素简称为生长激素，其蛋白质结构与氨基酸序列与垂体分泌的生长激素完全一致，可有效改善矮小症患儿全身各器官组织的生长发育[2]。本研究旨在探讨重组人生长激素对特发性矮小症患儿生长情况与血清胰岛素样生长因子 -1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白 -3（IGFBP-3）、生长激素（GH）的影响，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2018年2月至2020年2月泰州市第四人民医院收治的104例特发性矮小症患儿分为两组，各52例。对照组男、女患儿分别为29、23例；年龄4～10岁，平均（7.12±1.15）岁；身高82～135 cm，平均（108.12±10.23）cm。试验组男、女患儿分别为28、24例；年龄5～10岁，平均（7.13±1.09）岁；身高80～140 cm，平均（108.14±10.20）cm。两组患儿一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05)，组间具有可比性。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》[3]中的相关诊断标准，且经临床检查确诊者；年龄4～10岁者；依从性良好者等。排除标准：合并肝肾功能异常者；精神行为异常者等。本研究经院内医学伦理委员会批准，所有患儿法定监护人均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 予以对照组患儿常规治疗，包括指导患儿进行适量运动，同时给予补充钙、维生素、鱼肝油等合理性饮食[4]。予以试验组患儿在对照组的基础上联合使用注射用重组人生长激素[安徽安科生物工程（集团）股份有限公司，国药准字S20093034，规格：10 IU/3.33 mg]于每日睡前1 h进行皮下注射治疗，0.15 IU/kg，1次/d。两组患儿均治疗6个月，并于治疗后随访6个月。

1.3 观察指标 ①分别测量治疗前与治疗后6个月两组患儿的身高，均测量3次，取平均值，计算年生长速度，年生长速度=（新测量身高 - 上次测量身高）/间隔月数×12；并采用影像学X射线检查测定患儿骨龄。②在空腹状态下，采集两组患儿治疗前与治疗后空腹静脉血3 mL，以3 000 r/min的转速离心15 min取血清，采用酶联免疫吸附法测定血清IGF-1、IGFBP-3及GH水平。③比较两组患儿治疗期间不良反应发生情况，包括甲状腺功能低减、膝关节疼痛、局部红肿等。

1.4 统计学分析 应用SPSS 23.0统计软件分析数据，计数、计量资料分别以[例(%)]、（±s）表示，分别行χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 生长情况 试验组患儿年生长速度显著快于对照组，身高显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；而两组患儿骨龄经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患儿生长情况比较（±s）

表1 两组患儿生长情况比较（±s）

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2.2 生长因子水平 治疗后，两组患儿血清IGFBP-3、IGF-1、GH水平均显著升高，且试验组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿生长因子水平比较（±s）

表2 两组患儿生长因子水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。IGF-1：胰岛素样生长因子 -1；IGFBP-3：胰岛素样生长因子结合蛋白 -3；GH：生长激素。

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2.3 不良反应 治疗期间，试验组患儿不良反应总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

特发性矮小症是指即使在不伴有病理情况下依然存在身材矮小的生理特征，通常在机体各项检测指标中并无明显异常，但若不得到及时有效的治疗，将直接影响患儿的生长发育，甚至影响其心理健康。目前该病尚无特异性治疗方案，临床上常从饮食与运动方面进行干预治疗，但部分患儿治疗后身高并无明显变化，甚至延误最佳治疗时间，降低治疗效果[5]。

重组人生长激素主要通过促进心肌IGF-1的表达，进一步加速蛋白质合成，从而提升矮小症患儿全身各器官组织的生长发育，且可在一定程度上调节能量平衡与物质代谢[6]。本研究结果显示，治疗后6个月试验组患儿年生长速度显著快于对照组，身高显著高于对照组，试验组患儿治疗期间不良反应总发生率显著低于对照组，而治疗后两组患儿骨龄经比较，差异无统计学意义，表明重组人生长激素可加速特发性矮小症患儿的生长发育，同时具有较高的安全性，与彭艳松等[7]研究结果一致。

血清GH可促进肌肉组织与细胞增殖，加速骨骼发育；IGF-1则是产生生长激素必不可少的一种活性物质；IGFBP-3为调节因子，可与IGF-1一同调节骨的生长分化，其水平升高，可加速矮小症患儿生长发育。相关研究表明，血清IGF-1、IGFBP-3及GH水平呈正相关，可加速患儿生长[8]。重组人生长激素通过增加患儿机体GH水平，刺激血清IGF-1、IGFBP-3的产生，可使其作为生长素介质促进患儿骨骼生长，且重组人生长激素具有抑制糖原消耗、加速脂肪代谢等作用，结合适当运动可有效解决由激素分泌不足引起的体格生长障碍[9]。本研究结果显示，治疗后试验组患儿血清IGFBP-3、IGF-1、GH水平均显著高于对照组，表明重组人生长激素可提升特发性矮小症患儿的生长因子水平，加速生长发育。

综上，重组人生长激素治疗特发性矮小症可加速患儿生长发育，提升生长因子水平，且具有较高的安全性，建议临床进一步推广与应用。