2型糖尿病合并肺结核患者外周血T淋巴细胞亚群分析

杨丽,哈力木拉提·艾木肉拉,苏东栋,王宏兵,热依汗古丽·阿肯

新疆医科大学第八附属医院呼吸与危重症医学科,新疆乌鲁木齐 830000

现阶段，结核病、糖尿病在临床均较为常见，相关医学研究表明[1-3]，糖尿病患者极易患结核病，与非糖尿病人群相比，糖尿病患者具有显著较高的结核病患病率，二者比例高达1:4～8，原因主要为糖尿病患者具有较弱的机体免疫功能。近年来，结核病发病率日益提升，特别是2型糖尿病患者，其结核病发病率提升速度更快[4]。肺结核通常是自身免疫功能下降受到结核杆菌感染所致，而且肺结核属于一种传染性疾病，在密切接触患者之后，就有可能导致感染。所以在治疗期间要做好隔离和防护措施。2型糖尿病合并肺结核首先要控制好血糖，可以通过口服降糖药物或注射胰岛素等方法，把血糖控制在合理范围之内，同时要在医生指导下服用抗结核的药物缓解疾病。该研究统计分析了2020年2月—2021年2月该院初治肺结核患者201例的临床资料，观察分析了肺结核合并2型糖尿病患者外周血T淋巴细胞亚群。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取该院初治肺结核患者201例，依据合并2型糖尿病情况方法分为合并组（n=39）、未合并组（n=162）两组。另回顾性选取同期该院2型糖尿病患者58例作为糖尿病组、健康体检人员58名作为健康组。合并组39例患者年龄26～66岁，平均（46.78±7.50）岁；男性26例（66.67%），女性13例（33.33%）；在糖尿病病程方面，2～8年20例（51.28%），9～15年19例（48.72%）。未合并组162例患者年龄27～67岁，平均（47.25±7.35）岁；女性110例（67.90%），男性52例（83.87%）。糖尿病组58例患者年龄26～67岁，平均（46.86±7.14）岁；男性36例（62.07%），女性22例（37.93%）； 在糖尿病病程方面，2～8年20例（34.48%），9～15年19例（32.76%）。健康组58名年龄27～68岁，平均（48.14±8.13）岁；女35名（60.34%），男23名（39.66%）。4组人员的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究所选病例经过伦理委员会批准；患者或家属知情同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：均具有正常的心肝肾功能；均具有齐全的病历资料；均具有良好的依从性。排除标准：有其他免疫系统功能异常疾病者；合并恶性肿瘤者；近期应用过免疫制剂者。

1.3 方法

1.3.1外周血T淋巴细胞亚群检测 抽取4组人员的1 mL空腹静脉血，用乙二胺四乙酸抗凝，在100μl全血中加入20μl CD3+、CD4+、CD8+细胞的单克隆抗体摇匀，在阴暗处放置15～20 min，选取Q-PREP制备标准后，采用流式细胞仪，运用免疫荧光法测量T淋巴细胞亚群，每个标本对500个细胞进行计数，分别计算CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.3.2糖化血红蛋白检测 采用糖化血红蛋白检测仪（美国），应用糖化血红蛋白检测试剂盒，运用免疫比浊法对糖化血红蛋白（HbA1c）进行检测。

1.4 观察指标

比较4组人员的外周血T淋巴细胞亚群。

1.5 统计方法

2 结果

合并组患者的外周血CD3+低于未合并组、糖尿病组、健康组，CD4+低于未合并组、健康组，CD8+高于糖尿病组、健康组，CD4+/CD8+低于糖尿病组、健康组（P＜0.05）；未合并组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于健康组，CD8+高于健康组；糖尿病组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于健康组，差异有统计学意义（P＜0.05），但两组人员的CD8+之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 4组人员的外周血T淋巴细胞亚群比较[（±s），%]

表1 4组人员的外周血T淋巴细胞亚群比较[（±s），%]

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3 讨论

在全球范围内，我国具有较高的肺结核发病率，特别是糖尿病人群[5]。近年来，2型糖尿病合并肺结核发病率日益提升，同时，大部分患者无临床症状，极易有耐药性结核病发生，与单纯结核病相比具有较高的治疗难度[6-8]。肺结核病属于一种慢性呼吸道传染性疾病，诱发因素为结核杆菌，主要发病机制为T淋巴细胞介导的细胞免疫反应，包括CD4+、CD8+等，而CD4+、CD8+T细胞协同对机体的抗结核分歧菌的保护性免疫进行了介导，在两二者比例失调的情况下扩散[9-11]。肺结核和糖尿病具有极为密切的关系，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者具有显著较高的肺结核发病率[12-13]。

韩俊垒等[14]相关医学研究表明，2型糖尿病合并肺结核患者有T淋巴细胞亚群变化存在，即有细胞免疫功能缺陷存在，CD3+在55%以下。该研究结果表明，合并组患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+分别为（55.75±1.16）%、（34.53±4.05）%、（28.23±1.35）%、（1.14±0.26）%。合并组患者的外周血CD3+低于未合并组、糖尿病组、健康组，CD4+低于未合并组、健康组，CD8+高于糖尿病组、健康组，CD4+/CD8+低于糖尿病组、健康组（P＜0.05）；未合并组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于健康组，CD8+高于健康组（P＜0.05）；糖尿病组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于健康组（P＜0.05），但两组人员的CD8+之间的差异无统计学意义（P＞0.05），和上述研究结果一致，说明2型糖尿病合并肺结核患者具有显著较少的辅助/诱导功能T细胞数量，同时具有显著较多的抑制/细胞毒功能T细胞，细胞免疫功能处于抑制状态。主要原因为细胞免疫功能紊乱[16-18]。基于此，临床一方面应该抗结核治疗肺结核合并糖尿病患者，另一方面还应该对患者的血糖进行控制，应用免疫调节剂，从而对T淋巴细胞介导的杀伤抑制与免疫增强作用进行控制，最终切实有效地改善2型糖尿病合并肺结核患者预后[19]。

综上所述，肺结核合并2型糖尿病患者的细胞免疫功能紊乱较为严重，长期高血糖状态会进一步加重细胞免疫功能紊乱，在其发病机制中CD8+T淋巴细胞增多发挥着极为重要的作用，值得临床充分重视。