臭氧自血疗法联合药物治疗带状疱疹后神经痛的疗效评价

莫志伟， 刘东阳， 杜菡， 梁雪， 黄武生， 彭家彪

1.高州市中医院麻醉科，广东 高州 525200;2.广州医科大学附属第二医院疼痛科，广东 广州 510260;3.高州市中医院皮肤科，广东 高州 525200

带状疱疹(herpes zoster,HZ)导致的慢性疼痛即带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia, PHN)是HZ的特征之一，男女发病率相当[1]。其发生过程是水痘-带状疱疹病毒感染激发炎症反应及免疫反应后，持续对周围或中枢神经元产生损害作用，从而导致慢性周围神经的疼痛[2]。目前，临床上治疗PHN方法多种多样，然而效果并不十分理想，所以急需探索行之有效的治疗方式。

臭氧自血疗法是将100～200 mL的自体血与适量抗凝剂和等量治疗浓度的臭氧混合再回输入体内，从而产生治疗作用[3]。该疗法具有强氧化作用，可促进血液循环，促进含氧血红蛋白向组织释放氧气从而提高氧代谢水平，调节免疫刺激及平衡，清除自由基作用等[4]。目前关于臭氧自血疗法治疗PHN的研究较少，因此，本研究探讨药物联合臭氧自血疗法治疗PHN的疗效，为其临床应用提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2020年3月—2021年6月高州市中医院麻醉科及皮肤科诊断为PHN的患者118例,随机分成对照组和观察组，每组59例。本研究获得本院伦理委员会同意(2020S0010)，所有患者均签署知情同意书。

纳入标准：①年龄18～75岁；②符合本次研究中 PHN 的西医诊断[5]；③疼痛视觉模拟评分(VAS)≥4分；④具有较好的依从性，自愿参与本研究;⑤入组前除抗病毒药物之外未服用任何止痛药物。排除标准:①长期使用皮质类固醇激素或免疫抑制剂者；②其他原因导致的病理性神经痛患者；③对本研究所用药物过敏或不能耐受者；④伴严重心、肝、肺、肾等重要脏器原发性疾病者；⑤患有抑郁症和(或)焦虑症以及其他精神心理疾病者。脱落标准：①不能配合本次治疗，不能按规定用药或试验所需资料不全等对疗效及安全性有明显影响者；②出现严重不良反应，不适合继续本次研究者；③不能定期复诊或失访者。

1.2 治疗方法

对照组采用口服双氯芬酸75 mg/d，普瑞巴林300 mg/d和甲钴胺1 mg/d治疗，共1个月。观察组在此药物治疗基础上采用臭氧自血疗法，具体方法如下：首先建立静脉通道，选择肘静脉采用 PICC 静脉置管，用专用一次性采输血器从 PICC 静脉置管引出 100 mL静脉血液到采输血器的专用血袋内，然后用输血器输入生理盐水，同时通过臭氧治疗仪缓慢向血袋内注入100 mL 40 μg/mL 的臭氧，并顺时针摇晃血袋1～2 min，让血液与臭氧尽量混合均匀而充分氧化，用约15 min的时间将氧合后的血液通过PICC置管输入患者体内，注意观察患者有无心率过快、出冷汗、心慌、胸闷、头晕、恶心、气促等不良反应。每周3次，共1个月。

1.3 评价方法

在治疗前及治疗后1周、2周和1个月后对两组疗效进行评估。

1.3.1 疼痛评估 采用VAS评分法[6]和SF-McGrill疼痛问卷(SF-MPQ)[7]对患者进行疼痛测量。SF-MPQ分为三部分：第一部分评估疼痛性质并得出感觉评分(11个形容词总和)；第二部分由100 mm VAS疼痛评分量表组成；第三部分使用6分制来衡量当前的疼痛强度。SF-MPQ总得分为各部分得分的总和。

1.3.2 患者生活质量评估 采用世卫组织生活质量评估量表(WHOQOL-BREF)[8]进行测定。该量表对患者整体生活质量和4个不同生活领域的满意度进行评分，采用5分评分制，范围从非常不满意到非常满意，分数越高表示生活质量越高。

1.3.3 血浆β-内啡肽和P物质的检测 治疗前及治疗1周、2周和1个月，于清晨空腹抽取两组患者肘静脉血4 mL并分为2 份，将静脉血注入加有抑肽酶1 000 U、1%肝素20 μL的塑料管中混匀，经低温离心10 min 后收集血浆，采用放射免疫技术测定血浆β-内啡肽及P物质活性，检测步骤严格按照试剂盒说明书(Abcam,英国)进行。

1.3.4 血浆IL-1β和TNF-α的检测 采用ELISA检测血浆IL-1β和TNF-α的水平，操作按人IL-1β(Abcam,英国)和TNF-α试剂盒(Abcam,英国)说明进行，根据标准品的浓度及对应的OD 值计算出标准曲线的直线回归方程，再根据样品的OD 值在回归方程上计算出对应的样品浓度。

1.4 统计分析

使用GraphPad Prism 8.0软件对数据进行统计分析。两组间VAS、SF-MPQ、WHOROL-BREF评分比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

失访15例，最终完成研究103例，其中对照组52例，治疗组51例。两组年龄、性别特征差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性(表1)。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗效果比较

观察组所有患者在治疗过程中无不良反应，治疗后有2例出现轻微恶心，1例患者出现头晕情况，经过平躺休息后缓解。

与对照组相比，观察组患者在治疗后第2周和治疗后1个月时VAS评分、SF-MPQ评分和WHOQOL-BREF评分比较，差异均有统计学意义(均P<0.05，表2)。

表2 两组治疗前后VAS、SF-MPQ、WHOQOL-BREF评分比较情况

2.3 两组治疗后血浆相关指标检测结果比较

观察组患者β-内啡肽水平、P物质、IL-1β和TNF-α水平在治疗后第2周和治疗后1个月时与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05，表3)。

表3 两组治疗前后血浆β-内啡肽、P物质、IL-1β及TNF-α比较

3 讨论

臭氧自血疗法是近年一种相对成熟的临床治疗方法，在病毒性肝炎[9]、高脂血症[10]、中风[11]、风湿性疾病[12]和失眠[13]等方面具有较好的疗效。有研究表明臭氧自血疗法可以给人带来愉悦的感觉，减轻患者的疲劳和抑郁感，并且改善体力和心理稳定性[14]。被认为与臭氧的生物进程有关的活性氧和脂质氧化产物在臭氧溶解于血浆后立即产生并激活核转录因子，这些因子可以抑制疼痛信号[15-16]。Luo等[17]发现臭氧直接或间接作用于跨膜蛋白，细胞内级联反应和核转录以减轻疼痛。本研究采用臭氧自血疗法联合药物治疗PHN，第2周和治疗后1个月时VAS评分、SF-MPQ评分和WHOQOL-BREF评分改善均较对照组有明显差异，表明臭氧是一种有效的缓解PHN的辅助治疗方法。推测其作用机制有以下几方面：①具有很强的杀菌作用，并且特定浓度下可以抑制疱疹病毒的生长和繁殖，促进白细胞对疱疹病毒的吞噬作用[18]；②可增强红细胞的携氧能力和红细胞流变性，增加组织和细胞的氧气供应，改善受损神经和皮肤组织的微循环，并促进局部神经和组织的修复[19]；③与血液混合会产生可以作为重要信使的过氧化氢，激活人体免疫系统，引发一系列化学反应，诱导白介素和干扰素及其他细胞因子激活和调节免疫系统功能，并最终恢复丘脑的正常功能以缓解疼痛[20]。

IL-1β可通过提高神经元的兴奋性引起疼痛超敏诱导其他炎性因子释放产生级联反应[21]；TNF-α可通过TNFR和JAK信号通路引起疼痛超敏[22]，两者在PHN的发病中具有重要作用。本研究发现，臭氧自血疗法联合药物治疗组患者血清P物质、TNF-α和 IL-1β水平在治疗后2周和1个月时较对照组下降更明显，β-内啡肽水平明显升高。

总之，本研究结果表明，臭氧自血疗法与药物疗法相结合在治疗PHN方面优于单独药物疗法，是缓解PHN的有效且安全的方法。