足月健康新生儿脐血血脂水平调查分析*

堵一乔，钮 静，董玲娣，陈允钦，徐 刚

1．上海市宝山区中西医结合医院检验科，上海 201999； 2.复旦大学附属中山医院心内科，上海 200323；上海交通大学附属仁济医院宝山分院检验科，上海 200444

目前，心脑血管疾病是导致我国城乡居民死亡的主要原因之一，防治形势不容乐观[1]。其中，动脉粥样硬化(AS)是较常见的心血管疾病，严重威胁着人类健康[2]。血脂检测可以早期发现高脂血症，在辅助诊断AS等心脑血管疾病方面有重要价值[3]。通过调节血脂水平可以降低心脑血管危险因子的致病作用，增强保护因子的抗粥样硬化作用。目前临床常规的血脂检测项目有血清或血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1 (ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)和脂蛋白a(LPa)等。AS的首要危险因素是LDL-C，他汀类药物和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin 9型(PCSK9)抑制剂能够大幅降低LDL-C水平，稳定斑块并显著降低心血管事件的发生率[4]。然而即使降低LDL-C，仍然难以完全遏制粥样斑块病变的进展，心血管剩余风险仍然是当前世界范围内颇具挑战性的难题[5]。研究发现，新生儿脐血中含有丰富的新生高密度脂蛋白(HDL)，可能在胆固醇逆转运和抗粥样硬化过程中发挥着关键作用。本研究旨在调查足月健康新生儿脐血血脂水平，分析影响脐血血脂水平的因素，为未来防治AS和降低心血管剩余风险的研究提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年10月至2021年8月在上海市宝山区中西医结合医院住院的妊娠37～42周临产孕母123例作为孕母组，年龄19～42岁，平均(29.37±4.66)岁；孕母自然分娩的123例新生儿作为新生儿组，其中男52例，平均体质量(3 363.00±416.60)g；女71例，平均体质量(3 232.00±438.50)g。另选取同期行体检的健康育龄期未妊娠女性123例作为对照组，年龄19～42岁，平均(29.91±4.48)岁。本研究通过医院伦理委员会批准，所有受试者及家属均签署知情同意书。孕母组均进行系统孕期保健，身体状况良好，无妊娠并发症(妊娠糖尿病、妊娠高血压、肝炎等)；新生儿组未发生胎儿宫内窘迫、缺氧等，Apgar评分均为10分。排除标准如下，(1)孕母组：①有营养性疾病、高血压、糖尿病、甲状腺疾病及自身免疫性疾病史；②有吸烟、酗酒、吸毒等不良嗜好；(2)新生儿组：早产、窒息和产前接受过激素治疗的病例；(3)对照组：①处于妊娠期或哺乳期；②有AS、高脂血症、高血压、糖尿病、甲状腺及肝肾疾病、肿瘤、继发性高脂血症等疾病史；③合并严重心脑血管、呼吸系统以及消化系统疾病；④近3个月内参加过药物临床试验者。⑤根据研究者的判断，不宜入组者。

1.2仪器与试剂 使用贝克曼AU5800全自动生化分析系统，贝克曼AU试剂配套校准品检测TC(试剂批号7098、校准品批号1122G)、TG(试剂批号7735、校准品批号1122G)、HDL-C(试剂批号7438、校准品批号1063A)、LDL-C(试剂批号7565、校准品批号1064A)、ApoA1(试剂批号2551、校准品批号2405A)、ApoB(试剂批号2615、校准品批号2405A)，使用上海聚创试剂配套校准品检测LP(a)(试剂批号210315、校准品批号190826)；检验项目精密度、正确度、检测范围、可报告范围等性能均经验证或确认，使用溯源性校准品，室内质控在控状态下检测标本。

1.3方法 孕母组和对照组采血前3 d保持正常生活习惯，采血前1 d晚餐后至第2天上午采血前禁食，禁食时间8～14 h；采血时受检者取坐位，使用BD黄盖 5 mL分离胶+促凝剂一次性使用真空采血管，自受检者肘前静脉采血；新生儿组采集新生儿娩出后近脐端静脉血；血液标本在采集后2 h内分离血清，2 150×g离心10 min，检查并剔除溶血、黄疸标本。检测3组血脂水平(TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB和LPa)。

2 结 果

2.1各组血脂水平比较 孕母组、对照组、新生儿组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB、LPa水平比较，孕母组高于对照组和新生儿组，差异有统计学意义(P<0.05)，孕母组血脂特征为血清TG显著升高，约为对照组的3.13倍。新生儿组脐血血脂水平低于孕母组和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，脐血血脂特征为LDL-C极低,平均(0.89±0.30)mmol/L，见表1。

表1 各组血脂水平比较

2.2不同性别新生儿脐血血脂水平比较 不同性别新生儿脐血血脂水平比较，差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 不同性别新生儿脐血血脂水平比较

2.3脐血血脂水平与新生儿出生时体质量、孕母年龄、孕母血脂水平的相关性分析 Pearson相关性分析结果显示，脐血血脂水平(N-TC、N-TG、N-LDL-C、N-HDL-C、N-ApoA1、N-ApoB、N-LPa)与新生儿出生时体质量、孕母年龄、孕母血脂水平(M-TC、M-TG、M-LDL-C、M-HDL-C、M-ApoA1、M-ApoB、M-LPa)之间均无相关性(P>0.05)，见表3。

表3 脐血血脂水平与新生儿出生时体质量、孕母年龄、孕母血脂水平的相关性分析

续表3 脐血血脂水平与新生儿出生时体质量、孕母年龄、孕母血脂水平的相关性分析

3 讨 论

妊娠期女性会出现一定程度的血脂水平升高，是胎儿正常发育所必需的，且能为妊娠、分娩及产后哺乳储备能量[6]。母体在孕期脂肪储备增多，糖原储备减少，肠道对脂肪的吸收能力增强，因此血脂水平较孕前升高50%[7]。NEBOH等[8]报道，孕晚期女性TG可升高至非妊娠女性的2～3倍。本研究结果显示，孕母组血脂水平高于对照组和新生儿组，差异有统计学意义(P<0.05)，孕母组血脂特征为血清TG显著升高，约为对照组的3.13倍，这与既往研究结果一致。血脂水平升高可以帮助孕妇储备更多的葡萄糖供给胎儿利用，胎儿血与母体血之间由胎盘屏障相隔，母体血脂一般不能直接通过胎盘，必须在胎盘屏障中分解，进入胎儿体内再重新合成。一些能促进胎儿机体和大脑发育的不饱和脂肪酸不参与能量代谢，但却是胎盘和胎儿发育的必需物质，需由母体供给。这些游离脂肪酸以简单扩散的方式通过胎盘屏障，参与胎儿脂肪合成[9]。BANSAL等[10]认为，脐血血脂基因遗传对新生儿脐血血脂水平的影响较小，孕母由于饮食或妊娠引起的脂蛋白水平变化和胎盘功能不全影响更大。陈昌辉等[11]调查发现，母体的血脂水平不影响新生儿的血脂水平。本研究结果显示，足月健康新生儿脐血血脂水平低于孕母和对照者，差异有统计学意义(P<0.05)，脐血血脂特征为LDL-C极低,平均(0.89±0.30)mmol/L，此研究结果与CHEN等[12]报道的新生儿血脂特征一致。此外，不同性别新生儿脐血TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoA1、ApoB、LPa水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；脐血血脂水平与新生儿出生时体质量、孕母血脂水平、孕母分娩年龄等因素无相关性，与既往报道一致[13-14]。提示母体血脂水平不影响胎儿血脂水平，母体血脂和脂蛋白不能直接通过胎盘屏障进入胎儿体内，符合胎儿发育特征。

近年来我国冠心病发病率、病死率不断上升，首要原因为人群胆固醇水平升高，有效防治血脂异常对我国AS防治具有重要意义。国内外血脂异常防治指南均强调，LDL-C在AS发病中起核心作用，推荐以LDL-C为首要干预靶点。大量临床研究和Meta分析不断夯实胆固醇理论，并推动血脂异常防治指南靶目标值的下降。胆固醇治疗的循证探索深刻影响了指南更新，将LDL-C靶目标值降得越来越低[15]。LDL-C的靶目标值多少为适宜？更低的LDL-C是否更安全？都是值得深入思考和研究的问题。目前临床联合应用他汀类药物和PCSK9抑制剂调节新生HDL及其促进细胞胆固醇流出的功能，可以使多数冠心病患者的LDL-C水平降低，甚至达到新生儿脐血水平，即LDL-C<1.0 mmol/L，且LDL-C

综上所述，本研究调查了足月健康新生儿脐血血脂水平及其特征，分析了影响脐血血脂差异的因素，为未来防治AS和降低心血管剩余风险的研究提供了依据。受样本量限制，本研究未能分析不同分娩方式、不同胎次对新生儿脐血血脂水平的影响，以及在AS防治中发挥血管保护作用的新生HDL水平及活性，有待后续进一步研究。