血浆Presepsin在急性胆管炎感染程度评估中的应用价值研究

孙 剑，高 杨，康荣基，黄 毅

急性胆管炎在急性胆道感染中较为严重，病情可迅速进展，导致患者感染性休克，危及生命[1]。通过急性胆管炎患者临床表现，同时结合血常规、肝肾功能等实验室指标综合评价感染程度[2]。目前实验室指标对急性胆管炎患者感染程度的判断非常重要，白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)及血小板(PCT)是临床较为常用的感染相关因子，WBC及CRP对感染的判断敏感性较强，但特异性较差，而PCT敏感性较差，特异性较强[3]。可溶性白细胞分化抗原14亚型(Presepsin)是一种蛋白复合体受体，在炎症反应过程中具有级联反应放大效应，是全身炎症反应的重要促炎因子[4]。有研究显示，Presepsin对脓毒症具有较强的诊断敏感度及特异度，尤其对重度脓毒症的评估具有重要价值[5]。本研究对急性胆管炎患者血浆Presepsin水平进行检测，评价其与急性胆管炎感染程度及疾病严重程度的相关性，并初步观察其对不同程度急性胆管炎感染的诊断效能。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2017年3月—2019年5月我院急性胆管炎患者46例作为试验组，同期来我院体检中心行健康体检的23例健康者作为对照组。本研究经本院医学伦理委员会批准并备案，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。排除标准：同时伴其他器官系统感染者；入院即发生休克需支持治疗者；恶性肿瘤者；患免疫、血液及内分泌系统疾病者；长期应用糖皮质激素或非甾体类抗炎药者。

1.2观察指标 2组血浆Presepsin水平差异；不同病情程度分级急性胆管炎患者血浆Presepsin水平差异；试验组血浆Presepsin与炎症相关因子(WBC、CRP及PCT)及急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分的相关性；急性胆管炎胆汁细菌培养结果及与血浆Presepsin水平的关系；血浆Presepsin对急性胆管炎感染的诊断效能。

1.3检测方法

1.3.1血WBC、CRP、PCT及Presepsin测定：2组以普通试管及肝素钠抗凝管各采集空腹静脉血5 ml，应用五分类血细胞分析仪测定WBC水平，应用全自动蛋白分析仪测定血清CRP水平，应用全自动免疫分析仪测定血清PCT及Presepsin水平。

1.3.2胆汁细菌培养：试验组中43例予经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)或手术治疗，在ERCP经胆管插管成功后立即抽取胆汁5 ml，手术时显露胆总管后立即自胆总管抽取胆汁5 ml，置于无菌管中密闭后送细菌培养并鉴别致病菌株。

2 结果

2.12组临床资料比较 试验组WBC、PCT、CRP及Presepsin水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 急性胆管炎患者和体检健康者临床资料比较

2.2血浆Presepsin在不同病情分级急性胆管炎患者中的水平差异 血浆Presepsin水平急性胆管炎Grade Ⅲ级者高于GradeⅡ级及Ⅰ级者，GradeⅡ级者高于GradeⅠ级者，差异有统计学意义(P<0.05)。见图1。

图1 血浆Presepsin在不同病情分级急性胆管炎患者中的水平差异Presepsin为可溶性白细胞分化抗原14亚型；与GradeⅠ级者比较，aP<0.05；与GradeⅡ级者比较，bP<0.05

2.3急性胆管炎患者血浆Presepsin与炎症相关因子及APACHE Ⅱ评分的相关性分析 Pearson相关分析显示，试验组血浆Presepsin与血WBC、PCT、CRP及APACHE Ⅱ评分呈正相关(r=0.604、0.824、0.533、0.892，P<0.01)，见图2。

图2 急性胆管炎患者血浆Presepsin与炎症相关因子及APACHE Ⅱ评分的相关性Presepsin为可溶性白细胞分化抗原14亚型，WBC为白细胞，PCT为血小板，CRP为C反应蛋白，APACHE Ⅱ为急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ

2.4急性胆管炎患者胆汁细菌培养结果及与血浆Presepsin水平的关系 43例胆汁细菌培养结果显示，大肠埃希菌感染者28例，血浆Presepsin水平为(510.8±290.3)pg/ml；肺炎克雷伯菌感染者5例，血浆Presepsin水平为(313.1±39.5)pg/ml；其他杆菌感染者3例，血浆Presepsin水平为(166.1±23.6)pg/ml；粪肠球菌感染者4例，血浆Presepsin水平为(145.4±28.2)pg/ml；其他球菌感染者3例，血浆Presepsin水平为(187.4±19.1)pg/ml。不同菌群感染者血浆Presepsin水平总体比较差异有统计学意义(P<0.01)，但两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。革兰阴性菌感染者血浆Presepsin水平高于革兰阳性菌感染者，差异有统计学意义(P<0.01)，见图3。

图3 血浆Presepsin在革兰阴性菌与革兰阳性菌感染的急性胆管炎患者中的水平差异Presepsin为可溶性白细胞分化抗原14亚型;与革兰阴性菌感染者比较,aP<0.01

2.5血浆Presepsin对急性胆管炎感染程度的评估价值 在所有急性胆管炎患者中，血浆Presepsin对其感染程度评估的曲线下面积(AUC)=0.951(95% CI为0.899，1.003),最佳截断值为159.3 pg/ml时，敏感度为95.7%(95% CI为85.2%，99.5%)，特异度为85.0%(95% CI为62.1%，96.8%)，见图4A；在GradeⅡ+Ⅲ级急性胆管炎患者中，血浆Presepsin对其感染程度评估的AUC=0.985(95% CI为0.959，1.010),最佳截断值为193.2 pg/ml时，敏感度为94.4%(95% CI为81.3%，99.3%)，特异度为90.1%(95% CI为68.3%，98.8%)，见图4B。

图4 血浆Presepsin对急性胆管炎感染程度评估价值的ROC曲线A.46例急性胆管炎感染程度评估；B.36例GradeⅡ+Ⅲ级急性胆管炎患者感染程度评估。Presepsin为可溶性白细胞分化抗原14亚型，ROC为受试者工作特征

3 讨论

急性胆管炎在急性胆道感染中较为常见，重症患者可能在数小时内发生感染性休克，危及生命[6-10]。抗感染治疗和及时胆管引流是本病主要的治疗方式。实验室检查是急性胆管炎主要的诊断手段，其中炎症程度评估指标以WBC、CRP及PCT为主，对病情程度的评价一般采用APACHE Ⅱ评分[11]。WBC、CRP及PCT对感染程度的判断准确性较差，联合检测能提高准确性。Presepsin为可溶性CD14在血浆中被组织蛋白酶切割的片段[12]。有研究显示，Presepsin对细菌感染反映较为敏感，其血浆水平在感染患者中显著升高，尤其对脓毒症的诊断敏感度及特异度更高[13]，在胰腺炎、肺部感染及新生儿脓毒症等中均有相关研究[14-16]。但因感染部位不同、致病菌不同及感染阶段不同对本病感染程度的判断标准亦有不同，目前血浆Presepsin对急性胆管炎感染程度诊断效能的相关研究较少。

本研究显示，试验组血浆Presepsin高于对照组，血浆Presepsin随急性胆管炎病情加重而升高。表明血浆Presepsin在急性胆管炎发病早期即明显升高，可用来判断感染发生及程度[11]。本研究进一步显示，血浆Presepsin与急性胆管炎患者血WBC、PCT及CRP呈正相关，虽WBC及CRP敏感度强，但特异度较差，在非感染性疾病甚至应激状态下，WBC均可能明显升高[17]。PCT敏感度较差，但特异度较强，临床常用于细菌感染的鉴别诊断。本研究进一步分析了血浆Presepsin与急性胆管炎患者APACHE Ⅱ评分的相关性，该评分系统建立在患者生理学指标基础上，用来评价患者疾病严重程度，结果显示二者具有正相关性，表明血浆Presepsin水平可反映病情严重程度。

本研究胆汁细菌培养结果提示大肠埃希菌是急性胆管炎的主要致病菌，其他杆菌及球菌较为少见,且在革兰阴性菌感染患者中血浆Presepsin水平高于革兰阳性菌感染者。有研究认为，在脂多糖(LPS)信号通路传导过程中，CD14作为起始信号通路存在，sCD14与LPS-PBP复合物结合通过Toll样受体4进行信号传导，从而诱导炎性因子释放，而LPS在革兰阴性杆菌释放或裂解时产生，故革兰阴性菌感染可能诱导血浆Presepsin释放增加，从而引起机体出现急速炎症病理生理反应，导致发热、血管扩张、充血及血管通透性增加，进而损伤器官功能[18]。急性胆管炎患者大肠埃希菌感染会诱发更为严重的脓毒症，血浆Presepsin水平也较革兰阳性菌感染者明显升高。本研究进一步评价了不同程度急性胆管炎患者血浆Presepsin对感染程度的评估效能，结果显示其对GradeⅡ+Ⅲ级急性胆管炎患者感染程度评估的敏感度及特异度均较高，提示该指标可用于急性胆管炎患者感染程度的评估。

综上，血浆Presepsin与急性胆管炎感染程度及病情严重程度具有正相关性，对急性胆管炎感染具有一定诊断效能，尤其对中重度感染具有较高的诊断效能。