幽门螺杆菌现症感染与代谢综合征的相关性分析

韩 怡, 闫静静, 方新鑫, 孔德润, 2

(1. 安徽医科大学附属阜阳医院 消化内科, 安徽 阜阳, 236000;2. 安徽医科大学第一附属医院 消化内科, 安徽 合肥, 230022)

幽门螺杆菌(Hp)的全球感染率高达50%以上，是最常见的感染类型之一，而且发展中国家Hp感染情况更为严重[1-2]。许多消化道系统症状和疾病与Hp感染息息相关，如腹胀、腹痛、消化性溃疡、慢性胃炎等[3-4]。国内外研究[5-6]报道了Hp感染与糖尿病、心血管相关疾病、非酒精性脂肪性肝病等非消化道系统疾病相关。值得注意的是，这些疾病存在许多共同特点，因为它们代表了代谢综合征(MS)的特点。MS被世界卫生组织(WHO)定义为一种以腹部肥胖、胰岛素抵抗、高血压和高脂血症为特征的病理状态，可显著增高2型糖尿病、冠心病、脑卒中等疾病的发生风险。随着生活方式及饮食结构的改变，MS已经成为一个全球性公共卫生健康问题[7-8]。

研究[5, 9]指出Hp现症感染与MS存在正相关性，但也有研究指出两者之间不存在相关性。研究[10-11]认为Hp现症感染与胰岛素抵抗或MS不存在相关性，与血清总胆固醇和甘油三酯浓度也无强相关性，甚至有研究发现Hp的现症感染与超重或肥胖等疾病的发生呈负相关。因此，目前Hp现症感染与MS是否存在相关性仍存在争议。本研究纳入1 094例研究对象，统计成年健康体检人群中Hp现症感染阳性率，研究不同年龄及性别受试者Hp现症感染率的差异，分析Hp现症感染与临床特征及MS的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

纳入2017年7月—2020年11月在安徽医科大学附属阜阳医院体检中心行健康体检的 1 094例就诊者作为研究对象。纳入标准: ① 资料完整者; ② 年龄≥18岁者。排除标准: ① 资料不完整者; ② 近4周内使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂、铋剂等可影响机体代谢的药物者; ③ 既往有Hp感染或Hp根除治疗史患者; ④ 近1周有上消化道出血病史患者; ⑤ 具有胃部手术史患者; ⑥ 具有恶性肿瘤病史患者。本研究为回顾性研究，不涉及泄露患者隐私，符合相应的临床研究伦理要求。

1.2 收集研究对象的资料

人口统计学指标: 包括性别、年龄、婚姻状况以及冠心病、脂肪肝等基础疾病情况。人体测量指标: 包括体质量、身高、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。实验室检验指标: 包括13C-尿素呼气试验结果、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和空腹血糖(FPG)。

1.3 MS诊断标准

参考2004 年中华医学会糖尿病学分会推荐的诊断标准，当满足以下标准中的3项或全部即可确诊为MS: ① BMI≥25 kg/m2; ② FPG≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L或既往已确诊糖尿病并接受治疗; ③ SBP≥140 mmHg、DBP≥90 mmHg或既往已确诊高血压并治疗者; ④ TG≥1.7 mmol/L或HDL-C降低(男性<0.9 mmol/L, 女性<1.0 mmol/L)。

1.4 13C-尿素呼气试验

所有受检者在空腹或至少禁食2 h后进行13C-尿素呼气试验检测。超基准值(DOB)≥4.0时，结果为阳性，代表Hp现症感染; DOB<4.0时，结果为阴性，代表未感染Hp。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件对进行数据统计分析。符合偏态分布的计量资料采用[M(P25～P75)]表示，两组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以[n(%)]表示，两组间比较采用χ2检验。采用二元Logistic回归分析评价Hp感染与MS及其组分之间的相关性。所有回归模型均以Hp感染状态为因变量，计算比值比(OR)和95%置信区间。双尾P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 Hp现症感染率与性别、年龄的关系

本研究共纳入1 094例符合标准的健康体检者，其中482例体检者感染Hp, 设为Hp阳性组; 612例体检者未感染Hp, 设为Hp阴性组。本研究人群中Hp的现症感染率为44.06%(482/1 094), 其中男性Hp现症感染率为44.28%(329/743), 女性Hp现症感染率为43.59%(153/351), 差异无统计学意义(χ2=0.022,P=0.881)。本研究受试者平均年龄为44.00岁，在不同年龄段的人群中, Hp现症感染率的差异无统计学意义(P=0.061)。见表1。

2.2 Hp现症感染与临床特征的关系

Hp阳性组与Hp阴性组受试者在体质量、身高、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、SBP、DBP、FPG方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。2组MS、冠心病、脂肪肝情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 Hp阳性组与Hp阴性组临床特征的比较[M(P25～P75)][n(%)]

2.3 Hp现症感染与MS的关系

以是否为Hp现症感染为因变量，将性别(女=0, 男=1)、年龄(>60岁=0, ≤60岁=1)、婚姻状况(未婚=0, 已婚=1)、MS(否=0, 是=1)、BMI(<25 kg/m2=0, ≥25 kg/m2=1)、FPG(<6.1 mmol/L=0, ≥6.1 mmol/L=1)、TG(<1.7 μmol/L=0, ≥1.7 μmol/L=1)、HDL-C(正常=0, 降低=1)、高血压(<140、90 mmHg=0, ≥140、90 mmHg=1)作为自变量，进行二元Logistic回归分析，结果显示, Hp现症感染与MS、冠心病、脂肪肝以及任何代谢指标异常均无显著相关性(P>0.05)。见表3。

表3 Hp感染的危险因素分析

2.4 不同年龄段MS与非MS情况比较

在1 094例健康体检者中，发生MS者284例(25.96%), 非MS者810例(74.04%)。在18～45岁、46～59岁、60～74岁、≥75岁4个年龄段中, MS发生率随着年龄的增长而升高，差异有统计学意义(线性χ2=298.314,P<0.05)。见表4。

表4 不同年龄段MS与非MS情况比较[n(%)]

3 讨 论

中国目前仍是Hp高感染率国家，由Hp感染导致的经济、心理及社会负担仍较重。本研究纳入的1 094例研究对象中, Hp现症感染率为44.06%, 与近年国内相关研究[12-14]报道的Hp现症感染率基本一致。本研究结果发现, Hp现症感染率的性别差异并无统计学意义(P=0.880)。方红丽等[13]研究结果也显示, Hp现症感染率在男女群体间的差异无统计学意义(P=0.644)。一项有关Hp感染流行病学调查的回顾性研究[12]也支持Hp现症感染率与性别无关这一观点。但是，也有研究[14-17]认为男性的Hp现症感染率高于女性，这可能与男性的一些不良生活习惯(如吸烟、喝酒、工作压力较大等)有关。

本研究结果表明, Hp现症感染与MS无相关性。目前, Hp现症感染与MS是否存在相关性仍存在争议。一项荟萃分析[18]指出, Hp感染与未感染的2型糖尿病患者的BMI、TG、TC、LDL或胰岛素抵抗无显著差异。有研究[9, 16, 19]则认为Hp现症感染与MS存在相关性，并指出Hp现症感染与MS呈正相关，并且根除Hp感染可以改善胰岛素敏感性和血脂状况。关于Hp现症感染与MS及其指标间关系的矛盾结果，作者认为: ① 部分原因是由于Hp株型毒力的区别。中国Hp菌株间变异较大，这可能是 Hp对不同人群、环境的一种适应性的表现。研究[20]发现，细胞毒素相关基因蛋白(Cag A)阳性患者的天门冬氨酸氨基转移酶和血小板比率指数(APRI)、基于4因子的纤维化指数(FIB4)、非酒精性脂肪性肝病纤维化评分(NFS)水平显著高于阴性患者。② 除了菌株类型不同外，有研究[21]认为宿主遗传因素可影响患者的Hp相关疾病易感性，例如CYP2C19基因中的细胞因子多态性与消化性溃疡病和胃癌的易感性增强有关。而目前大多数关于Hp现症感染与MS发生相关性的研究并没有控制Hp菌株类型或宿主遗传等可能影响因素。③ 发表偏倚也可能是原因之一。

本研究发现，在1 094例健康体检者中，发生MS者284例(25.96%), 非MS者810例(74.04%); 在18～45岁、46～59岁、60～74岁、≥75岁4个年龄段中, MS发生率随着年龄的增长而升高，差异有统计学意义(线性χ2=298.314,P<0.05)。分析原因为: 代谢综合征是人体碳水化合物、脂肪及蛋白质等物质发生代谢紊乱的病理状态，是心脑血管疾病及糖尿病的危险因素。随着年龄的增长，机体功能减退，导致体内代谢状况发生很大变化，在环境因素的累积效应影响下，高血压、高血脂、糖尿病等与代谢有关的疾病的患病率就会增高。

本研究的局限性: ① 本研究为单中心研究，样本量相对偏少，存在一定的选择偏倚; ② 本研究的回顾性特征以及在整个研究期间不连续纳入患者的事实可能导致某种选择偏倚; ③ 实验室检验结果可能存在假阳性或假阴性情况; ④ 对体检者的生活习惯、工作情况、居住地区等未纳入研究范畴，可能会导致结果的偏差。后续的研究不仅要验证Hp感染与MS的关系，还要揭示其潜在机制，并考虑到细菌毒性因子和宿主遗传多态性的作用。

综上所述，基于本研究的结果，不建议通过根除Hp现症感染的方式来预防MS的发生。对于合并Hp现症感染的MS高危人群，在根除Hp感染的同时仍需要积极地控制其他MS高危因素，以更好地预防MS的发生。