羧甲司坦联合二羟丙茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者血气分析指标及炎症指标的影响

李强，蔡亚丽，肖敏

四川省简阳市人民医院全科医学科 (四川简阳 641400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)是一种具有气流阻塞特征的慢性疾病，目前临床尚无针对性治疗方法，以药物对症治疗控制病情进展为主[1]。羧甲司坦是一种黏液稀化剂，不仅可抗感染、抗氧化，还可促进气道分泌物排出、改善肺通气功能[2]。但对于肺功能较差、病程较长的患者，仅予以羧甲司坦治疗无法有效控制病情进展，仍需联合其他药物治疗以快速改善病情。二羟丙茶碱属于茶碱类药物，适用于多种呼吸道疾病，不仅可改善呼吸道平滑肌松弛度、减轻气道高反应性，还可缓解支气管痉挛、改善肺通气功能[3]。鉴于此，本研究探讨羧甲司坦联合二羟丙茶碱对COPD患者血气分析指标及炎症指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2020年6月我院收治的92例COPD患者，采用随机数字表法分为试验组和对照组，各46例。试验组男32例，女14例；年龄48～68岁，平均(58.14±2.82)岁；肺功能等级，Ⅰ级12例，Ⅱ级26例，Ⅲ级8例。对照组男35例，女11例；年龄48～68岁，平均(58.12±2.94)岁；肺功能等级，Ⅰ级10例，Ⅱ级30例，Ⅲ级6例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[4]中COPD的相关诊断标准；近1个月未参与相关治疗；心功能正常；自愿签署知情同意书。排除标准：合并呼吸衰竭；合并肺结核、肺癌；合并支气管哮喘；合并自身免疫性疾病。

1.2 方法

所有患者均于入院后接受抗感染、止咳、平喘、祛痰、扩张支气管等常规治疗。

对照组在常规治疗基础上服用羧甲司坦片(云鹏医药集团有限公司，国药准字H14023938，规格 0.25 g)，0.5 g/次，3次/d，连续治疗2个月。

试验组在对照组基础上静脉滴注二羟丙茶碱注射液(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44024784，规格 2 ml︰0.25 g)，即取1 g二羟丙茶碱注射液与500 ml 0.9%氯化钠注射液混合后行静脉滴注治疗，1次/d，连续治疗2个月。

1.3 评价指标

(1)血气分析指标：分别于治疗前、治疗2个月后采集患者桡动脉血1 ml，采用全自动血气分析仪(诺瓦生物医学公司，CCX1型)检测动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)、动脉血二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)。(2)炎症指标：分别于治疗前、治疗2个月后采集患者晨起空腹外周静脉血4 ml，以3 000 r/min离心10 min取上层血清，采用全自动血液分析仪(广州埃克森生物科技有限公司，EH8300型)，以酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)、白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)及白细胞介素-32(interleukin-32，IL-32)水平，试剂盒购自苏州浩欧博生物医药有限公司。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血气分析指标水平比较

治疗前，两组PaO2、PaCO2比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，两组PaO2高于治疗前，PaCO2低于治疗前，且试验组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血气分析指标水平比较

2.2 两组炎症指标水平比较

治疗前，两组IL-17、IL-18、IL-32水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2个月后，两组IL-17、IL-18、IL-32水平低于治疗前，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组炎症指标水平比较

3 讨论

COPD病程长、难治愈，病情反复发作可造成呼吸肌疲劳，加重肺损伤，增加呼吸衰竭风险，不利于患者预后。目前，临床仍缺乏治愈COPD的方案，多通过药物对症治疗减轻患者症状，控制病情急性发作。因此，对于COPD患者，选择更加安全、有效的治疗药物是改善预后的关键。羧甲司坦是一种L-半胱氨酸硫醇衍生物，不仅具有抗感染、抗氧化等作用，还可抑制岩藻黏蛋白的生成，降低痰液黏稠度，促进痰液顺利排出[5]；此外，其可与黏蛋白中的双硫链互换，裂解黏蛋白分子，清除气道痰液，从而改善肺通气功能[6]。但COPD具有反复发作的特点，部分病情严重患者单一用药难以有效控制病情，仍需联合其他药物改善病情。

本研究结果显示，治疗2个月后，观察组PaO2高于对照组，PaCO2低于对照组，表明采用羧甲司坦联合二羟丙茶碱治疗可改善COPD患者的血气分析指标水平。经分析，其原因在于，二羟丙茶碱属于平滑肌松弛药，可抑制磷酸二酯酶，促进内源性去甲肾上腺素释放，降低腺嘌呤对呼吸道的收缩力，促使呼吸道平滑肌松弛，此外，其还可提高细胞内环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)水平，起到扩张支气管、缓解支气管痉挛的作用，以上均可改善患者的呼吸功能，促进体内CO2排出，避免发生CO2潴留，最终降低PaCO2，改善PaO2[7-8]；在此基础上联合羧甲司坦，可进一步促进CO2排出，预防CO2潴留，进而改善血气分析指标。

慢性炎症反应在COPD病情发展中起着重要的作用，IL-17是由Th17分泌的细胞因子，可诱导多种炎症介质合成与分泌，产生炎症级联反应，促进COPD急性发作；IL-18是由巨噬细胞分泌的多效能炎症介质，可促进多种慢性炎症疾病的病情进展；IL-32可诱导多种促炎因子生成，加重炎症反应。因此，改善炎症介质水平成了治疗COPD患者的关键。本研究结果显示，治疗2个月后，观察组IL-17、IL-18、IL-32水平均低于对照组，表明羧甲司坦联合二羟丙茶碱治疗COPD患者可抑制炎症反应。经分析，其原因在于，COPD发病时，肥大细胞可释放炎症及过敏物质，加重气道炎症反应，而二羟丙茶碱可通过保护肥大细胞膜，抑制炎症介质渗出，减轻气道炎症反应，缓解支气管痉挛，利于改善肺通气功能，减轻COPD病情；在此基础上联合羧甲司坦，可进一步减轻炎症反应，改善COPD病情。

综上所述，采用羧甲司坦联合二羟丙茶碱治疗COPD患者，可改善血气分析指标水平，抑制炎症反应。