纳洛酮联合尼可刹米对慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并Ⅱ型呼吸衰竭老年患者血气分析及呼吸功能的影响

田玉金，李剑飞，骆成，付颖芳，张素娟

1 北京市老年病医院 (北京 100029)；2 河北省迁安市人民医院 (河北唐山 064400)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是临床常见的呼吸道慢性疾病，以不完全可逆的气流受限为特点，好发于老年人。Ⅱ型呼吸衰竭是COPD的主要并发症。尼可刹米可用于各种原因引起的呼吸抑制，但单一使用效果欠佳。纳洛酮是应用较为广泛的阿片受体拮抗药，可解除呼吸抑制。本研究旨在探讨纳洛酮联合尼可刹米对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)合并Ⅱ型呼吸衰竭老年患者血气分析及呼吸功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月至2020年11月北京市老年病医院收治的82例AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和试验组，各41例。对照组男23例，女18例；年龄62～85岁，平均(75.21±3.72)岁；COPD病程6～15年，平均(9.33±2.83)年。试验组男24例，女17例；年龄61～83岁，平均(76.63±3.64)岁；COPD病程5～14年，平均(9.04±2.77)年。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经北京市老年病医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《慢性阻塞性肺疾病诊断标准》[1]中AECOPD的诊断标准；符合《内科学(第8版)》[2]中呼吸衰竭的诊断标准；年龄>60岁。排除标准：心率、血压异常；心、肝、肾等脏器严重受损；无法耐受本研究药物。

1.2 方法

两组均行常规治疗：入院后，给予患者常规化痰止咳、消炎抗感染及支气管扩张治疗，同时给予氧疗，并使用无创正压呼吸机(瑞思迈有限公司，型号：Stellar 100)进行通气治疗，使用呼吸阀，工作模式为S/T模式，吸气压从9 cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)开始逐渐增加到13～17 cmH2O，呼气压从4～6 cmH2O开始，根据患者耐受情况调整，最高调至8 cmH2O，呼吸频率为15～17次/min，氧浓度根据血氧饱和度及时调整，要求≥90%，通气时间2～3 h/次，2次/d，此外，使用血氧监护仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BeneVision N12)监测血氧饱和度。

对照组在常规治疗的基础上将2.25 g尼可刹米注射液(天津金耀药业有限公司，国药准字 H12020962，规格 1.5 ml︰0.375 g)溶于500 ml 0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注，1次/d。

试验组在对照组基础上将0.8 mg盐酸纳洛酮注射液(山东新华制药股份有限公司，国药准字 H20055761，规格 1 ml︰0.4 mg)溶于20 ml 0.9%氯化钠注射液中，静脉注射；15 min后将2 ml纳洛酮注射液溶于50 ml 0.9%氯化钠注射液中，微量泵静脉泵注。

两组均治疗7 d。

1.3 评价指标

比较两组血气分析指标及呼吸功能(1)血气分析指标：分别于治疗前、治疗7 d后使用美国 OPTI Medical Systems Inc.生产的OPTICCA-TS型血气分析仪监测患者的pH、动脉血氧分压(arterial partial pressure of blood oxygen，PaO2) 及动脉血二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。(2)呼吸功能：分别于治疗前、治疗7 d后使用上海伊沐医疗器械有限公司生产的MSPFT-B肺尔康肺功能仪检测患者的用力肺活量(forced vital capacity，FVC) 、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)及呼气峰流量(peak expiratory flow，PEF)。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血气分析指标比较

治疗前，两组血气分析指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组pH、PaO2均高于治疗前，且试验组高于对照组，两组PaCO2均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血气分析指标比较

2.2 两组呼吸功能比较

治疗前，两组呼吸功能比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗7 d后，两组FVC、FEV1、PEF均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组呼吸功能比较

3 讨论

AECOPD患者由于气道闭塞，易致使内源性呼气末正压的形成，此时患者呼吸耗能增加，导致呼吸肌过早疲劳，因此，AECOPD患者还常伴发Ⅱ型呼吸衰竭[3]。AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭使原有的慢性呼吸衰竭急性加重，甚至引起肺性疾病，具有较高的病死率，严重威胁患者的生命安全。

目前，临床治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者通常以舒缓气喘、稳定血氧等为治疗目标。尼可刹米是一种呼吸兴奋剂，可兴奋呼吸中枢，加快呼吸，对大脑皮层、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，常用于治疗由各种原因所致的呼吸衰竭[4]。纳洛酮属于阿片受体拮抗剂，具有加深呼吸、改善供血、呼吸抑制等作用，可用于对AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的治疗[5]。本研究结果显示，治疗7 d后，试验组pH、PaO2及FVC、FEV1、PEF均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；表明纳洛酮联合尼可刹米治疗AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭老年患者的效果显著，可改善血气分析指标及呼吸功能。分析其原因为，尼可刹米能够直接兴奋延髓呼吸中枢，刺激颈动脉和主动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，提高呼吸中枢对CO2的敏感性，提高氧气的利用率，使呼吸加深加快，从而使pH、PaO2、PaCO2等血气指标得到改善，进而利于呼吸功能的恢复[6]。纳洛酮能够竞争性地拮抗各类阿片受体，改善呼吸抑制，提高兴奋度，使心血管功能亢进，提高心肌输出量，改善局部组织缺氧状况，提高呼吸效果，促进FVC、FEV1、PEF等指标的改善[7]。两种药物通过不同的机制作用于AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者，可发挥协同作用，利于血气指标及呼吸功能的快速改善。此外本研究还有不足之处，如未观察联合用药的不良反应情况，具体用药安全性还需后续进一步研究证实。

综上所述，纳洛酮联合尼可刹米治疗老年AECOPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者的效果显著，可改善血气分析指标及呼吸功能，具有较高的应用价值。