PAB、FER、AFP及其异质体在原发性肝癌鉴别诊断及肿瘤分期中的应用价值

邓海燕，阮琳玲，杨晓冬，林桂花

(宁德师范学院附属宁德市医院检验科,福建宁德 352100)

原发性肝癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，其发病率与病死率均位居全球死因前列，对人们的生命及健康造成了严重威胁[1]。原发性肝癌起病隐匿，进展迅速，部分患者确诊时已为中晚期，错失了手术治疗的最佳时机，因此，合理、有效的早期诊断对该病的治疗具有重要意义[2]。肝组织活检是确诊原发性肝癌的可靠手段，但该方法为有创操作，取样受限性较大，尤其在早期肝癌患者中难以推广；影像学检查是易于操作的无创手段，但该方法存在一定盲区，对体积微小的肝癌可能发生漏诊[3]。相比而言，血清标志物检测具有其独特优势，该方法能够准确显示血清标志物含量，且操作简便，是早发现、早诊断的重要手段[4]。本研究检测了原发性肝癌患者血清前清蛋白(prealbumin，PAB)、铁蛋白(ferritin，FER)、甲胎蛋白(alphafetoprotein，AFP)及其异质体(AFP-L3)水平，并进一步分析了上述指标在不同疾病、不同肿瘤分期中的差异，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年1月本院收治的原发性肝癌患者150例作为肝癌组，其中男127例，女23例；平均年龄(55.85±10.15)岁；肿瘤TNM分期：Ⅰ期32例，Ⅱ期52例，Ⅲ期57例，Ⅳ期9例。另选取同期于本院就诊的80例慢性肝炎患者(慢性肝炎组)、90例肝硬化患者(肝硬化组)和80例健康志愿者(健康组)。慢性肝炎组患者中男66例，女14例；平均年龄(52.40±9.18)岁。肝硬化患者中男70例，女20例；平均年龄(53.16±11.75)岁。健康组研究对象中男52例，女28例；平均年龄(53.77±12.55)岁。各组研究对象性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准

(1)符合《内科学》(第8版)[4]中的相关诊断标准；(2)临床资料完整；(3)签署本研究知情同意书。

1.3 排除标准

(1)合并其他肝脏疾病；(2)合并其他恶性肿瘤；(3)伴心、脑、肾功能障碍；(4)既往接受过肿瘤相关治疗；(5)伴精神系统障碍性疾病。

1.4 检测方法

采集各组研究对象清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心后保留血清，置于-20 ℃冰箱中备检测。采用罗氏Cobas8000分析仪及罗氏原装配套试剂检测血清PAB、FER、AFP、AFP-L3水平。

1.5 统计学处理

2 结 果

2.1 不同疾病PAB、FER水平比较

与健康组比较，慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者PAB均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；肝硬化组、肝癌组患者PAB水平低于慢性肝炎组，肝癌组患者PAB水平又低于肝硬化组，差异均有统计学意义(P<0.05)。与健康组比较，慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者FER水平均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；肝硬化组、肝癌组患者FER水平高于慢性肝炎组，肝癌组患者FER水平又高于肝硬化组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同疾病PAB、FER水平比较

2.2 不同疾病AFP、AFP-L3水平比较

与健康组比较，慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者AFP、AFP-L3水平均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；肝硬化组、肝癌组患者AFP、AFP-L3水平高于慢性肝炎组，肝癌组患者AFP、AFP-L3水平又高于肝硬化组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 不同肿瘤分期PAB、FER水平比较

原发性肝癌患者不同肿瘤分期PAB水平不同，肿瘤分期越高，PAB水平越低，差异有统计学意义(P<0.05)；原发性肝癌患者不同肿瘤分期FER水平不同，肿瘤分期越高，FER水平越高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 不同疾病AFP、AFP-L3水平比较

表3 不同肿瘤分期原发性肝癌患者PAB、FER水平比较

2.4 不同肿瘤分期AFP、AFP-L3水平比较

原发性肝癌患者不同肿瘤分期AFP、AFP-L3水平不同，肿瘤分期越高，AFP、AFP-L3水平越高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 不同肿瘤分期原发性肝癌患者AFP、AFP-L3水平比较

3 讨 论

原发性肝癌是临床常见消化系统恶性肿瘤，由于该病患者预后较差，因此，早期诊断、明确临床分期对了解并控制病情显得尤为重要[5]。血清标志物检测是发现恶性肿瘤的重要手段，与病理学、影像学比较，该方法具有无创、简便、经济等优势，更易于推广应用[6-7]。

PAB、FER均是与肝脏紧密相关的蛋白质，其中PAB由肝脏细胞合成，其半衰期较短，经肝脏合成后短时间内即可于外周血液中检测发现，是快速反映肝脏合成功能的灵敏指标[8-9]；FER是一种储铁丰富的结合蛋白，由铁与脱铁蛋白构成，主要分布于肝脏细胞内，当肝脏铁过载时可加重肝细胞损伤[10-13]。本研究结果显示，慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者PAB水平均较健康组降低，肝癌组患者PAB水平最低，差异均有统计学意义(P<0.05)；肝癌患者肿瘤分期越高，PAB水平越低，差异有统计学意义(P<0.05)，可能是由于随着肝脏功能破坏的增加，PAB合成不断降低所致。本研究还发现，慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者FER水平均较健康组升高，肝癌组患者FER水平最高，差异均有统计学意义(P<0.05)；肝癌患者肿瘤分期越高，FER水平越高，差异有统计学意义(P<0.05)，可能是由于肝功能异常时不能有效处理FER而导致其血清水平升高，提示FER可为肝脏病变及严重程度提供一定的参考[14-15]。

AFP是筛查原发性肝癌的经典指标，但相关研究表明，体内影响AFP水平的因素较多，单独通过检测AFP诊断肝癌的准确性尚不理想[16-17]。AFP-L3是AFP的一种异质体，由AFP与小扁豆凝集素结合形成，是肝癌细胞的特异性标志物[13]。本研究结果显示，慢性肝炎组、肝硬化组、肝癌组患者AFP、AFP-L3水平均较健康组升高，肝癌组患者AFP、AFP-L3水平最高，差异均有统计学意义(P<0.05)；肝癌患者肿瘤分期越高，AFP、AFP-L3水平越高，差异均有统计学意义(P<0.05)，提示AFP、AFP-L3可作为了解肝脏病变及其严重程度的参考依据。

肝脏是多种蛋白质合成的地方，在肝细胞受损时血清蛋白质水平会随之改变，本研究选择蛋白质指标PAB、FER、AFP、AFP-L3进行了检测，该方法无创、简便、经济实惠，检测结果均有效反映了早期肝脏功能损害，与相关研究结果相符[18-19]。

综上所述，PAB、FER、AFP、AFP-L3在鉴别原发性肝癌及肿瘤分期中具有一定的应用价值，建议临床加强上述指标的动态监测。