LSM联合FIB-4检测在评估NAFLD合并T2MD患者肝纤维化严重程度中的应用价值

张雪琴

（绵阳市中心医院，四川 绵阳 621000）

非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是临床上比较常见的一种代谢性肝脏疾病。该病患者的病理表现主要是肝细胞脂肪大量沉积。2 型糖尿病（type 2 mellitus diabetes，T2MD）患者是NAFLD的主要发病人群[1]。T2MD 与NAFLD 互为因果，彼此影响，T2MD 可促进NAFLD 的进展，诱发肝纤维化[2]。尽早确诊NAFLD 合并T2MD 患者肝纤维化的严重程度有利于临床医生尽早对其采取有针对性的方案进行治疗。目前，肝脏组织活检是临床上诊断肝纤维化严重程度最准确的方式。但肝脏组织活检是一种侵入性、有创性的检查方式，很多患者不能接受进行该检查[3]。近几年，肝纤维化指数4（fibrosis 4，FIB-4）及NAFLD 肝纤维化评分（NAFLD fibrosis score, NFS）等逐渐被临床广泛用于诊断肝纤维化的严重程度[4]。随着超声技术的发展，使用瞬时弹性超声技术测定的肝脏硬度值（liver stiffness measurement，LSM）也可用于诊断肝纤维化的严重程度[5]。本文主要是探讨LSM 联合FIB-4 检测在评估NAFLD 合并T2MD 患者肝纤维化严重程度中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2018 年12 月至2020 年12 月期间绵阳市中心医院收治的200 例NAFLD 合并T2MD 患者。本次研究经该医院医学伦理委员会批准。这些患者及其家属均同意参与本次研究。研究对象的纳入标准为：1）病情符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》[6]和《中国2 型糖尿病防治指南》[7]中关于NAFLD 和T2MD 的诊断标准。2）年龄为35 ～75 岁。研究对象的排除标准为：1）频繁饮酒。2）患有自身免疫性肝病。3）患有病毒性或药物性肝病。4）患有库欣综合征。5）患有甲状腺疾病。6）患有妊娠期糖尿病或1 型糖尿病[8]。将其中NFS ＜0.676 分的178 例患者作为轻度组，将其中NFS ≥0.676 分的22 例患者作为中重度组。查看两组患者的病历资料，记录其性别及年龄。让患者脱去鞋和外衣，测量其身高和体重，计算其身体质量指数（body mass index，BMI）。BMI= 体重（kg）/身高（m）2。使用皮尺在患者的肋弓下缘至髂前上嵴水平位置之间测量其腰围（waist circumference，WC）。两组患者的性别、年龄、BMI 及WC 相比，P＞0.05。详见表1。

表1 两组患者的性别、年龄、BMI 及WC

1.2 方法

采集两组患者5 mL 的晨起空腹静脉血。使用法国STAGO 公司生产的Compact Max 型全自动血凝分析仪检测两组患者的全血血小板计数（platelets count，PLT），使用日本日立公司生产的7170A 型全自动生化分析仪检测其全血丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）的水平。计算两组患者的FIB-4。FIB-4= 年龄（岁）×AST/PLT×ALT 的平方根。检测两组患者的LSM，方法是：协助患者取仰卧位，使其右臂上举，充分暴露其右侧肋间隙。在患者右侧肝区的皮肤上涂抹耦合剂。使用法国Echosens 生产的Fibroscan 型肝脏瞬时弹性测定仪连续测定10 次LSM。将10 次测定结果的平均值作为患者最终的LSM。

1.3 观察指标

观察并比较两组患者的LSM 及FIB-4。分析两组患者的LSM 及FIB-4 与其肝纤维化严重程度的相关性。计算为这些患者单一或联合使用LSM 及FIB-4 诊断中重度肝纤维化的灵敏度和特异度。灵敏度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%。特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。

1.4 统计学处理

对本次研究中的数据均采用SPSS 22.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ² 检验。采用Spearson 法分析LSM、FIB-4 与肝纤维化严重程度的相关性，当r值为正数时，表示两个变量呈正相关,当r值为负数时，表示两个变量呈负相关。根据ROC 曲线评估单一或联合使用LSM 及FIB-4 诊断NAFLD 合并T2MD 患者中重度肝纤维化的价值。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的LSM 及FIB-4

中重度组患者的LSM 及FIB-4 均高于轻度组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者的LSM 及FIB-4（± s）

表2 两组患者的LSM 及FIB-4（± s）

组别 LSM（kpa） FIB-4轻度组（n=178） 7.86±1.59 1.27±0.23中重度组（n=22） 16.25±3.19 2.49±1.17 t 值 20.316 12.305 P 值 0.000 0.000

2.2 两组患者的LSM 及FIB-4 与其肝纤维化严重程度的相关性

经Spearson 分析，两组患者的LSM 及FIB-4 与其肝纤维化的严重程度均呈正相关，P＜0.05。详见表3。

表3 两组患者的LSM 及FIB-4 与其肝纤维化严重程度的相关性

2.3 为这些患者单用或联合使用LSM、FIB-4诊断中重度肝纤维化的灵敏度和特异度

为这些患者单用LSM 诊断中重度肝纤维化的真阳性例数为18 例，假阳性例数为92 例，真阴性例数为86 例，假阴性例数为4 例。为这些患者单用LSM 诊断中重度肝纤维化的灵敏度为81.81%，特异度为48.31%。为这些患者单用FIB-4 诊断中重度肝纤维化的真阳性例数为12例，假阳性例数为39 例，真阴性例数为139 例，假阴性例数为10 例。为这些患者单用FIB-4 诊断中重度肝纤维化的灵敏度为54.55%，特异度为78.09%。为这些患者联合使用LSM 及FIB-4 诊断中重度肝纤维化的真阳性例数为20 例，假阳性例数为111 例，真阴性例数为67例，假阴性例数为2 例。为这些患者联合使用LSM 及FIB-4 诊断中重度肝纤维化的灵敏度为90.91%，特异度为37.64%。为这些患者单独或联合使用LSM、FIB-4 诊断中重度肝纤维化的ROC 曲线、最佳截断值、灵敏度及特异度详见表4。

表4 为这些患者单用或联合使用LSM、FIB-诊断中重度肝纤维化的灵敏度和特异度

3 讨论

李萃萃[9]及刘婷等[0]认为，T2MD 患者体内糖代谢紊乱，存在胰岛素抵抗；NAFLD 患者合成糖原的功能受损，可增加其胰岛素抵抗的症状；胰岛素抵抗可引发肝损伤，促进肝纤维化的进展。因此，NAFLD 合并T2MD患者肝纤维化的程度较重，其病死率较高。陆雷群等[11]研究的结果显示，NAFLD 合并T2MD 患者中重度肝纤维化的发生率高达24%。及时、准确地评估NAFLD 合并T2MD 患者肝纤维化的严重程度具有重要的意义。

肝脏组织活检是目前临床上诊断肝纤维化最准确的方式。但进行肝脏组织活检会对患者造成一定的创伤，因此该诊断方法无法在临床上得到广泛的应用。周桂琴等[12]在研究中使用FIB-4 评估自身免疫性肝病患者肝纤维化的严重程度，其研究的结果显示，使用FIB-4 诊断肝纤维化严重程度的AUC 值为0.704。这说明，使用FIB-4 诊断严重肝纤维化具有一定的临床价值。Mallet等[13]研究的结果证实，FIB-4 是可准确地评估肝纤维化严重程度的指标。Karlas 等[14]研究的结果证实，使用瞬时弹性超声技术测得的LSM 等指标可用于评估脂肪肝及肝纤维化的严重程度，但检测的结果可受到患者BMI 及是否患有其他疾病（尤其是糖尿病）的影响。本次研究中，我们根据NAFLD 合并T2MD 患者的NFS 评分将其分为轻度组和中重度组。轻度组患者与中重度组患者的性别、年龄、BMI 及WC 相比，P＞0.05。这排除了患者性别、年龄、BMI 及WC 对本次研究结果造成的影响。本次研究的结果显示，中重度组患者的LSM 及FIB-4 均高于轻度组患者，P＜0.05。这说明，LSM 及FIB-4 可用于诊断NAFLD 合并T2MD 患者肝纤维化的严重程度。本次研究的结果还显示，两组患者的LSM 及FIB-4 与其肝纤维化的严重程度均呈正相关，P＜0.05。这进一步证实了上述观点。冷雪君等[15]研究的结果显示，LSM 及FIB-4 与慢性乙型肝炎患者肝纤维化的严重程度具有一定的相关性。这与本次研究的结果相一致。本次研究的结果显示，为这些患者单用LSM 诊断中重度肝纤维化的灵敏度为81.82%，单用FIB-4 诊断中重度肝纤维化的灵敏度为54.55%，联合使用LSM 及FIB-4 诊断中重度肝纤维化的灵敏度为90.91%。这与潘金等[16]及Petta 等[17]研究的结果相一致。本次研究存在以下不足：1）未根据患者进行肝脏组织活检的结果作为确诊其肝纤维化严重程度的依据。2）中重度组患者仅有22 例，样本量较少。

综 上 所 述，NAFLD 合 并T2MD 患 者 的LSM 及FIB-4 与其肝纤维化的严重程度呈正相关。联合使用LSM及FIB-4 诊断NAFLD 合并T2MD 患者中重度肝纤维化的灵敏度较高。