用脂必泰对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者进行强化调脂治疗的效果及安全性

马瑞鹏，王建纲

〔太原钢铁（集团）有限公司总医院血管外科，山西 太原 030003〕

脑梗死在临床上较为常见。此病患者的主要临床表现为口角歪斜、失语、单侧肢体瘫痪等，部分患者可出现语言功能障碍、半身不遂等严重的后遗症，从而可严重影响其生活质量[1]。颈动脉粥样硬化是脑梗死的常见病因，不稳定的颈动脉粥样硬化斑块发生破裂并形成血栓是诱发脑梗死的重要因素[2-3]。有研究指出，颈动脉粥样硬化患者颈动脉内膜中层隆起的厚度与其脑梗死的发生风险密切相关[4]。血脂异常和炎症浸润在颈动脉粥样硬化发生、发展的过程中起到重要的作用。稳定患者的颈动脉粥样硬化斑块、有效控制其血脂水平是成功治疗脑梗死的关键[5-6]。他汀类药物是临床上调节血脂的常用药。此类药物可改善血管内皮功能，控制血管炎症反应，减少血栓的形成[7]。但有研究表明，增加此类药物的使用剂量时会出现“他汀疗效6%”效应，且易引发多种不良反应。脑梗死属于中医理论中“中风”的范畴。用中药治疗脑梗死有悠久的历史，且存在独特的优势。脂必泰是一种中成药。此药具有显著的调脂作用及良好的安全性。本文对在我院就诊的150 例脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者进行研究，旨在探讨用脂必泰对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者进行强化调脂治疗的效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年3 月至2019 年3 月于我院就诊的脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者150 例作为研究对象。其纳入标准是：1）病情符合脑梗死的诊断标准，且经头颅CT 检查得到确诊；2）经多普勒超声检查被证实存在颈动脉粥样硬化斑块且颈动脉狭窄的程度＜50%。其排除标准是：1）存在肝肾功能异常或严重的心脏病；2）存在急性感染性疾病、严重的身体创伤或恶性肿瘤；3）近1 个月内使用过调血脂药物、影响脂代谢的药物或其他对本研究相关指标有影响的药物；4）存在意识障碍；5）对他汀类药物过敏；6）近1 个月内接受过经皮冠状动脉介入术或冠状动脉搭桥术。将其随机分为观察组和对照组（75 例/组）。观察组患者中有男39 例，女36 例；其年龄为43 ～78 岁，平均年龄为（53.12±5.67）岁。对照组患者中有男42 例，女33 例；其年龄为42 ～80 岁，平均年龄为（52.68±6.18）岁。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。本研究经我院医学伦理委员会批准，研究对象均知情且同意参与本研究。

1.2 方法

对两组患者均进行常规治疗，方法是：1）使用常规剂量的阿托伐他汀钙( 北京嘉林药业股份有限公司生产，批准文号：国药准字H19990258，规格：10 mg/ 粒)对患者进行调脂治疗。阿托伐他汀钙的用法是：口服，20 mg/次，1 次/d。2）对患者进行抗血小板聚集等对症治疗。在此基础上，对对照组患者进行常规的强化调脂治疗（即将其阿托伐他汀钙的使用量增加至30 mg/ 次，1 次/d）。为观察组患者采用脂必泰胶囊进行强化调脂治疗。脂必泰胶囊（成都地奥九泓制药厂生产，批准文号：国药准字Z51022196，规格：240 mg/ 粒）的用法是：口服，480 mg/次，2 次/d。两组患者均治疗1 个疗程（12 周）。患者在治疗过程中若出现严重的药物不良反应，应立即让其停药，并对其进行相应的处理。

1.3 观察指标

1）分别于治疗前后对两组患者进行颈动脉彩色多普勒超声检查，测定其颈动脉内-中膜厚度（intima-media thickness,IMT），采用改良的Crous 法对其颈动脉粥样硬化斑块进行评分，并测量其颈动脉粥样硬化斑块的面积。2）分别于治疗前后采集两组患者的清晨空腹静脉血5 mL，以3000 r/min 的速度对血样进行10 min 的离心处理，然后采集上清液。采用日立全自动生化分析仪检测血清标本中总胆固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆 固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）的含量，采用酶联免疫吸附测定法测定血清标本中高敏C- 反应蛋白（hypersensitive C-reALTive protein，hs-CRP）和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的含量。检测试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供。3）记录用药期间两组患者不良反应的发生情况。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0 软件对研究数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后颈动脉粥样硬化斑块变化情况的比较

治疗后，两组患者的颈动脉IMT、颈动脉粥样硬化斑块的面积均小于治疗前，其颈动脉粥样硬化斑块的积分均低于治疗前，P＜0.05；观察组患者的颈动脉IMT、颈动脉粥样硬化斑块的面积均小于对照组患者，其颈动脉粥样硬化斑块的积分低于对照组患者，P＜0.05。详见表1。

表1 两组患者治疗前后颈动脉粥样硬化斑块变化情况的比较（± s）

表1 两组患者治疗前后颈动脉粥样硬化斑块变化情况的比较（± s）

组别 颈动脉IMT(mm) 颈动脉粥样硬化斑块的积分（分） 颈动脉粥样硬化斑块的面积（mm2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=75）对照组（n=75）1.57±0.34 1.55±0.46 1.32±0.21 1.54±0.38 3.28±0.86 3.25±0.76 2.56±0.58 3.18±0.64 11.55±2.34 12.02±3.46 8.36±1.32 11.84±3.27

2.2 两组患者治疗前后血脂指标的对比

治疗前，两组患者血清TC、TG、LDL-C、HDL-C的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清TC、TG和LDL-C 的水平均较治疗前显著下降，其血清HDL-C的水平均较治疗前显著升高，P＜0.05；观察组患者血清TG 和LDL-C 的水平均低于对照组患者，其血清HDL-C 的水平高于对照组患者，P＜0.05；两组患者血清TC 的水平相比，P＞0.05。详见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂指标的对比（mmol/L,± s）

表2 两组患者治疗前后血脂指标的对比（mmol/L,± s）

组别 时间 TC TG LDL-C HDL-C观察组（n=75）对照组（n=75）治疗前治疗后治疗前治疗后5.82±1.51 4.11±1.46 5.91±1.36 4.13±1.24 2.43±0.31 1.14±0.25 2.56±0.41 1.73±0.37 3.45±0.34 2.02±0.25 3.52±0.70 2.61±0.82 1.07±0.25 1.36±0.27 1.05±0.26 1.23±0.35

2.3 两组患者治疗前后血清ALT、AST、CK 水平的比较

治疗前，两组患者血清ALT、AST、CK 的水平相比，P＞0.05。治疗后，观察组患者血清ALT、AST、CK 的水平与治疗前相比，P＞0.05 ；对照组患者血清AST、CK 的水平均较治疗前显著升高，P＜0.05；其血清ALT的水平与治疗前相比，P＞0.05。详见表3。

表3 两组患者治疗前后血清ALT、AST、CK 水平的比较（U/L，± s）

表3 两组患者治疗前后血清ALT、AST、CK 水平的比较（U/L，± s）

ALT AST CK组别 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=75）对照组（n=75）21.12±1.34 21.37±1.46 21.67±1.27 21.53±1.38 30.38±2.86 31.21±0.76 29.65±2.61 36.12±2.64 126.67±33.46 125.21±26.36 127.21±26.62 131.34±31.12

2.4 两组患者治疗前后血清MMP-9 和hs-CRP水平的对比

治疗前，两组患者血清MMP-9 和hs-CRP 的水平相比，P＞0.05。治疗后，两组患者血清MMP-9 和hs-CRP的水平均较治疗前明显下降，P＜0.05；两组患者血清MMP-9 和hs-CRP 的水平相比，P＞0.05。详见表4。

表4 两组患者治疗前后血清MMP-9 和hs-CRP 水平的对比（± s）

表4 两组患者治疗前后血清MMP-9 和hs-CRP 水平的对比（± s）

组别 MMP-9(μg/L) hs-CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=75）对照组（n=75）371.76±33.01 367.89±30.22 113.57±40.35 124.61±22.78 3.77±0.97 3.97±1.31 1.67±0.46 1.54±0.56

2.5 两组患者用药期间不良反应发生率的比较

在用药期间，观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，P＜0.05。详见表5。

表5 两组患者用药期间不良反应发生率的比较[例(%)]

3 讨论

近年来，脑梗死的发病率呈逐年上升的趋势。相关的研究表明，不稳定的颈动脉粥样硬化斑块发生破裂并形成血栓是诱发脑梗死的重要因素。据统计，约有63%的脑梗死患者存在颈动脉粥样硬化。有研究指出，尽早对颈动脉粥样硬化患者的病情进行准确的诊断并及时对其实施有效的治疗对改善其预后具有重要的意义[8]。脂必泰是一种中成药。此药的主要成分红曲中含有多种具有调节血脂作用的Monacolin 类物质。药理学研究表明，脂必泰中的多种成分均具有显著的调节血脂作用。相关的研究表明，缺血性脑血管疾病的发生、发展与患者存在TC、TG 和LDL 水平的异常密切相关。本研究的结果显示，治疗后，两组患者血清TC、TG 和LDL-C 的水平均较治疗前显著下降，其血清HDL-C 的水平均较治疗前显著升高，P＜0.05；观察组患者血清TG 和LDL-C的水平均低于对照组患者，其血清HDL-C 的水平高于对照组患者，P＜0.05；两组患者血清TC 的水平相比，P＞0.05。这表明，用脂必泰对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者进行强化调脂治疗的效果较好。大量的循证医学研究表明，血脂异常与颈动脉粥样硬化斑块密切相关，调节颈动脉粥样硬化斑块患者的血脂水平可显著降低其缺血性心脑血管疾病的发生率。本研究的结果显示，治疗后，两组患者的颈动脉IMT、颈动脉粥样硬化斑块的面积均小于治疗前，其颈动脉粥样硬化斑块的积分均低于治疗前，P＜0.05；观察组患者的颈动脉IMT、颈动脉粥样硬化斑块的面积均小于对照组患者，其颈动脉粥样硬化斑块的积分低于对照组患者，P＜0.05。这表明，用脂必泰对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者进行强化调脂治疗可取得显著的效果，能够有效地减小其颈动脉粥样硬化斑块的面积和颈动脉IMT。治疗后，观察组患者血清ALT、AST、CK 的水平与治疗前相比，P＞0.05；对照组患者血清AST、CK 的水平均较治疗前显著升高，P＜0.05；其血清ALT 的水平与治疗前相比，P＞0.05。在用药期间，观察组患者不良反应的发生率低于对照组患者，P＜0.05。这表明，用脂必泰对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者进行强化调脂治疗的安全性较高。

综上所述，用脂必泰对脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者进行强化调脂治疗的效果显著，且安全性较高。但本研究的样本量较小，相关研究结果仍需通过进行大样本的临床研究加以证实。