紫杉醇脂质体与多西他赛联合铂类药物治疗中晚期食管癌的效果对比

李 英

〔南京中医药大学附属南京医院（南京市第二医院）肿瘤科，江苏 南京 210000〕

近年来，恶性肿瘤的发病率不断上升。食管癌是临床上常见的一种消化系统恶性肿瘤。我国食管癌的发病率占全球恶性肿瘤发病率的第九位。食管癌的发病率具有明显的区域性[1-2]。我国农村地区食管癌的发病率高于城市地区。河南林县、太行山地区及苏北地区等地区食管癌的发病率较高。食管癌患者的病情被确诊时其病情多处于中晚期。约50% 食管癌患者的病情被确诊时其病情已处于晚期。吸烟指数较高、肺功能较差的食管癌患者因存在进行性吞咽困难可出现贫血、营养不良及免疫力下降等表现[3-4]。临床上对中晚期食管癌患者多进行化疗。对中晚期食管癌患者进行化疗，可改善其症状，减少其不良反应的发生，提高其生活质量，延长其生存期。本研究主要是比较用紫杉醇脂质体与多西他赛联合铂类药物对中晚期食管癌患者进行治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年12 月在南京中医药大学附属南京医院进行治疗的48 例中晚期食管癌患者作为研究对象。将其随机分为对照组（24 例）和观察组（24例）。在对照组患者中，有男16 例，女8 例；其年龄为33 ～78 岁，平均年龄为（52.7±4.7）岁；其中病灶处于食管上段的患者有4 例，处于食管中段的患者有13例，处于食管下段的患者有7 例；其中肿瘤分期为Ⅱ期的患者有2 例，为Ⅲ期的患者有8 例，为Ⅳ期的患者有14 例。在观察组患者中，有男15 例，女9 例；其年龄为32 ～76 岁，平均年龄为（54.1±5.1）岁；其中病灶处于食管上段的患者有5 例，处于食管中段的患者有11例，处于食管下段的患者有8 例；其中肿瘤分期为Ⅱ期的患者有2 例，为Ⅲ期的患者有7 例，为Ⅳ期的患者有15 例。两组患者的一般资料相比，P＞0.05。

1.2 研究对象的纳入标准和排除标准

纳入标准：1）患者的病情被确诊为中晚期食管癌。2）患者的年龄≥18 岁。排除标准：1）患者存在肝、肺、肾功能障碍、认知或沟通障碍。2）患者患有其他严重的慢性疾病或恶性肿瘤。

1.3 方法

使用地塞米松、西咪替丁及苯海拉明对两组患者进行治疗。地塞米松的用法是：使用5 mg 的地塞米松对患者进行静脉推注。西咪替丁的用法是：使用300 mg 的西咪替丁对患者进行静脉滴注。苯海拉明的用法是：使用50 mg 的苯海拉明对患者进行肌内注射。在此基础上，联用多西他赛和铂类药物对对照组患者进行治疗。多西他赛的用法是：化疗第1 天，使用75 mg/m2的多西他赛对患者进行静脉滴注。铂类药物的用法是：化疗第1 ～3天，使用25 mg/m2的顺铂对患者进行静脉滴注。或化疗第2 天，使用80 mg/m2的奈达铂对患者进行静脉滴注。治疗21 d 为一个周期，共治疗2 个周期。联用紫杉醇脂质体和铂类药物对观察组患者进行治疗。紫杉醇脂质体的用法是：化疗第1 天和第8 天，使用75 mg/m2的紫杉醇脂质体对患者进行静脉滴注。铂类药物的用法与对照组患者相同。治疗21 d 为一个周期，共治疗2 个周期。

1.4 观察指标

观察并记录两组患者治疗的效果、不良反应的发生情况。依据世界卫生组织公布的化疗药物急性和亚急性毒性反应分级标准，评定患者发生不良反应的等级。

1.5 疗效判定标准

依据实体瘤疗效评估标准，将患者进行治疗的效果分为完全缓解、部分缓解、病情稳定及进展。治疗的客观有效率=（完全缓解例数+ 部分缓解例数）/ 总例数×100%。病情的控制率=（完全缓解例数+部分缓解例数+ 病情稳定例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

对本次研究中的数据均采用SPSS 20.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗的效果

观察组患者与对照组患者治疗的客观有效率、病情的控制率相比，P＞0.05。详见表1。

2.2 两组患者不良反应的发生情况

治疗期间，观察组患者不良反应的总发生率低于对照组患者，P＜0.05。详见表2。

表2 两组患者不良反应的发生情况

3 讨论

食管癌是临床上常见的一种消化系统恶性肿瘤。食管癌的发病率、致死率均较高[5-6]。食管癌患者的5 年生存率约为20%。食管癌的发生与患者存在外在、内在因素等有关。早期食管癌患者无明显的临床表现。食管癌患者的病情被确诊时其病情多处于中晚期。中晚期食管癌患者可出现声音嘶哑、哽噎感、进行性吞咽困难、贫血、胸骨后疼痛及心理应激反应等表现[7]。临床上对中晚期食管癌患者多进行化疗、放疗及手术治疗等综合性治疗[8]。多西他赛属于M 期周期特异性药物。使用多西他赛对中晚期食管癌患者进行治疗，可控制其病情的进展。使用多西他赛进行治疗的中晚期食管癌患者可发生骨髓抑制（包括白细胞、血小板、红细胞计数减少、乏力、纳差、恶心及呕吐等消化道反应）、血管性水肿（包括上肢、下肢水肿）、水钠潴留、过敏反应及皮疹等不良反应。Sohda M 等[9]的研究结果显示，使用紫杉醇对消化道肿瘤患者进行治疗的效果较好。紫杉醇属于抗微管类药物，主要是从紫杉皮中提取后人工合成。使用紫杉醇对中晚期食管癌患者进行治疗，可促进其体内微管蛋白的集聚[10]，促使其微管蛋白装配成微管，维持其微管的稳定，抑制其癌细胞的有丝分裂[11]。紫杉醇的水溶性较差。使用紫杉醇对中晚期食管癌患者进行治疗时，需为其加入助溶剂。使用紫杉醇对中晚期食管癌患者进行治疗时，为其加入助溶剂后，使其易发生神经功能损伤。将紫杉醇做成脂质体剂型后，可改变紫杉醇在人体内药代动力学指标的水平。紫杉醇脂质体中脂质体的成分特殊，由磷脂和胆固醇组成，具有类似于生物膜的双分子层结构，吸收较好。使用紫杉醇脂质体对中晚期食管癌患者进行治疗时紫杉醇的水溶性较高[12]，从而可延长药物在其体内发挥作用的时间，增加药物与其癌细胞的亲和力，进而可选择性地杀死其体内的癌细胞，减少其不良反应的发生[13]。在本研究中，观察组患者与对照组患者治疗的客观有效率、病情的控制率相比，P＞0.05。治疗期间，观察组患者不良反应的总发生率低于对照组患者，P＜0.05。这说明，用紫杉醇脂质体与多西他赛联合铂类药物对中晚期食管癌患者进行治疗时，其治疗效果的差异较小，但联用紫杉醇脂质体和铂类药物对其进行治疗时，其不良反应的发生率较低。