天智颗粒联合卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的ALFF研究*

杨 华 程建安

浙江省立同德医院 浙江 杭州 310007

本研究采用基于静息态功能磁共振成像的低频振幅(ALFF)计算方法研究天智颗粒联合卡巴拉汀对阿尔茨海默病（AD）患者大脑神经元活动的影响，探究联合用药治疗AD患者的脑功能神经机制。

1 临床资料

选取2018年1月至2020年12月在本院老年科病房AD患者20例和健康对照组20例。年龄60～85岁（含）；简易智力状态检查量表（MMSE）评分≥10分且≤24分；改良的Hachinski缺血量表评分≤4分；老年抑郁量表评分≤10分；汉族、右利手；中医证候诊断标准参照《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》中肝阳上亢证的标准。排除患有精神性疾病或者继发性痴呆者，目前或计划参与任何治疗老年痴呆的药物研究，曾接受过卡巴拉汀或者天智颗粒药物的治疗，颅脑MRI排除标准，可能具有临床意义的任何皮质或皮质下梗塞。本研究得到伦理委员会同意（浙同德伦理审字第[2018]043号）,所有受试者家属均签署知情同意书。

2 治疗方法

患者予卡巴拉汀（诺华制药），起始每次1.5mg，每日2次，早晚饭时口服；第3周开始每次3mg，每日2次；第5周开始每次4.5mg，每日2次；最大剂量12mg·d-1。天智颗粒（仲景宛西制药）：每次1袋（每袋5g），每日3次。健康对照组：不给任何药物。

3 治疗结果

3.1 样本特征：患者治疗后，MMSE、老年痴呆症评估量表-认知部分（ADAS-cog）、日常生活活动能力（ADL）呈现出显著性差异（P＜0.05）。见表1。

表1 ALFF值的变化

表1 样本的人口学和临床特征（n=20）

3.2 局部自发大脑ALFF的变化：治疗后，AD患者治疗后较治疗前左侧枕下回ALFF值降低，右侧额中回、背外侧额上回、三角部额下回、内侧额上回ALFF值升高（图1）。具体ALFF值的变化见表2。

图1 ALFF的空间分布图

4 体会

本研究发现，AD患者经天智颗粒联合卡巴拉汀治疗后MMSE评分增高、ADAS-cog和ADL评分减低，说明天智颗粒联合卡巴拉汀对AD的记忆、执行、日常生活能力等功能均具有一定的改善作用。在脑功能方面，本研究发现联合用药能提高AD患者的右侧内侧额上回、背外侧额上回、额中回、三角部额下回的ALFF值，降低左侧枕下回ALFF值。

额上回(SFG)是AD患者脑功能受损的一个重要脑区。本研究通过联合用药能改善额上回的功能，推测同时也可能改善与额上回相关的多个网络功能，值得进一步研究。人脑额下回三角部被认为是与语言运动规划和执行相关的几个关键区域之一，传统认为此区域为Broca区，在解剖学上，Broca通常在左半球更大，本研究发现右侧额下回三角部的ALFF值明显升高，可能是药物通过作用右侧的功能来代偿左侧功能的减退。本研究发现天智颗粒联合卡巴拉汀主要作用于患者的右侧额叶，可能联合用药主要改善右侧额叶的功能，提高患者的记忆、执行、日常生活等能力。这与我们先前研究[1]单用卡巴拉汀治疗阿尔茨海默病的作用机制有明显的不同，卡巴拉汀主要作用于患者的左侧内侧额上回、左侧眶内额上回和右侧杏仁核。因此可初步推测天智颗粒治疗肝阳上亢的阿尔茨海默病患者的主要作用部位在右侧额上回部分，也初步推测肝阳上亢的AD患者具有特异的患病机制。

然而在本研究中发现，AD患者治疗后较治疗前左侧枕下回ALFF值降低。枕下回(IOG)，也被称为枕面区，与梭状回、颞上沟等其他脑区合作，作为面孔处理的神经基质发挥着至关重要的作用。本研究发现治疗后左侧枕下回ALFF值降低，由此可看出天智颗粒联合卡巴拉汀对枕下回并没有治疗作用，可能是由于疾病的进一步进展而引起，或者可能是药物的副作用引起，具体原因需进一步研究来明确。

综上所述，天智颗粒联合卡巴拉汀主要改善肝阳上亢AD患者脑部右侧额叶的功能，今后通过增加样本量来进一步验证，可以为临床用药提供指导。