复嗅启智针法对MCI患者认知功能及嗅觉功能影响的临床研究

郑 美，陈开珍，黄建峰，毛春丽

(1.福建中医药大学附属康复医院，福建 福州 350003；2.福建省康复产业研究院，福建 福州 350003)

轻度认知功能障碍(MCI)是一种介于正常衰老和痴呆(AD)之间的过渡状态，该病存在阿尔茨海默病(AD)的病理基础，尚未达到痴呆标准，临床表现主要为持续性记忆力减退，但个体社会功能以及日常生活能力基本正常[1]。本病发病率较高，且进展为AD的风险较正常老年人更高。与此同时，国外研究提示，MCI患者普遍存在嗅觉功能障碍，且该功能障碍与AD的发生发展直接相关，嗅觉减退在AD早期及MCI期就已经存在[2]。现代医学针对MCI尚无具有明确疗效的靶向药物，临床主要采用药物对症治疗[3]。笔者在临床应用复嗅启智针法治疗MCI的过程中发现，该方法在改善MCI患者认知功能的同时亦能减轻嗅觉障碍，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择 2018年7月-2020年6月于福建中医药大学附属康复医院门诊就诊的MCI患者60例，随机分为对照组和治疗组各30例。研究过程中治疗组1例因往返路程较远治疗不便而脱落，对照组2例患者因治疗期间并发上呼吸道感染而未按疗程完成治疗故予剔除，最终治疗组余29例，对照组余28例。治疗组男14例，女15例；年龄 55～73 岁，平均(63.21±3.86)岁；接受教育时间平均(8.82±1.73)年；平均病程(3.21±1.85)年。对照组男15例，女13例；年龄51～75岁，平均(61.75±2.18)岁；接受教育时间平均(9.37±2.44)年；病程平均(3.57±1.29)年。两组患者性别、年龄、受教育时间、病程相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

本研究参照国际MCI工作组和欧洲阿尔茨海默病MCI工作组制订的标准[4-5]：①患者或知情者主观感觉有认知功能下降；②客观检查有认知功能受损；③日常生活能力基本正常。

1.3 纳入标准

①符合上述MCI诊断标准；②年龄45～75岁；③右利手；④初中学历及以上；⑤受试者及其家属充分了解并自愿参与本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准

①合并其他疾病所致的认知功能障碍；②已临床确诊的痴呆；③有精神病史者或因服用抗精神病药物而影响认知功能者；④合并严重的心、脑、肝、肾疾病者；⑤近30天内接受过任何改善认知功能的药物或其他具有改善认知功能相关治疗者。

1.5 脱落及剔除标准

①因临床资料收集不完整、导致无法正确判定疗效及安全性的病例；②治疗期间合并脑血管意外、鼻炎、上呼吸道感染或其他相关疾病致使认知功能及嗅觉功能受影响无法按原计划完成治疗者；②因各种原因未完成原定治疗计划，中止相关治疗或提前脱落的患者。

1.6 治疗方法

对照组单纯服用药物银杏叶提取物滴剂(拜耳医药保健有限公司，国药准字H20003010)。每次2 mL，每天3次，连续服用12周。

治疗组采用复嗅启智针法治疗，取穴：神庭透上星、印堂、迎香(双侧)、风池(双侧)、合谷(双侧)、足三里(双侧)。定位：神庭穴在头部，当前发际正中直上0.5寸；上星穴位于头部，当前发际正中直上1寸；印堂穴位于两眉头间连线与前正中线之交点处；迎香穴位于鼻翼外缘中点旁开，当鼻唇沟中；风池穴位于项后，与风府穴相平，当胸锁乳突肌与斜方肌上端之间的凹陷中；合谷穴位于手背，第1、2掌骨间，当第二掌骨桡侧的中点处；足三里穴位于小腿前外侧，当犊鼻下3寸，距胫骨前缘一横指。操作方法：穴区常规消毒，针具选用华佗牌30号1.5寸不锈钢毫针。神庭穴以平刺法向上星穴透刺0.5～1寸，迎香穴针刺时在双侧迎香穴进针向内上方透刺至鼻唇沟起点处，印堂穴针刺时提捏局部皮肤，向鼻根方向平刺0.5寸，针后须有流泪和鼻腔酸胀等得气感；风池穴进针时针尖微下，向鼻尖方向斜刺0.5～0.8寸；合谷穴直刺0.5～1寸，足三里穴直刺1～1.5寸。上述诸穴小幅均匀捻转得气，平补平泻，留针40 min，每10 min行针1次。1次/d，每天上午治疗，连续治疗5 d，休息2 d，4周为1疗程，共治3个疗程。

1.7 观测周期

在第一次治疗前做1次评估(包括MMSE、MoCA等量表评定)及嗅觉检测，最后一次治疗后再做1次量表评估及嗅觉检测。负责各量表评估及嗅觉检测的医师在课题实施过程中未更换，且各测评医师不参与治疗，亦不知晓受试者分组情况。

1.8 观察指标

1.8.1 认知评估 采用简易智力状态检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知量表(MoCA)评估认知功能，所评估的认知功能主要涵盖包括：视空间与执行功能、瞬时记忆、命名、注意力、语言复述、计算力、抽象能力、定向力、延迟回忆、数字符号等。

1.8.2 嗅觉评估 采用五味试嗅液[6]测试两组受试者嗅觉察觉阈值(Detection threshold，DT)和嗅觉识别阈值(Identification threshold，IT)。此测试液由中国科学院半导体研究所研制，共有5种嗅素：A酸味；B果香(香蕉味)；C薄荷；D花香；E粪臭味。每种嗅素分为5种浓度级别，按照10倍重量浓度稀释系列10n，即每种试嗅液的相邻浓度的比值为10。最高浓度标为5，最低浓度标为1。取各浓度嗅素60 mL 分别放入双层磨口油脂滴瓶内，检测时在无异味且通风安静的室内，取下外层磨口帽，取出磨口滴棒并置于受试者鼻孔前1 cm处，给受试者嗅闻。每次闻2～3次，忌用力深吸气。由低浓度向高浓度依次试验，并依次按A～E的顺序进行测试[7]。受测试者首先察觉气味但不知何种气味，记录此种嗅素浓度分值为DT；继续测试至嗅出何种气味，记录此时嗅素分值为IT；以受试者对5种嗅素的平均值作为受试者的总体DT和总体IT，分值越高，嗅觉功能障碍越明显。

1.9 统计学处理

采用SPSS 22.0软件分析处理数据，对两组受试者的年龄、性别比例及受教育程度等基本信息进行单因素方差分析；对两组受试者治疗前后的DT、IT值以及MMSE、MoCA等量表评分组内治疗前后比较采用自身配对t检验，各组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用卡方检验，等级资料采用Ridit检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

两组患者治疗后MMSE、MoCA量表评分较治疗前升高(P<0.05)，治疗组各项积分改善较对照组更显著(P<0.05)；疗程结束后，治疗组患者嗅觉察觉阈值和嗅觉识别阈值较治疗前明显降低(P<0.05)，对照组嗅觉察觉阈值较治疗前改善(P<0.05)，嗅觉识别阈值较治疗前无明显变化(P>0.05)；且治疗组治疗后嗅觉察觉阈值及嗅觉识别阈值均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组患者治疗前后认知及嗅觉察觉阈值、嗅觉识别阈值评分比较 分)

3 讨论

认知障碍是老龄人群的普遍问题，MCI患者进展为AD的年转化率是同龄认知功能正常老年人的10倍[8，9]。AD的临床特征表现为全面性痴呆[10]，且难以逆转，但MCI患者如在早期接受相关的有效干预，则有可能延缓或阻止病情继续进展为AD。因此，对MCI群体进行监测筛查及早期临床干预，延缓或阻止MCI发展为AD是目前研究的重点。

认知功能障碍是MCI患者的最主要临床表现，嗅觉障碍亦是MCI人群的常见症状之一，主要表现为嗅觉感知阈提高和嗅觉识别能力的降低，但此类症状往往容易被忽视。相关研究表明MCI患者普遍存在嗅觉功能障碍。MCI患者早期神经元缠结和斑块主要位于嗅球、嗅束、前嗅核、梨状皮层以及邻近的结构，因此嗅觉功能的受累要早于其他临床症状[11]。虽然正常老年人群也存在一定程度的嗅觉减退，但MCI患者的嗅觉减退更为严重，AD患者的嗅觉减退程度较MCI患者则进一步加重。国外研究[2]提示，嗅觉功能障碍与AD的发生发展直接相关，嗅觉功能减退在AD早期及MCI就已经存在。另有报道[12]显示嗅觉减退的程度与MCI的严重程度存在明显的联系，即MCI病情越严重，嗅觉减退越明显，提示嗅觉检查结果也可作为评价MCI严重程度的参考指标。当前现代医学并无特别有效的手段可以治疗MCI。

从中医学角度看，MCI患者的临床表现同时涵盖了脑神减退与嗅觉失灵，五官与脑同居于人体之高位，清空之所，其功能减退的直接病机均为精气无以上达、失于濡养所致。治疗应通利经脉、开窍启智。经络在不同程度上与脑联结，对脑功能的正常发挥起着调控作用，是针灸疗法起效的基础[13]。本研究所用复嗅启智针法所用穴位中，神庭为督脉经穴，为督脉与足太阳、足阳明之会，系神光所结之庭，脑府之庭堂，主治一切与“神”相关之病症，具有开窍醒脑、宁神增智之功效，同时主治鼻渊、鼻衄、不闻香臭等症；上星亦为督脉经穴，又名神堂，主治鼻渊、鼻衄、鼻痔等鼻部疾患及癫狂等神志病，可宁神通鼻、通官利窍。迎香穴是治疗鼻部疾病之要穴，《素问·气府论》所载“手阳明脉气所发者二十二穴”首穴，也是该经脉在面部的唯一腧穴，此穴针刺能够增强对嗅觉的刺激作用，具有促进嗅觉通路再生之作用。鼻为嗅觉器官，取位于鼻周的迎香穴符合近部取穴原则。印堂穴位于鼻根部，居于督脉之上，为主治鼻病及神志病的常用腧穴，与迎香合用同为近部取穴，可协同增效。合谷为手阳明经原穴及“四总穴歌”要穴，主通经活络、疏风解表，为上病下取之意，与迎香同用，为表里同治。风池穴为少阳经与阳维脉、阳跷脉的交会穴，针刺可激发少阳、阳维、阳跷经气，同时又能调节脑的嗅神经功能，可疏风利窍、醒脑益智。另外，足阳明胃经在经脉循行上直接入通于脑，《灵枢·动输》记载：“胃气上注于肺，其悍气上冲头者，循咽，上走空窍，循眼系，入络脑……此胃气别走于阳明者也”，提示胃气可通过其经脉走行路线直接将胃中精气上输于脑，供养神志活动。在脏腑功能上，胃为水谷之海，主腐熟水谷以化生精微，是全身气血生化之源，为“神”的功能活动提供物质基础，通过对本经脉的调治可激发阳明经气，以利于精气化生，使神有所养，从而达到治神的目的。足三里穴是足阳明胃经之合穴，能调脾胃、养气血、通经络、益脑髓。诸穴合用一可加强头面的血液循环，二可循经入脑，加强嗅觉功能的调整，促进嗅神经功能的恢复，同时可改善脑部代谢、提高脑神功能。

本研究结果表明：复嗅启智针法治疗组受试者治疗后的认知功能评分(MMSE、MoCA)较治疗前有明显提高，嗅觉察觉阈值(DT)、嗅觉识别阈值(IT)均较治疗前有明显降低；且治疗组在治疗后的MMSE、MoCA评分高于对照组，治疗后的DT、IT值低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。上述研究结果提示，复嗅启智针法干预MCI可显著提高该类患者的认知功能，且同时改善其嗅觉功能障碍，与药物对照组相比具有明显的疗效优势，值得临床借鉴使用。

本研究以嗅觉与认知的内在关联为主要研究切入点，以针刺为手段进行治疗并取得一定效果，其内在机制可能是由于嗅觉功能障碍具有一定可逆性，通过适当的手段可刺激嗅觉通路神经元再生、改善嗅觉通路功能，并由此减轻认知功能损害。笔者后期拟进一步就该方法的效应机制展开进一步研究。另外，本疗法是否可切实延缓MCI患者进展为AD亦值得随访、观察、探讨。