硝苯地平联合硫酸镁治疗妊娠期高血压综合征的疗效观察

娄艳慧

（承德市中心医院产科，河北 承德 067024）

妊娠期高血压综合征简称妊高征，是妊娠期妇女常见的疾病类型，也是导致孕妇妊娠失败或新生儿生长受限的危险因素之一，一般在妊娠20周后发病，该类患者临床症状表现为高血压、蛋白尿及全身小动脉痉挛等。随着妊高征患者病情的持续性发展，极易出现系统功能紊乱的情况，进而表现抽搐、昏迷等症状，尤其是病情恶化的患者，出现心肾衰竭风险的程度较高，严重影响母婴生命质量与健康安全，因此，积极探索安全高效的治疗措施对于提高妊高征临床效果具有重要意义。目前针对此类病患临床主要通过解痉、镇静、降压扩容等方式进行治疗。硫酸镁作为临床治疗本病的首选药物，虽然可取得一定效果，但长期临床实践发现，患者接受硫酸镁治疗期间极易产生胃肠道反应、咳嗽、头晕等一系列不良反应，不利于母婴身体健康[1]。硝苯地平属于钙离子拮抗剂，可使血管平滑肌扩张，血压下降，在不同类型高血压方面均可取得较好疗效，且用药期间的不良反应较小，可降低心脏后负荷，疗效确切[2]。本研究选择120例妊高征患者展开研究，旨在探讨硝苯地平联合硫酸镁对妊高征患者血压及红细胞比容（Hct）、血清同型半胱氨酸（Hcy）、C- 反应蛋白（CRP）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取承德市中心医院2019年1月至2020年12月收治的120例妊高征患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组60例。其中对照组患者年龄22～36岁，平均（27.52±2.83）岁；孕周36～41周，平均（37.71±0.72）周；初产妇38例，经产妇22例；妊高征病情程度：轻度19例，中度32例，重度9例。观察组患者年龄20～38岁，平均（27.82±2.95）岁；孕周35～42周，平均（37.93±0.92）周；初产妇36例，经产妇24例；妊高征病情程度：轻度18例，中度30例，重度12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P> 0.05），组间具有可比性。诊断标准：参照《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[3]中的妊高征相关诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者；上腹部存在持续不适症状者；孕前未存在高血压病史者；治疗依从性较高者等。排除标准：合并有慢性高血压疾病、慢性肾炎、妊娠高血压、妊娠蛋白尿或重要脏器功能障碍者；出血性疾病或凝血功能经临床检查有明显障碍者；对本次药物或药物成分过敏者等。本研究经承德市中心医院医学伦理委员会批准，且患者及其家属均自愿签署知情同意书。

1.2 方法 给予对照组患者硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，国药准字H33021961，规格：10 mL∶2.5 g）治疗，将5 g 25%的硫酸镁注射液溶于20 mL葡萄糖溶液中，缓慢静脉推注5～10 min，然后将15 g 25%的硫酸镁溶液溶于1 000 mL 5%的葡萄糖溶液中，进行缓慢静脉滴注，控制滴速为2 g/h，1次/d。观察组患者采取硫酸镁联合硝苯地平联合疗法。硫酸镁用法、用量与对照组一致，并予以患者硝苯地平片（北京太洋药业有限公司，国药准字H11020887，规格：10 mg/片）口服治疗，初始剂量为10 mg/次，3次/d；待患者血压正常并基本稳定时，维持剂量为10～20 mg/次，3次/d，最大剂量为60 mg/d。两组均持续治疗1周。

1.3 观察指标 ①临床疗效，依据《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[3]中的相关标准对两组患者治疗后临床疗效进行评定，显效：治疗后患者恶心、头疼、水肿等相关临床症状完全消失，舒张压（DBP）、收缩压（SBP）水平下降范围分别在15 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、30 mmHg以上，或DBP、SBP水平均恢复正常值，蛋白尿减少，维持妊娠至37周以后；有效：治疗后患者上述临床症状较治疗前均取得明显缓解，DBP、SBP水平下降范围分别在5～15 mmHg、10～30 mmHg之间，蛋白尿减少，妊娠维持 < 37周；无效：未达到上述标准者。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②血压水平，于治疗前后用动态血压检测仪分别记录两组患者的DBP、SBP水平；分别于治疗前后收集两组患者连续24 h尿液并混匀，采用尿液自动分析仪检测24 h尿蛋白定量。③Hct、Hcy、CRP水平，分别于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min转速离心10 min，分离血清，用比重测定法测定其红细胞比容；采用循环酶法和免疫比浊法对两组患者血清Hcy、CRP水平进行测定。④不良反应，对两组患者用药期间的恶心、呕吐、咳嗽、头晕等不良反应发生情况进行统计。

1.4 统计学方法 运用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，用t检验；计数资料用[ 例(%)]表示，用χ2检验。以P< 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后，观察组患者临床总有效率为96.67%，高于对照组患者的83.33%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表 1。

表1 两组患者临床疗效比较[ 例(%)]

2.2 血压水平 与治疗前比，治疗后两组患者SBP、DBP、24 h尿蛋白定量水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表2。

表2 两组患者血压水平比较(  ±s)

表2 两组患者血压水平比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。SBP：收缩压；DBP:舒张压。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 SBP(mmHg) DBP(mmHg) 24 h尿蛋白定量(g)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 154.52±15.08 119.51±12.14* 100.38±7.81 84.12±5.52* 2.51±0.38 1.83±0.15*观察组 60 154.59±13.26 113.15±10.24* 100.96±6.47 77.82±6.08* 2.52±0.52 1.12±0.15*t值 0.027 3.102 0.443 5.942 0.120 25.926 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 Hct、Hcy、CRP水平 与治疗前比，治疗后两组患者Hct及血清Hcy、CRP水平均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P< 0.05），见表3。

表3 两组患者Hct、Hcy、CRP水平比较(  ±s)

表3 两组患者Hct、Hcy、CRP水平比较(  ±s)

注：与治疗前比，*P < 0.05。Hcy：同型半胱氨酸；CRP：C- 反应蛋白；Hct：红细胞比容。

组别 例数 Hcy(μmol/L) CRP(mg/L) Hct(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 60 26.69±2.75 15.17±2.18* 7.43±0.95 2.12±0.14* 46.26±6.48 38.28±5.81*观察组 60 26.68±2.62 10.08±1.29* 7.45±0.92 1.29±0.05* 46.26±6.48 32.03±4.54*t值 0.020 15.565 0.117 43.247 0.000 6.566 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反应 治疗期间，观察组患者不良反应总发生率为3.33%，低于对照组患者的15.00%，差异有统计学意义（P< 0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[ 例(%)

3 讨论

妊高征是一种综合疾病，病因复杂多样，临床上认为滋养细胞异常侵袭、血管内皮损伤、免疫调节功能异常及遗传等相关因素均可能引发孕妇血管痉挛，导致血压明显升高，因此，临床针对此类患者主要通过降低血管痉挛展开治疗，不仅有效改善患者母婴结局，而且对于母体和胎儿不良反应可起到积极预防作用[4]。硫酸镁主要通过镁离子和钙离子拮抗作用，控制钙离子浓度对神经介质浓度进行有效控制，增强孕妇血红蛋白携氧能力，作为治疗妊高征常用药物，已取得了一定临床效果，但单独用药其临床效果仍有待提高[5]。

硝苯地平是一种二氢呲啶类钙离子通道阻滞剂，可通过选择性抑制钙离子进入平滑肌细胞、心肌细胞进行跨膜运动，促使正常供血区和缺血区的冠状动脉有效舒张，冠脉痉挛症状有效消除，缓解其外周血管阻力[6]。硫酸镁联合硝苯地平可强化降压效果，降低不良反应发生率，同时硝苯地平可通过抑制压力负荷和容量负荷起到双重降压作用，有效降低肾脏的血流灌注，从而达到保护肾脏及降低患者尿蛋白水平的效果[7]。本研究结果中，治疗后，观察组患者临床总有效率高于对照组，观察组患者SBP、DBP、24 h尿蛋白定量水平均低于对照组，且治疗期间，观察组患者不良反应总发生率低于对照组。提示在妊高征治疗中予以患者硝苯地平联合硫酸镁可有效控制患者血压、尿蛋白水平，从而提高临床治疗效果，且不良反应发生率较低，临床安全性更高，与罗德英[8]研究结果基本一致。

Hcy主要由蛋氨酸脱甲基代谢产生，同时也是蛋氨酸代谢中的重要产物，孕妇血清Hcy水平升高直接影响妊高征的发生、发展。CRP水平直接影响妊高征的严重程度和预后，可作为早期诊断、鉴别妊高征以及疗效评估的重要指标，其水平升高，病情加重。Hct是指外周血中红细胞的容积占全血容积的百分比，常作为贫血诊断和分类的指标，其水平与妊高征严重程度呈正相关[9]。硝苯地平能够松弛血管平滑肌，扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，提高心肌对缺血的耐受性；同时能够扩张周围小动脉，降低外周血管阻力，从而使血压下降，提高治疗效果[10-11]。本次研究结果中，治疗后，观察组患者Hct、Hcy、CRP水平均低于对照组，提示予以妊高征患者硝苯地平联合硫酸镁治疗，可有效降低患者Hct、Hcy及CRP水平，提高治疗效果。

综上，应用硝苯地平联合硫酸镁治疗妊高征患者可取得理想的治疗效果，不仅在血压水平、蛋白尿水平方面起到良好的控制作用，而且可有效降低其Hct、Hcy及CRP水平，降低不良反应发生率，提升临床用药安全性，值得临床推广应用。