右美托咪定复合罗哌卡因对颅脑手术患者认知功能障碍及炎症反应的影响

刘洋 张宏伟 张文华 张君婷 马琳 刘双

目前全球65岁以上老年人数量突破了5亿人。据联合国预测，到2025年，60岁以上老年人人口将逾10亿。随着人口老龄化的日益加速，脑血管疾病发病率也越来越高，而颅脑手术常会因麻醉导致术后不同程度的认知功能障碍。我国65岁以上年龄段认知障碍患者有500多万人，如此多患者势必会给家庭、社会带来沉重的负担。所以在颅脑手术麻醉方法的选择中，寻找一种更优化的手术麻醉方式，以此减少患者术后的认知功能障碍的出现，才能从根本上解决问题[1]。因此笔者旨在通过临床对照研究，比较两种不同的麻醉方法，并于术后对患者进行随访，选出一种最优的麻醉方式。以之最大程度的减轻患者的认知功能障碍的出现，从更大程度上减轻患者及家属的负担。研究结果现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月—2020年7月于神经外科住院治疗并需行外科手术治疗的老年颅脑损伤患者共计164例，患者依据随机数字表法平均分成2组，即观察组与对照组，每组各82例。其中观察组：男42例，女40例，年龄60～83岁，平均年龄（72.74±18.89）岁，颅脑出血32例，脑肿瘤40例，脑外伤10例；对照组：男45例，女37例，年龄60～84岁，平均年龄（72.13±16.84）岁，颅脑出血30例，脑肿瘤39例，脑外伤13例。两组患者在性别、年龄等一般资料方面对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本次试验所有入组患者或家属本人均知情同意，并已通过医院伦理委员会讨论同意。

1.2 入组标准和排除标准

1.2.1 入组标准 年龄≥60周岁且需行开颅手术的患者；患者无并发严重的心、肾疾病；无严重血液系统疾病；经评估患者身体状况尚可，可以承受此手术。

1.2.2 排除标准 患者有痴呆及精神病史者；患者有严重的脑血管疾病者；曾经多次手术病史者；围术期各系统严重感染史；围术期大失血或出现严重酸碱平衡、电解质紊乱者；严重糖尿病患者；围术期应用激素者。

1.3 仪器与方法

麻醉机选择深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的mindray A5型麻醉机；监护仪选择深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的mindray T8型全自动监护仪；生化分析仪选择日本日立公司生产的7600-020全自动生化分析仪；血气分析仪选择罗氏公司生产的Roche Cobas B-123系列血气分析仪。

两组患者均常规术前禁饮食。两组均于术前30 min肌肉注射咪达唑仑5 mg、阿托品0.5 mg。患者开放静脉通路，持续面罩吸氧，全程心电监护，注射10 min后，对照组给予0.5%罗哌卡因（山西普德药业有限公司生产，国药准字H20090271，规格119.2 mg）30 mL联合1%利多卡因（北京紫竹药业有限公司生产，国药准字H11022388，规格10 mL：0.2 g）10 mL于10 min内泵入；观察组给予0.5%罗哌卡因30 mL联合1%利多卡因10 mL，并加用右美托咪定（四川国瑞药业有限公司生产，国药准字H20110097，规格2 mL：2 mg）0.5μg/kg。

在患者心理测验前，肘正中静脉抽取血液3 mL，于试管内静置1 h，待血液凝固后2 000 r/min离心15 min，移取血清1.5 mL放于EP管中，-70℃保存待测。将试管置于全自动生化分析仪中，分别测量患者血浆中的IL-6、Cort浓度，ELLSA试剂均由深圳晶美生物工程有限责任公司生产。

1.4 评价指标

麻醉后即刻（t1）、麻醉后6 h（t2）及麻醉后24 h（t3）测定患者血清中的白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）及皮质醇（cortisol，Cort）浓度水平；同时所有入组患者在上述时间点进行简易智力量表（mini-mental state examination，MMSE）测试。量表中包含以下参数：定向力、注意力、回忆能力、计算能力、记忆力、语言能力，分数0～30分，若分数低于24分则认为是认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction，POCD）[2]。

1.5 统计学分析

数据录入SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料采用（±s）表示，并采用t检验；计数资料表示为（n，%），采用χ2检验，均取P＜0.05记为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 IL-6、Cort浓度比较

两组患者t1时间IL-6及Cort浓度间差异无统计学意义（P＞0.05），t2、t3时间观察组IL-6及Cort浓度均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体如表1。

表1 两组IL-6、Cort浓度比较（±s）

表1 两组IL-6、Cort浓度比较（±s）

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2.2 简易智力量表MMSE测量结果

在术前1 d、术后3 d、术后7 d可以看出，观察组评分结果高于对照组，但仅在后3 d、术后7 d结果差异有统计学意义（P＜0.05），具体如表2。

表2 两组患者简易智力量表MMSE测量结果（分，±s）

表2 两组患者简易智力量表MMSE测量结果（分，±s）

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2.3 POCD发生率比较

观察组术前1 d POCD发病率间差异无统计学意义（P＞0.05）；患者术后各时间段POCD发病率均低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。具体如表3。

表3 两组POCD发生率比较 [例（%）]

3 讨论

POCD是中枢神经系统损伤中最为常见的一种，尤其好发于老年人术后。我国目前正处于加速老龄化的趋势，因此，加强对POCD的研究，找寻更为合适的治疗方法是目前临床所需。以往有关POCD的研究多关注于脑梗死患者的认知功能变化[3]，而对于外科手术后的POCD其认知功能的评估也容易被忽视，尤其是关于右美托咪定复合罗哌卡因对颅脑术后的POCD的影响报道较为少见。目前研究认为[4]，要想治疗POCD就需找出一种在抑制炎症的同时能够保护中枢神经的药物。右美托咪定是一种常用的麻醉辅助用药，该药物通过高选择性的兴奋突触前膜受体，负反馈对交感神经进行调控，从而起到镇静作用。以往有学者研究指出[5]，右美托咪定可有效降低术后炎症介质。罗哌卡因是近年来新研制出的长效酰胺类局部麻醉药品，其化学结构类似于布比卡因，与其互为同分异构体，有研究表明[6]，罗哌卡因的心脏毒性以及神经毒性均远低于同类别药物。

文章将右美托咪定与罗哌卡因联合用于术后POCD患者临床治疗当中[7]。右美托咪定具有良好的催眠、镇静、镇痛以及抗焦虑作用，可有效改善围术期刺激所引发的心率增快及血压升高，保证术间患者循环系统的稳定[8]。罗哌卡因具有起效时间短，镇静作用强的优势[9]，目前也已广泛应用于门诊手术的麻醉中。上述两种药物各自具有不同优势，联合使用可有效减少药物的使用剂量、降低不良反应，减少成本[10]。

本次研究当中，观察组患者治疗有效率明显高于对照组患者，这说明右美托咪定联合罗哌卡因可有效提高术后POCD治疗效果，减轻患者痛苦。同时，本次研究中，观察组患者不良反应出现情况明显少于对照组，该结果表明，联合使用右美托咪定及罗哌卡因可有效减少不良反应出现情况，安全性优于单一用药，与以往文献报道吻合[11-12]。此外，本次研究结果中，观察组患者认知程度明显优于对照组，该结果提示，联合用药可减轻患者痛苦，加速患者恢复，提升患者满意程度，减少医疗纠纷。

综上所述，右美托咪定与罗哌卡因联合治疗术后POCD患者疗效好，不良反应少，减轻了患者痛苦及经济负担。