安络化纤丸联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化临床观察

张忠伟

（河南省商水县人民医院感染科，河南 商水 466100）

肝纤维化是慢性乙型肝炎（CHB）向肝硬化、肝癌进展中的必要病理过程，早期的抗纤维化治疗可有效缓解或阻断肝纤维化进程［1］。本研究用安络化纤丸联合恩替卡韦治疗CHB肝纤维化效果较好，报道如下。

1 临床资料

共96例，均为2018年3月至2019年12月本院收治患者，随机分为两组各48例。对照组男25例，女23例；年龄26～69岁，平均（47.36±7.47）岁；CHB病程2～25年，平均（15.21±6.36）年；肝纤维化分期S3期27例，S4期21例。观察组男26例，女22例；年龄27～67岁，平均（48.30±8.61）岁；CHB病程2～26年，平均（15.83±7.39）年；肝纤维化分期S3期29例，S4期19例。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

诊断标准：西医参照《慢性乙型肝炎防治指南》［2］及《肝纤维化中西医结合诊疗指南》［3］。①既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6个月；②现血清HBsAg/HBV-DNA/抗-HBcIgM阳性，或肝内HBcAg/HBsAg/HBV- DNA阳性。中医参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］。辨证为肝郁脾虚、瘀热互结证。主症为脘腹胀满，胁肋刺痛或胀痛或灼痛；次症为脘闷，纳呆，倦怠乏力，肝脾肿大，小便黄赤，大便黏滞不畅，面色晦暗，肝掌，蜘蛛痣；舌质紫暗或有瘀斑、瘀点，舌苔黄腻，脉涩。

纳入标准：①CHB确诊；②肝纤维化S3～S4期；③符合中医辨证肝郁脾虚，瘀热互结证型；④入选前未使用过本研究药物；⑤资料完整；⑥知情同意。

排除标准：①不属肝郁脾虚，瘀热互结证；②全身感染合并，心、肝、肾等重要脏器功能严重障碍；③认知功能障碍，接受过抗病毒或抗纤维化治疗（6个月内）；④妊娠或处于哺乳期的妇女；⑤对研究药物过敏；⑥资料不完整。

2 治疗方法

两组均口服恩替卡韦片（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字 H20100019）0.5mg，日1次。

观察组加用安络化纤丸（森隆药业有限公司，国药准字 Z20010098）6g，口服，日2次。药物成分为地黄、三七、水蛭、僵蚕、地龙、白术、郁金、牛黄、瓦楞子、牡丹皮、大黄、生麦芽、鸡内金、水牛角浓缩粉，辅料为倍他环糊精。服药中部分患者会出现腹部不适、腹痛、发热、皮疹和呕吐等，应给予相应的对症处理。

两组均连续治疗12个月。

3 观察指标

中医证候积分参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］。积分评价项目包括肋痛、腹胀、纳差、乏力等。无症状（0分），轻度症状、但不影响生活和工作（1分），中度症状、影响生活和工作，休息后可减轻（2分），重度症状、影响生活和工作、休息后不减轻（3分）。

检测血清总胆红素（TBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平。用化学发光法检测治疗前后血清Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN），IV型胶原（IV-C）水平。

4 疗效标准

参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［4］拟定。显效：临床症状、体征消失或改善显著，HA降低大于60%，或LN、PⅢP、IV-C中的2项降低大于60%，肝功能恢复正常。有效：临床症状、体征有所改善，HA降低40%～60%，或LN、PⅢP、IV-C中的2项降低40%～60%，肝功能好转。无效：未达到“有效”标准。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组治疗前后中医证候积分比较见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

表2 两组治疗前后中医证候积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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两组治疗前后肝功能指标比较见表3。

表3 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后肝功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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两组治疗前后肝纤维化指标比较见表4。

表4 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后肝纤维化指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

治疗前对照组 48 137.41±45.85 160.13±35.36 209.41±97.05 147.66±44.33观察组 48 131.52±43.98 159.61±36.29 216.79±98.81 146.69±49.60 t 0.642 0.071 0.369 0.101 P 0.522 0.944 0.713 0.920治疗后对照组 48 112.79±25.33*122.78±30.66*183.22±75.27*122.15±49.64*观察组 48 96.58±31.23*104.04±31.60*122.14±70.02*101.15±31.22*t 2.793 2.949 4.116 2.481 P 0.006 0.004 0.000 0.015

6 讨 论

当机体受HBV攻击时，将会导致坏死性炎症的发生，进而刺激细胞外基质（以胶原为主）产生并增加，而机体又不能及时予以降解，肝内过量沉积其细胞外胶质，最终发展为肝纤维化。恩替卡韦为核苷类抗HBV药物，通过人体吸收将其转变为三磷酸盐，转化物将与HBV逆转录竞争结合位点，从而对病毒逆转录效率产生影响，最终达到终止病毒复制的效果［5］。

中医认为，CHB肝纤维化多因外感湿热疫毒，或因饮食不节、情志不遂等，致使肝、脾、肾功能失调，湿热疫毒导致肝脏疏泄功能失常，气血不畅、津液搏结，终致肝络瘀阻、湿热郁瘀羁留、脾气虚弱，治当以疏肝健脾、凉血解毒、活血化瘀为基本原则［6］。安络化纤丸中三七、地龙、水蛭活血化瘀、通络止痛，郁金凉血破瘀、行气解郁，僵蚕化痰散结，地黄清热凉血，牡丹皮活血散瘀、凉血，牛黄清心、熄风、凉肝，水牛角清热、凉血、解毒，大黄泻热通腑、解毒，瓦楞子软坚散结、消痰化瘀，鸡内金、麦芽、白术健脾、消食、化浊。全方有健脾疏肝、凉血解毒、活血化瘀，软坚散结之效。药理研究表明，安络化纤丸对刺激纤维化增生的细胞和因子作用明显，并可对角质酶起到激活作用，从而对纤维化的分解予以加速，进而达到缓解和逆转纤维化的作用［7］。

安络化纤丸联合恩替卡韦治疗CHB肝纤维化效果较好。