埃索美拉唑联合奥曲肽、生长抑素治疗重症胰腺炎疗效及对患者血乳酸水平、肠道黏膜屏障功能的影响

张云云，巩想平

(宝鸡高新医院,陕西 宝鸡 721000)

重症胰腺炎主要是因为暴饮暴食、酗酒等因素造成，发病快，病死率高。患者主要临床表现为恶心、腹痛、腹胀等。有研究[1]显示，重症胰腺炎病死率高达25%。传统治疗方式以非手术治疗为主，包括维持患者水电解质平衡、常规禁食、胃肠减压、营养支持等，但此种方法较难取得理想疗效。埃索美拉唑可减少胃酸刺激胰液分泌，可治疗消化道出血等，奥曲肽可抑制胰腺分泌，避免肠道黏膜屏障功能受到损害；生长抑素可有效提高机体免疫功能，抑制胃酸分泌，从而降低患者血乳酸水平[2-4]。上述三种药物联合治疗重症胰腺炎效果值得肯定，但临床上对其具体机制尚不清楚，本研究以患者的血乳酸水平、肠道黏膜屏障功能为切入点，探究埃索美拉唑联合奥曲肽、生长抑素对重症胰腺癌患者临床疗效及作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2019年1月至2020年12月我院收治的98例重症胰腺炎患者，以随机数字法分为对照组及观察组，各49例。对照组男30例，女19例；年龄60～80岁，平均(70.06±9.28)岁；患者发病至入院时间2～40 h，平均(18.03±4.65)h；酗酒16例，暴饮暴食11例，胆源性致病13例，高脂血症9例。观察组男32例，女17例；年龄61～79岁，平均(71.03±10.07)岁；患者发病至入院时间1～41 h，平均(17.90±4.29)h；酗酒17例，暴饮暴食12例，胆源性致病11例，高脂血症9例。两组患者一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：患者符合重症胰腺炎诊断标准[5]；患者年龄在60～80岁；患者均出现肠鸣音变弱，腹痛疼痛、胀痛等；患者自愿参与本研究。排除标准：患者合并有严重肝肾疾病和(或)心血管疾病等；患者对本研究使用的药物过敏；妊娠、哺乳期患者；精神障碍等无法配合本研究患者。

1.2 治疗方法 两组患者入院后均进行常规治疗，维持患者水电解质、酸碱度平衡，胃肠减压，抗感染治疗，胃酸分泌抑制等。对照组患者进行常规肠内营养支持治疗及埃索美拉唑治疗。患者在入院1～2 d后，通过管饲进行营养输送，将患者床头抬高30°然后进行注入。首日滴入500 ml渗盐水，若患者未出现任何异常情况则于次日泵入百普力(国药准字H20010285)22～24 h，按照患者具体情况逐渐扩大剂量，再过渡至氨基酸、整蛋白制剂、水解蛋白制剂。同时服用埃索美拉唑(国药准字J20070028)40 mg，溶于0.9%氯化钠溶液100 ml，静脉滴注12 h/次，1次/d。观察组在对照组的基础上行奥曲肽联合生长抑素治疗。3 mg生长抑素溶于0.9%氯化钠溶液250 ml，行静脉滴注；并加用奥曲肽注射液100 μg，以25 μg/h的速度匀速泵入。两组患者治疗2周，共14 d，并对患者生命体征、生化指标等进行检测。

1.3 疗效评价标准 两组患者疗效评价分为治愈、显效、有效、无效四级。治愈：患者治疗2～3 d后，各临床症状消失，各指标恢复正常。显效：患者治疗3～4 d后腹痛、腹胀明显缓解，恶心、呕吐症状消失，腹部CT检查无明显异常，血淀粉酶、尿淀粉酶水平恢复正常；有效：患者治疗4～7 d后腹胀、腹痛缓解，恶心、呕吐症状基本消失，腹部CT检查胰腺水肿情况明显好转，血淀粉酶、尿淀粉酶水平基本恢复正常或明显好转；无效：患者治疗7 d后，腹胀、腹痛、恶心、呕吐等症状未改变，患者血淀粉酶、尿淀粉酶水平未恢复正常。总有效率=(治愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

1.4.1 临床指标：尿淀粉酶恢复正常时间、血淀粉酶恢复正常时间、肠鸣音恢复时间、腹痛缓解时间，其中尿淀粉酶、血淀粉酶使用贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪进行检测。

1.4.2 血乳酸水平：使用雷度米特ABL90血气分析仪对患者动脉血气进行分析，于患者桡动脉张置入穿刺针测定血乳酸水平。患者血乳酸水平<2.0 mmol/L即为血乳酸水平正常；患者血乳酸水平为2.0～5.0 mmol/L为中度升高；>5.0 mmol/L为高度升高[6]。

1.4.3 肠道黏膜屏障功能：患者肠道黏膜屏障功能检测包括D-乳酸、血浆降钙素原、尿乳果糖/甘露醇比值水平。取患者晨起静脉血，取血浆进行检测，D-乳酸及血浆降钙素元使用酶联免疫吸附法进行检测。尿乳果糖/甘露醇比值测定方法如下：患者口服乳果糖10 g及甘露醇5 g，禁食5 h、禁水2 h，收集患者在5 h内的尿液并进行检测，检测仪器为赛默飞TRACE 1300气相色谱仪。

1.4.4 不良反应：不良反应包括患者发生头晕、恶心、腹胀腹痛、嗜睡、感染等症状。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组患者总有效率为(91.84%)，对照组患者为(71.43%)，观察组患者疗效高于对照组患者，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者临床指标改善情况比较 两组患者治疗后临床指标均有所改善(P<0.05)，其中观察组患者尿淀粉酶恢复时间、血淀粉酶恢复时间、肠鸣音恢复时间、腹痛缓解时间均优于对照组患者，组间差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床指标改善情况比较(d)

2.3 两组患者血乳酸水平比较 两组患者治疗后血乳酸水平均有一定程度改善(P<0.05)，其中观察组患者改善程度优于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后血乳酸正常率(79.59%)优于对照组患者(40.82%)(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者血乳酸水平比较[例(%)]

2.4 两组患者肠道黏膜屏障功能比较 两组患者肠道黏膜屏障功能均有改善(P<0.05)，观察组患者D-乳酸、血浆降钙素元、尿乳果糖/甘露醇比值水平下降程度均优于对照组患者(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者肠道黏膜屏障功能比较

2.5 两组患者不良反应发生率比较 观察组患者不良反应发生率为6.12%，包括1例头晕、1例恶心、1例感染；对照组患者不良反应发生率为20.41%，包括2例头晕、2例恶心、2例腹痛、3例感染、1例嗜睡，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.346，P=0.037)。

3 讨 论

重症胰腺癌发病迅速、并发症多，患者多表现为腹部剧痛，胃肠道严重反应等，甚至会出现死亡[7]。患者死亡原因多为全身炎症反应，即患者由于各组织损伤后出现应激反应，胰腺因此分泌大量炎性因子，从而加重患者全身炎症反应，导致患者出现全身炎性反应综合征[8-9]。因此，如何帮助患者选择有效的治疗方法，如何帮助患者控制血乳酸水平及肠道黏膜屏障功能十分重要。

埃索美拉唑是一种高效持久的泌酸抑制药物，可有效抑制中性粒细胞与内皮细胞的黏附反应，降低活性氧化物产生，提高机体抗氧化能力，改善患者体内促炎因子的表达[10]。而生长抑素可减少胰液分泌，降低血流量，从而与埃索美拉唑共同作用提高机体免疫功能，预防炎症反应[11]。奥曲肽与生长抑素功能相似，可抑制胆囊排空，改善胃黏膜血液供应，直接保护胰腺细胞，降低胃肠道运动，从而有效治疗胰腺炎，抑制病情发展[12]。本研究将患者分为对照组及观察组，对照组行常规肠内营养支持治疗及埃索美拉唑治疗，观察组患者行埃索美拉唑、奥曲肽、生长抑素联合治疗，结果显示观察组患者临床疗效优于对照组患者，且观察组患者临床症状改善情况优于对照组患者。出现这一结果是因为埃索美拉唑、奥曲肽与生长抑素联合作用时，可有效抑制胰液分泌，阻断炎症反应，而单独应用埃索美拉唑无法发生协同作用，改善效果较差[13]。曹蕾春[14]和徐波[15]分别对重症胰腺炎患者使用埃索美拉唑联合生长抑素、奥曲肽进行治疗，结果显示患者临床疗效均较好，与本研究结果相同。本研究同时对患者血乳酸水平进行检测，结果显示观察组患者血乳酸恢复正常人数优于对照组患者，这表明埃索美拉唑联合奥曲肽、生长抑素可有效缓解患者组织缺氧状态，增加有氧代谢，减缓乳酸形成，从而促进机体恢复酸碱平衡，避免出现高乳酸血症等。重症胰腺癌患者常出现肠道黏膜屏障受损，患者肠道通透性增加，极有可能受到格兰阴性菌感染[16]。而D-乳酸可大量进入血液循环，血浆降钙素元会在肠道黏膜受损时进入血液，从而水平升高；由于人体无法吸收乳果糖，只会分解成乳酸、醋酸等，而肠道黏膜屏障受损时，患者尿乳果糖/甘露醇比例会明显增高[17-18]。本研究中，观察组患者D-乳酸、血浆降钙素元、尿乳果糖/甘露醇比值水平下降程度均优于对照组患者。这是因为埃索美拉唑联合奥曲肽、生长抑素均可抑制胃酸分泌，奥曲肽可阻断胃肠生长抑素，三者可保护肠道黏膜屏障功能，拮抗黏膜损伤因素，抗感染、改善血液供应、舒缓血管活性等[19]。杨婷等[20]对84例重症胰腺炎患者进行研究，结果显示行埃索美拉唑联合生长抑素治疗的观察组患者D-乳酸、DAO、内毒素、L/M值水平均低于对照组，可改善患者肠道黏膜屏障功能。除此之外，本研究显示，观察组患者不良反应发生率低于对照组患者，证明联合用药可降低患者激发感染，患者血乳酸水平及肠道黏膜屏障功能恢复，亦可改善不良反应，安全性较高。

综上所述，埃索美拉唑联合奥曲肽、生长抑素可提高重症胰腺癌患者疗效，改善患者血乳酸水平及肠道黏膜屏障功能，安全性高，可临床推荐。