高压氧联合持续正压通气治疗重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征疗效及对患者睡眠结构的影响

张飔雪，余 刚

(1.西安市第一医院，陕西 西安 710002；2.西安市中心医院，陕西 西安 710004)

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea syndrome，OSAHS)是由咽部反复塌陷所致的睡眠呼吸障碍性疾病，患者在睡眠中主要表现为低通气、呼吸暂停等症状，可明显影响患者的睡眠结构和生活质量[1]。OSAHS的治疗方法较多，其中持续正压通气(Continuous positive airway pressure，CPAP)由于能够有效减轻气道阻力，改善OSAHS患者的呼吸暂停低通气指数(Apnea hypopnea index，AHI)和夜间缺氧情况，在临床中应用广泛[2]。近年来，高压氧(Hyperbaricoxygen，HBO)由于能够明显提高OSAHS患者血液中的含氧量，促进微循环，且患者耐受性好，在临床中的应用逐渐增多[3]。有研究[4]发现，CPAP和HBO在治疗重度OSAHS中的疗效相当，均有助于患者睡眠质量的改善，但是目前关于CPAP联合HBO治疗重度OSAHS效果及对患者睡眠结构影响的研究较少。因此本研究纳入重度OSAHS患者150例，对此进行了分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入西安市第一医院2018年1月至2020年6月收治的重度OSAHS患者150例，根据治疗方法的不同分为CPAP组、HBO组和联合组，各50例。其中CPAP组:男40例，女10例，年龄40～65岁，平均(53.78±6.22)岁，病程1～9年，平均(5.34±2.01)年，体重指数(BMI)23～32 kg/m2，平均BMI(28.10±3.22)kg/m2。高压氧组:男39例，女11例，年龄42～66岁，平均(53.90±6.45)岁，病程2～10年，平均(5.57±2.16)年，BMI 24～33 kg/m2，平均BMI(28.32±3.16)kg/m2。联合组:男42例，女8例，年龄43～68岁，平均(54.11±6.67)岁，病程2～11年，平均(5.62±2.09)年，BMI 23～34 kg/m2，平均BMI(28.56±3.34)kg/m2。CPAP组、HBO组和联合组患者年龄、BMI、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。本研究经西安市第一医院医务科审核后进行。病例纳入标准：符合OSAHS诊断标准，AHI>30次/h[5]；知情同意；良好的治疗依从性。排除标准：合并其他睡眠障碍性疾病；肝肾功能异常；恶性肿瘤；合并神经系统疾病；酗酒史；近期镇静药物服用史；合并其他呼吸系统疾病；不耐受治疗者。

1.2 治疗方法 CPAP组使用荷兰飞利浦System One 567睡眠呼吸机进行CPAP治疗，治疗首日根据患者的动脉血氧饱和度(Oxygen saturation，SaO2)水平、鼾声、呼吸暂停等的变化进行压力的测定，测定最佳压力，随后使患者在最佳压力下进行治疗，5 h/d。HBO组使用YC3200空气加压舱(青岛泽友氧舱设备有限公司)进行HBO治疗，将舱内压调节为0.24 MPa后，使患者佩戴面罩，吸氧30 min，休息10 min，随后再次吸氧30 min，1次/d。联合组联合应用CPAP和HBO进行治疗，治疗方法同上。三组均持续治疗30 d。

1.3 观察指标 ①临床症状改善情况：比较三组治疗后打鼾、晨起口干以及夜间憋醒的发生率。②睡眠状态指标：对三组治疗前后的睡眠状态指标进行比较，包括：Epworth睡眠评分(Epworth Sleepiness Scale，ESS评分)，AHI及SaO2。其中ESS评分使用Epworth嗜睡量表[6]进行评价，该量表分为8个问题，每个问题0～3分，随着分值增加，则患者的嗜睡程度越为严重，AHI采用Easy ambulatory 2 PSG多导睡眠记录仪(美国凯威实验室公司)进行检测，SaO2为采集患者空腹静脉血，使用BG-800A血气分析仪(济南千司生物技术有限公司)测定。③睡眠结构：三组均于治疗前后使用多导睡眠记录仪对患者的睡眠结构进行分析，记录睡眠转换次数，以及Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期、快速眼动睡眠(Rapid eye movement，REM)期占比。④安全性：记录三组不良反应发生率，其中不良反应包括咽干、皮肤破损、腹胀等。

2 结 果

2.1 三组治疗后临床症状改善情况比较 治疗后，联合组打鼾、晨起口干和夜间憋醒的发生率均明显低于CPAP组和HBO组(均P<0.05)。CPAP组和HBO组打鼾、晨起口干和夜间憋醒的发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。见表1。

表1 三组治疗后临床症状改善情况比较[例(%)]

2.2 三组治疗前后睡眠状态指标比较 治疗前，三组的ESS、AHI和SaO2水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，三组的ESS、AHI水平均明显下降，SaO2水平均明显增加(均P<0.05)。治疗后，联合组的ESS、AHI水平均明显低于CPAP组和HBO组，SaO2水平明显高于CPAP组和HBO组(均P<0.05)。治疗后，CPAP组和HBO组的ESS、AHI和SaO2水平比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2 三组治疗前后睡眠状态指标比较

2.3 三组治疗前后睡眠结构比较 治疗前，三组的睡眠转换次数，以及Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期、REM期占比比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。治疗后，三组的睡眠转换次数，Ⅰ期+Ⅱ期占比均明显下降(均P<0.05)，Ⅲ期+Ⅳ期、REM期占比均明显增加(均P<0.05)。治疗后，联合组的睡眠转换次数、Ⅰ期+Ⅱ期占比均明显低于CPAP组和HBO组(均P<0.05)，Ⅲ期+Ⅳ期、REM期占比均明显高于CPAP组和HBO组(均P<0.05)。治疗后，CPAP组和HBO组的睡眠转换次数，以及Ⅰ期+Ⅱ期、Ⅲ期+Ⅳ期、REM期占比比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表3。

表3 三组治疗前后睡眠结构比较

2.4 三组治疗安全性比较 治疗过程中，CPAP组发生咽干4例，皮肤破损2例，腹胀1例，不良反应发生率为14.00%(7/50)。HBO组发生耳痛4例，不良反应发生率为8.00%(4/50)。联合组发生咽干3例，皮肤破损3例，腹胀2例，耳痛2例，不良反应发生率为20.00%(10/50)。三组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

近年来，随着我国肥胖和高龄人口的增多，OSAHS的发生率逐渐上升，目前认为，OSAHS为心肌梗死、高血压等多种心脑血管疾病的危险因素，可造成机体的多脏器损害，严重威胁患者的身心健康[7]。通过手术、CPAP等的治疗，可有效降低OSAHS患者的病死率，尤其是对于重度OSAHS患者，然而手术创伤大，患者接受度较低，且研究发现，其疗效并未明显高于非手术治疗，因此临床应用有限[8]。CPAP为治疗重度OSAHS的常用方法，能够改善重度OSAHS患者的气道压力，避免气道塌陷[9]。HBO目前多应用于脑血管疾病患者的术后康复中，有研究发现，HBO在改善OSAHS患者低氧血症等方面同样可达到良好的治疗效果[10-11]。通过明确CPAP、HBO以及CPAP联合HBO对重度OSAHS患者的治疗效果，可为临床中OSAHS患者治疗方案的优化提供参考。

本研究发现，联合组治疗后的打鼾、晨起口干和夜间憋醒发生率均明显优于CPAP组和HBO组，这可能是由于CPAP可有效降低上气道阻力，提高肺的顺应性，促使上气道保持持续正压，进而减少了气道的阻塞和睡眠过程中呼吸暂停的发生率，使患者临床症状得到有效改善[12]。HBO能够对上呼吸道产生冲刷效果，减轻呼吸道平滑肌的痉挛，抑制呼吸道分泌物的产生，促使了呼吸道的畅通，使患者打鼾等临床症状得以明显改善[13]。此外，HBO还可缓解咽腔组织水肿，改善机体缺氧情况，促使上呼吸道黏膜的恢复，进而有助于相关症状的改善[14]。HBO联合CPAP治疗下，HBO可有效减轻机体缺氧状态，减少呼吸道黏液分泌，CPAP可改善气道阻力，两者可从不同的生理机制改善患者的呼吸功能，降低气道阻力，促使呼吸道的畅通，使患者的临床症状改善更为明显。

本研究发现，三组均可明显改善重度OSAHS患者的睡眠状态指标和睡眠结构，其中联合组的改善情况更佳。这可能是由于CPAP能够通过对迷走神经产生刺激效果，使气道平滑肌的张力提升，达到明显的扩张气道效果，长时间应用下，CPAP可明显提高呼吸系统敏感性，有助于患者呼吸功能的提高以及缺氧状态的纠正，进而使患者睡眠结构和状态指标得以明显改善[15-17]。HBO可有效提高机体血氧浓度，改善神经组织的缺氧情况，促使呼吸系统活性的增强，进而提高了神经系统对患者呼吸功能的调节效果，减轻睡眠过程中患者的呼吸紊乱情况，使患者的睡眠结构和状态均得到明显改善[18]。也有研究发现，HBO还可有效减轻重度OSAHS患者全身缺氧情况，并有助于降低上气道黏膜的损伤[19]。HBO和CPAP联合应用下，能够使患者的呼吸系统功能和缺氧状态得到进一步改善，使睡眠过程中Ⅲ期+Ⅳ期睡眠时间明显延长，以及Ⅰ期+Ⅱ期睡眠时间和睡眠转换次数明显缩短，进而使患者睡眠质量得以明显改善[20]。但是关于HBO和CPAP联合作用的生理机制仍需进一步研究。

此外，本研究发现，三组在治疗过程中均出现了一定的不良反应，其中联合组的不良反应发生率最高，但是经比较，差异无统计学意义，且三组均未见严重不良反应，患者经更换面罩等对症治疗后，均明显好转，提示HBO和CPAP治疗安全性相当。然而，有研究认为，CPAP治疗中，OSAHS患者可由于治疗时间较长、需要夜间佩戴面罩等因素导致治疗依从性的降低，其治疗6周的依从性仅为56.9%[13]。关于重度OSAHS患者不同治疗方法下的治疗依从性仍需进一步研究。

综上所述，HBO联合CPAP治疗重度OSAHS，能够明显减轻患者的临床症状，改善睡眠状态和睡眠结构，且安全性好，值得临床推广。