调强放疗联合GP方案治疗Ⅲ期非小细胞肺癌患者的疗效分析 ①

陈俊晓，刘远远

(河南科技大学第一附属医院肿瘤放疗科，河南 洛阳 471000)

非小细胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)为常见恶性肿瘤，具有病情复杂、凶险、致死率高等特点，流行病学调查显示，其患病人数在肺癌总人数中占比高达80%，并出现逐年升高趋势[1]。Ⅲ期患者处于疾病中晚期，无法进行手术治疗，目前临床中晚期NSCLC患者主要采用以放化疗为主的综合治疗。吉西他滨联合顺铂(GP)方案虽可抑制肿瘤细胞增殖生长，但无法完全清除癌细胞，易导致转移或复发。调强放疗(intensity modulated radiation therapy，IMRT)是一种在三维适形放疗基础上发展的新兴放疗手段，可通过调节照射靶区辐射强度，提高杀灭肿瘤效果，延长患者生存期。基于此，本研究选取我院Ⅲ期NSCLC患者136例，探讨IMRT联合GP方案的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019-01～2020-01我院Ⅲ期NSCLC患者136例，按随机数字表法分为放化疗组(n=68)与化疗组(n=68)。放化疗组：男41例，女27例；年龄44～76岁，平均(58.94±5.13)岁；体质量指数(BMI)17～21 kg/m2，平均BMI(19.35±0.52)kg/m2；临床分期：Ⅲa期36例；Ⅲb期32例；分化程度：低分化37例，高分化31例。化疗组：男40例，女28例；年龄45～76岁，平均(59.61±5.52)岁；BMI 18～21 kg/m2，平均BMI(19.40±0.48)kg/m2；临床分期：Ⅲa期35例；Ⅲb期33例；分化程度：低分化32例，高分化36例。两组一般资料(年龄、性别、临床分期、体质量指数、分化程度)对比无显著差异(均P>0.05)。本院伦理委员会经审核评议同意本研究，研究对象均知情同意。

1.2 选取标准

1.2.1 纳入标准：(1)均经组织病理学检查及临床确诊为NSCLC；(2)临床分期Ⅲ期；(3)既往无放化疗史；(4)预期生存期>3个月；(5)卡氏评分>70分；(6)近期未接受过手术治疗。

1.2.2 排除标准： (1)伴有严重感染者；(2)近6个月内有心肌梗死史者；(3)存在化疗或放疗禁忌者；(4)伴有恶性胸水者；(5)肝肾功能严重异常者；(6)病历资料缺失者。

1.3 方法

1.3.1 化疗组： 采用GP方案治疗，每个周期第1d、第8d静脉滴注吉西他滨[远大医药黄石飞云制药有限公司，国药准字H20133194，规格：0.2g(以吉西他滨计)]，剂量每次1.0g/m2；顺铂(云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043889，规格：2mL:10mg)每个周期第1～3d静脉滴注，剂量每次25mg/m2。3周为1个化疗周期，治疗2个化疗周期。

1.3.2 放化疗组: 采用IMRT联合GP方案治疗，GP方案用药方法同化疗组，IMRT方法如下：取仰卧位，体膜固定，应用螺旋CT行图像扫描，将图像输入至IMRT系统内，替代传统三维适型放疗，靶区处方剂量6000Cgy/30次，每周5次常规分割，结合相关参数调整放疗剂量和剂量分布，注意保护脊髓、食管等重要组织。

1.3.3 检测方法: 取5mL空腹静脉血，离心取血清，以生化光电比色法测定肿瘤特异性生长因子(TSGF)水平，以发光微粒子免疫检测法测定糖类抗原125(CA125)水平，TSGF检测试剂盒购自湖南新大陆生物技术有限公司，CA125检测试剂盒购自美国雅培公司。

1.4 疗效评估标准

完全缓解：化疗2个周期后，基线病灶消失，无新增病灶，且持续4周以上；部分缓解：基线病灶最大直径和减少≥50%，且持续4周以上；疾病稳定：基线病灶最大直径和减少<50%或增加<25%；疾病进展；基线病灶最大直径和增加>20%，或新增病灶。完全缓解、部分缓解计入总有效率。

1.5 观察指标

(1)疗效。(2)记录对比两组治疗前后血清TSGF、CA125水平变化。(3)统计两组毒副反应(放射性食管炎、放射性肺炎、恶心呕吐、白细胞减少、贫血、肝功能不全)发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组疗效对比

放化疗组总有效率48.53%较化疗组22.06%高(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n=68,n(%)]

2.2 两组血清TSGF、CA125水平对比

组内采用配对t检验显示，两组治疗后血清TSGF、CA125水平较治疗前下降(P<0.05)；组间采用独立样本t检验显示，两组治疗前血清TSGF、CA125水平比较无显著差异(P>0.05)；放化疗组治疗后血清TSGF、CA125水平低于化疗组(P<0.05)，见表2。

表2 两组血清TSGF、CA125水平对比

2.3 两组毒副反应对比

两组毒副反应发生率比较无显著差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组毒副反应对比n(%)

3 讨论

据相关数据统计，约70%NSCLC患者就诊时已进展为局部晚期，丧失手术机会[2]。现阶段临床针对Ⅲ期NSCLC患者多采用放化疗，以提高疾病控制效果，延长患者生存期。

GP方案为临床常用化疗方案，吉西他滨有良好抗肿瘤活性，能阻滞微管蛋白聚合，诱导微管解聚，使肿瘤细胞瘀滞在G期，顺铂对S期癌细胞杀伤力较高，具有良好杀灭肿瘤细胞效果，GP方案能通过化疗杀灭癌细胞，加快周期内细胞再分布，有助于增强癌细胞对放疗敏感性。在肺癌放疗中，增强放疗照射剂量能提高局部控制效果，存在明显剂量效应关系，IMRT在肿瘤形状、剂量上适形度较好，靶区范围内集聚射线较多，可更好杀死癌细胞，能减少正常组织照射剂量，可减轻对肿瘤周围正常组织损伤，并有助于降低放射性肺炎发生风险和体内残存肿瘤细胞转移风险，避免复发[3]。徐升等[4]通过对160例局部进展期NSCLC患者进行分析可知，与单纯化疗比较，IMRT联合化疗治疗具有显著治疗效果，且患者1、2、3年生存率分别为70.00%、52.50%、36.25%。在此基础上，本研究针对Ⅲ期NSCLC患者采用IMRT联合GP方案治疗，结果显示放化疗组总有效率48.53%较化疗组22.06%高(P<0.05)，提示二者联合可提高疗效。这可能是由于IMRT联合GP方案可产生协同作用，抑制肿瘤细胞增殖、分裂等病理过程，从而达到阻断肿瘤生长、病情恶化的目的。TSGF、CA125均为血清肿瘤标志物，可为临床判断肿瘤恶性程度提供有效依据，其中TSGF主要由肿瘤细胞生成，并参与肿瘤病灶生成、进展，能加快周边毛细血管生成，促进肿瘤增长，表达水平较高，并与疾病进展呈正相关；CA125为糖类抗原，其升高程度和NSCLC病理分期呈正相关[5]。本研究结果还显示，治疗后，放化疗组血清TSGF、CA125水平较化疗组低(P<0.05)。IMRT联合GP方案可有效杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞增殖，下调肿瘤标志物水平，降低TSGF高表达对疾病进展的影响，进一步提高抗肿瘤效果。本研究还发现，两组毒副反应发生率比较无显著差异(P>0.05)。这一结果说明IMRT联合GP方案应用于Ⅲ期NSCLC患者，具有一定安全性。

综上所述，IMRT联合GP方案治疗Ⅲ期NSCLC患者可提高疗效，降低血清TSGF、CA125水平，且具有一定安全性。