吉非替尼联合吉西他滨和顺铂化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者血清肿瘤标志物的影响 ①

林燕峰

(惠州市中心人民医院医保部，广东 惠州 516001)

肺癌是当前对人类健康威胁最大的一种恶性肿瘤疾病之一，受环境改变、吸烟人群增多及饮食结构变化等多因素的影响，发病率也呈现出逐年升高趋势[1]。肺癌分成小细胞肺癌与非小细胞肺癌(NSCLC)两类，80%以上的疾病类型为非小细胞肺癌(NSCLC)，此类疾病在早期的症状并不典型，如咳嗽、喘息等，这容易被忽视为常见的肺部感染，而随着时间的延长病情就会不断发展，相关症状也越来越明显，而此时一旦检查常提示着患者处在肺癌中晚期的阶段，对中晚期肺癌手术放化疗是主要治疗手段，通过化疗药物杀灭癌细胞以延长生存时间[2]。在常规针对晚期NSCLC的化疗治疗中，以吉西他滨和顺铂为主的GP化疗方案常用，但是药物存在副反应较大及依从性差的缺陷。吉非替尼属于选择性表皮生长因子受体抑制剂，在临床应用中使用这一药物可以有效抑制肿瘤血管生成、转移与生长，且促进肿瘤细胞凋亡，用于肺癌辅助化疗中可取得一定效果。本次研究就探讨了对晚期NSCLC采取吉非替尼联合GP化疗方案治疗的效果以及对血清肿瘤标志物的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集确诊为NSCLC的90例患者，均为晚期，病理选取时间为2017-12～2019-10。纳入标准：(1)均经穿刺取病理标本活检确诊NSCLC，患者肿瘤TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期[3]。(2)患者均无化疗禁忌并在入院前3个月未用其他抗肿瘤药物治疗的患者。(3)患者知情同意，并且研究内容也经医院医学伦理委员会批准。排除标准：(1)经活检提示存在其他恶性肿瘤疾病的患者。(2)化疗治疗禁忌者。(3)依从性差以及中途退出者。按照随机数字表法分成两组：实验组45例，男26例，女19例；年龄38～70岁，平均(53.2±2.4)岁；TNM分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期15例。对照组45例，男25例，女20例；年龄40～71岁，平均(52.9±2.6)岁；TNM分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期16例。在两组年龄、性别及肿瘤分期等基线资料上差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

对照组应用常规的GP化疗方案，具体是在第1d、8d给予给予静脉滴住吉西他滨，剂量为1000mg/m2，静脉滴住30min；第2d给予静脉滴住顺铂，给药量为75mg/m2，以21d为一个疗程。

实验组使用吉非替尼+GP化疗，GP化疗同对照组一致，给予口服吉非替尼，0.25g/次，1次/d，可空腹或者随餐用药。21d为一个化疗疗程。

两组均持续化疗3个疗程，主要在一个疗程结束后休息7d进入到下一个疗程。

1.3 观察指标

(1)参照RECIST 1.1版对两组临床疗效进行评价[4]。疗效具体分成完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)与疾病进展(PD)，将CR+PR除以总数的百分比作为总的治疗有效率。(2)治疗前后均抽取患者5mL的空腹静脉血液，经3000r/min持续离心15min分离血清，使用全自动化学发光免疫分析仪测定患者血清肿瘤标志物水平，具体包括癌胚抗原(CEA)、鳞癌抗原(SCC)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)与人细胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)等肿瘤标志物。(3)统计两组化疗期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察患者的化疗治疗效果，总有效率实验组明显比对照组高(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较(n=45)

2.2 血清肿瘤标志物

在经过相关治疗，两组血清肿瘤标志物水平均显著降低，实验组治疗后各指标显著低于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组血清肿瘤标志物水平变化比较

2.3 不良反应

观察化疗期间出现的不良反应，各种类型的不良反应发生均存在差异，实验组的发生率均要比对照组更低(P<0.05)，见表3。

表3 化疗期间两组不良反应发生率对比[n=45,n(%)]

3 讨论

晚期NSCLC具有很高的发病，对这一疾病主要采取化疗治疗以尽可能的延长患者生存时间[5]。在对晚期NSCLC的化疗治疗上，主要采取吉西他滨和顺铂的GP化疗方案，两种药物联合能有效干扰细胞DNA的复制及转录，抑制肿瘤细胞分裂，且联合给药也能让顺铂更稳定的嵌入到DNA中，干扰DNA修复，然而常规的GP化疗方案在化疗期间容易引起较多不良反应，这使得患者常难以耐受化疗治疗，影响治疗效果，因此需探讨一种更加安全有效的治疗方法。

本次研究探讨对晚期NSCLC，在常规使用GP化疗方案的同时加用吉非替尼治疗的效果，结果上总有效率存在差异，实验组远比对照组更高，在血清肿瘤标志物水平的检测上，显示均是治疗后指标比治疗前更低，实验组治疗后各指标显著低于对照组。这提示吉非替尼辅助GP化疗治疗晚期NSCLC的效果满意，主要是吉非替尼属于一种靶向药物，可有效阻断肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤新生血管生成，且吉非替尼辅助NSCLC化疗对肿瘤标志物CEA、SCC、NSE、CYFRA21-1表达也有良好效果。CEA是最早发现同肺癌相关的肿瘤标志物，可反映患者病情进展情况；SCC存在肺鳞状上皮细胞的细胞浆中；NSE属于一种糖代谢酶，广泛存在神经组织及神经元细胞中；CYFRA21-1属于细胞角蛋白，在肿瘤细胞分化过程发生脱落，通过吉非替尼辅助给药降低上述血清肿瘤标志物水平有助于降低化疗后血液毒性反应，从而提高化疗效果[6]。在研究中还观察了各种不良反应发生情况，各类型发生率均是实验组比对照组更低，这也提示吉非替尼联合常规GP化疗方案治疗晚期NSCLC的安全性好，分析可能原因是吉非替尼通过降低血液学毒性反应及减少化疗药给药剂量使得化疗期间的相关不良反应发生率显著降低。

综上所述，在对晚期NSCLC的治疗中，应用吉非替尼联合吉西他滨和顺铂的化疗治疗方法，能够获得更加满意的化疗治疗效果，并且也能降低血清肿瘤标准水平，化疗期间也较少不良反应发生，临床应用推广价值显著。