奥曲肽联合mFOLFOX4化疗对肝癌晚期患者毒副反应及生存状况的影响 ①

朱 春，屈 佳，马可可

(河南神火集团职工总医院 ，河南 永城 476600)

肝癌发病率较高，位居我国恶性肿瘤疾病第三位，且其死亡率也较高，主要因其疾病隐匿性较高，且病情进展速度较快，确诊时多为中晚期，已失去治愈疾病的最佳时机[1]。目前，临床针对晚期肝癌患者多采用化疗治疗，既往临床多采用单药化疗，但其效果并不理想，且毒副反应显著，患者药物耐受性差[2]。mFOLFOX4化疗方案是临床治疗晚期肝癌认可度较高的化疗方案，奥曲肽对肿瘤细胞增殖同样具有较好抑制效果。鉴于此，本研究探讨奥曲肽联合mFOLFOX4化疗对肝癌晚期患者毒副反应及生存状况的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取河南神火集团职工总医院2016-03～2017-05收治的72例肝癌晚期患者作为研究对象，采用随机数表法将其分为A组和B组，各36例。A组男22例，女14例；年龄47～68岁，平均(57.63±2.68)岁；肿瘤分型：结节型18例，弥漫型3例，块状型15例。B组男23例，女13例；年龄46～68岁，平均(57.18±2.59)岁；肿瘤分型：结节型16例，弥漫型4例，块状型16例。两组一般资料对比(P>0.05)，有可对比性。本研究经医学伦理委员会批准。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①均符合原发性肝癌诊断标准[3]，并经影像学检查确诊，且肿瘤分期均为Ⅲ期以上；②预计生存期>6个月；③自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①存在化疗禁忌证；②合并其他恶性肿瘤疾病；③合并多脏器功能衰竭。

1.3 方法

1.3.1 A组: 采用mFOLFOX4化疗治疗：于第1～2天，将40mg甲基强的松龙(规格：40mg，重庆华邦制药有限公司，生产批号20160106)溶于100mL生理盐水中，静脉滴注；将0.4g西咪替丁(规格：2mL:0.2g，黑龙江省格润药业有限责任公司，生产批号20160105)溶于100mL生理盐水中，静脉滴注；将30mL丹参注射液(规格：10mL，广东雷允上药业有限公司，生产批号20160112)溶于250mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注；将200mg/m2亚叶酸钙(规格：100mg，江苏奥赛康药业有限公司，生产批号20160208)溶于250mL生理盐水中，静脉滴注。于第1天，将85～100mg/m2奥沙利铂(规格：50mg，海南锦瑞制药有限公司，生产批号20160124)溶入250mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注。于第1～2天，将400mg/m25-氟尿嘧啶(5-FU)(规格：0.25g，海南长安国际制药有限公司，生产批号20151209)溶于100mL生理盐水中，静脉推注，1次/d；将400mg/m25-FU溶于250mL生理盐水中，静脉滴注(滴注6h以上，1次/d)。于第1～2天，肌注10mg胃复安(规格：1mL：10mg,成都倍特药业股份有限公司，生产批号20160207)，1次/d。若病情进展或出现3级以上毒副反应则需停止化疗。以21d为1周期，持续治疗3个周期。

1.3.2 B组: 在A组基础上，联合奥曲肽治疗：将0.2mg奥曲肽(规格：1mL:0.1mg，锦州奥鸿药业有限责任公司，生产批号20160108)溶于100mL 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，2次/d。以21d为1周期，持续治疗3个周期。

1.4 评价指标

(1)临床疗效[4]：治疗3个周期后，肿瘤病灶完全消失为完全缓解(CR)；肿瘤病灶的长径总和减少≥30%为部分缓解(PR)；肿瘤病灶长径总和减少<30%，或增大<20%为疾病稳定(SD)；肿瘤病灶长径总和增大≥20%，或有新病灶出现为疾病进展

(PD)。总缓解率=(CR+PR)例数/总例数×100%。(2)毒副反应：比较两组治疗期间发生白细胞下降、中粒细胞下降、血小板下降等情况。(3)生存状况：采用电话随访、门诊复查等方式统计两组1年、3年生存率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

B组临床总缓解率高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效对比[n=36，n(%)]

2.2 毒副反应

两组毒副反应发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组毒副反应对比[n=36，n(%)]

2.3 生存状况

两组1年生存率对比，差异无统计学意义(P>0.05)；B组3年生存率高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组生存状况对比[n=36，n(%)]

3 讨论

原发性肝癌发病率较高，其预后较差，且在全球原发性肝癌中，我国死亡率高达50%，其发病机制尚未完全明确，临床研究表明，可能与环境、饮食、病毒感染等因素有关，如不尽早治疗，可危及生命[5]。手术是目前治疗该病最有效的方案，但由于该病早期症状并不显著，且进展迅速，确诊时多为中晚期，因此，为延长患者生命期限，缓解疾病进展，临床多采用化疗治疗。

本研究结果显示，B组临床总缓解率高于A组，3年生存率高于A组，两组毒副反应发生率、1年生存率无差异，可见奥曲肽联合mFOLFOX4化疗治疗肝癌晚期患者可提高临床效果，有效缓解疾病进展，提高3年生存率，且不增加毒副反应。分析其原因在于，mFOLFOX4化疗是临床较为常用的经典化疗方案，广泛应用于多种恶性肿瘤疾病，其中奥沙利铂中的铂原子可与肿瘤细胞的DNA产生交联，对肿瘤细胞的复制产生抑制作用，从而有效达到杀灭肿瘤细胞的效果；5-FU可参与核苷酸的合成，对肿瘤细胞核苷酸的正常转化起到阻断作用，从而有效抑制其DNA、RNA合成，与奥沙利铂发挥协同作用，提高抗癌效果；而亚叶酸钙在体内可增强5-FU作用，提高药效[6]。其次，甲基强的松龙、西咪替丁可减轻奥沙利铂对胃肠道的刺激性，对胃肠道起到保护作用，减少不良反应[7]。奥曲肽对肝癌生长机制具有抑制作用，其可通过与特异性生长抑素受体结合，起到抗增殖作用，从而有效抑制肿瘤细胞生长；同时其可对激素营养因子起到抑制作用，增强机体免疫功能，提高自然杀伤细胞功能；另一方面，其对肝癌细胞血管生成具有抑制作用，可有效减少肿瘤细胞血流量，促使其凋亡。将其与mFOLFOX4联合治疗，可有效发挥协同作用，提高治疗效果，延长患者生存期限，同时其可增强机体免疫应答能力，故联合用药并不会增加药物毒副反应。

综上所述，奥曲肽联合mFOLFOX4化疗治疗肝癌晚期患者可提高临床效果，有效缓解疾病进展，提高3年生存率，且不增加毒副反应，疗效显著。