高危型人乳头瘤病毒感染检测及宫颈病变影响因素分析 ①

欧 武，曾 云，毛毅影，吴丽芳

(惠州市第二妇幼保健院检验科，广东 惠州 516001)

高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)感染是临床中引起宫颈癌、癌前病变的关键因素，宫颈癌均会对患者的生命健康造成巨大威胁，所以早期的进行HPV感染检测具有重要意义，此外明确宫颈病变影响因素也对保障患者生命健康有重要帮助[1]。本次研究中，探讨了高危型HPV感染检测及影响宫颈病变的因素，以期为相关人员提供一些有价值的参考借鉴，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2019-01～2020-06收治的1300例接受宫颈病变筛查的妇女为研究对象对象。对此类研究对象均借助第二代基因杂交捕获技术(HC2)检测其中的13种高危型HPV -DNA，检出其中HC2阳性460例，检出阳性率为35.38%(460/1300)。取其中同时接受细胞学检查、阴道镜检查的202例HC2阳性者的临床资料进行回顾性分析。选取的202例研究对象中年龄20～65岁，平均(38.2±1.6)岁。病理检查的结果显示，202例患者中85例为宫颈炎，占42.08%；35例为尖锐湿疣，占17.33%；30例为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ型，占14.85%；42例为CIN Ⅱ～Ⅲ型，占20.79%；10例为宫颈癌，占4.95%。

1.2 方法

1.2.1 HPV-DNA检测

应用专门的HPV-DNA检测试剂盒与HC2检测系统，对HPV中的16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68这13种亚型进行检测。若最终检测结果显示荧光度数同阴性测定值比值(RLU/CO)≥1可判定为阳性。

1.2.2 宫颈细胞学检测

借助液基薄层细胞学检查(TCT)技术诊断，依据宫颈是否存在病变以及病变具体程度分级，涵盖以下几种类型：无上皮内病变或者为恶性细胞；未有确切诊断意义的不典型鳞状上皮细胞；不典型腺上皮细胞；低度鳞状上皮内病变；高度鳞状上皮内病变；鳞状细胞癌；未有确切诊断价值的非典型腺细胞与腺癌。将无上皮内病变或恶性细胞以上情况者都定义成TCT阳性。

1.2.3 阴道镜检查

借助光电一体阴道镜数字成像系统及接受专门培训的医师做相关的检查操作，在镜下获取宫颈活检组织，选取的所有标本均安排两名病理科医师进行阅片，获得诊断结果，将病理的检查结果为最终诊断结果。

1.3 观察指标

(1)评价202例HC2为阳性患者的TCT检查情况，具体是用病理结果作为参照。(2)以202例HC2阳性者年龄、病毒负荷作为自变量，宫颈病变的具体程度为应变量，借助多元回归分析的方式分析高危型HPV感染者年龄、病毒负荷同宫颈病变程度的关联。年龄分组赋值上，<30岁为0，30～39分为1,40～49岁为2，>49岁为3；病毒负荷分级上，≤10为0,10～100为1,100～1000为2，>1000为3；病变程度赋值上，宫颈炎为0，尖锐湿疣为1，CINⅠ为2，CIN Ⅱ～Ⅲ为3。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0软件分析，计数资料使用n(%)表示，使用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 202例HC2阳性者TCT检查同病理检查比较

以病理检查的情况作为参照依据，经TCT检查结果发现，202例HC2为阳性的患者，随着病变程度的进一步加重，TCT阳性率也显著升高，尤其是CIN与宫颈癌的TCT阳性率要显著高于宫颈炎与尖锐湿疣，见表1。

表1 HC2阳性者TCT检查同病理检查结果比较

2.2 多元线性回归分析

依据202例HC2阳性者的宫颈病变程度、年龄、病毒负荷分级做多元线性回归分析，回归模型假设检验的F值为22.5(P<0.05)，提示宫颈病变程度及年龄同宫颈病变有紧密联系。多元线性分析上，回归方程Y=0.391+0.251×年龄+0.512×病毒负荷，多元线性回归分析表明受高危型HPV感染的女性，年龄、病毒负荷升高均同宫颈病变的程度呈正相关的关系，且病毒负荷偏回归系数为0.612，年龄偏回归系数为0.302，病毒负荷同宫颈病变的影响程度是年龄的2倍以上。

3 讨论

宫颈癌属于女性生殖道最为常见的恶性肿瘤疾病，患者多是因高危型HPV持续感染所致[2]。流行病学研究表明，2018年全球宫颈癌发病率为每10万人中就大约有13人患病，死亡率为每10万人中大约7人因为患宫颈癌疾病而死亡，虽然近年来宫颈癌发病率及死亡率有明显降低趋势，但是全球数据表明新发宫颈癌的平均年龄降低，呈现出低龄化的趋势，因此对HPV的检测依旧是当前广泛关注的重要话题之一[3-5]。

在宫颈癌与癌前病变的发生中，高危型HPV感染是首要的影响因素。在本次研究中对1300例接受宫颈病变筛查的患者进行分析，结果经HC2筛查阳性率为35.38%，这较其他的国家及地区检出率明显更高，分析原因可能同选取的筛查对症源于医院就诊患者而非普查对象相关[6]。既往的相关研究表明，高危型HPV阳性多提示为以下两种情况：①已经确诊CIN为Ⅲ级以及有很高宫颈癌风险情况，②未来几年发生宫颈癌风险程度增加情况。在本研究对202例HC2阳性者的病种分析中，以宫颈炎占比最高，其次是CIN，还有10例为宫颈癌，由此可见HC2阳性患者的高病变程度较高。在对HC2阳性者进行TCT检查上，显示TCT阳性率同宫颈病变严重度呈正相关，但部分CIN甚至宫颈癌也存在TCT阴性的情况，所以对HC2为阳性者，即便是经TCT检查为阴性也需要做阴道镜检查，这样主要是避免出现漏诊的问题[7]。针对已经存在高危型HPV感染然而未出现明显的形态学改变者，能预防远期CIN Ⅲ以及宫颈癌的发生。

在最近几年的临床研究中，针对HPV的研究，关注点被转移至年龄、病毒负荷同宫颈病变情况的研究上。在多项研究中发现，年龄在50岁以上的女性存在很高的高危型HPV感染几率，在本次研究中通过回顾性分析的方式，显示年龄、病毒负荷同宫颈病变呈正相关的关系，即年龄的越大越容易出现宫颈病变，病毒负荷越高越容易出现宫颈病变。分析原因主要是因为老年妇女常常缺乏预防宫颈癌的意识，积极参加体检的人数少，这使得临床中常容易忽视，所以在今后的工作中就必须要重视加强对老年女性群体的宫颈癌感染预防宣教[8]。病毒负荷若高则侵袭宫颈并且引起病变的可能性也就越大，这样就使得患者发生宫颈病变的可能性也越高，因此也提倡相关人员需对病毒负荷高的高危型HPV感染者加强关注，同时密切随访。

综上所述，高危型HPV感染患者，年龄、病毒负荷程度同宫颈病变存在密切联系，临床中对检出HC2阴性者需进一步进行阴道镜检查，以提高对宫颈病变的早期检出率，最大程度的保障患者生命健康。