龟鹿二仙胶汤治疗阴阳两虚型中晚期大肠癌癌因性疲乏33 例

卢丽莎，李玉龙，华杭菊，黄小玲，陈妹钦，陈武进

（福建中医药大学附属人民医院，福建 福州 350004）

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是一种由癌症本身及其相关治疗等多维因素引起的长期紧张和痛苦的持续、主观的乏力感，并和躯体、情感及认知有关，与活动不成比例，常伴有功能障碍［1-2］。 2018 年一项研究结果显示：CRF 降低了700多万癌症患者的生活质量［3］。 现代医学对于癌因性疲乏的发病机制尚不明确，且没有针对性的治疗方法，临床上以营养支持治疗及非药物干预措施为主，患者依从性较差，疗效有限［4］。 中医治疗以人为本，强调辨证论治，在改善患者生活质量、缓解不适症状方面有着独特优势。 中医将CRF 归属于中医“虚劳”范畴，治疗应以补益为主。龟鹿二仙胶汤为补益精血的经典方剂，具有益气养阴、补肾填精、养血生髓功效，全方先后天兼顾，治诸虚百损［5-6］，在临床上应用广泛。 本研究旨在评价龟鹿二仙胶汤治疗阴阳两虚型中晚期大肠癌患者癌因性疲乏的临床疗效，现报告如下。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准 ①中晚期大肠癌的诊断标准参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》［7］，分期标准参照2017 年国际抗癌联盟（UICC）／美国癌症联合委员会（AJCC）第8 版结直肠癌TNM 分期［8］。 ②癌因性疲乏诊断标准参照国际疾病分类（international classification of diseases）第10 版（ICD-10）［9］。

1.2 中医辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［10］辨为阴阳两虚证。 主症：全身或局部畏寒或肢冷，面足虚浮，口燥咽干，五心烦热；次症：午后潮热盗汗，气短懒言，颜面肢体浮肿，尿多浊沫，或小便量少，男子阳痿，女子性欲淡漠，耳鸣盗汗，大便溏薄或泄泻便秘交替；舌、脉：舌淡而少津，或有齿痕，或光剥，脉微细而数或脉微沉迟。 主症具备3 项及以上，次症具备2 项及以上，结合舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 ①年龄30～75 岁；②卡式功能状态评分量表（KPS）评分＞30 分；③未行抗肿瘤治疗或停止抗肿瘤治疗≥1 个月；④生存期预估≥6 个月；⑤自愿加入本研究并签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并有严重心、肝、肾、肺和造血系统疾病者；②患有自闭症、强迫症、精神分裂症等精神类疾病者；③围手术期、围化疗、靶向、免疫治疗周期的患者；④妊娠或哺乳期妇女；⑤进食障碍、肠梗阻患者；⑥对试验药物任何成分过敏者；⑦正在参加其他临床药物研究者。

1.5 一般资料 选取2020 年2 月—2020 年12 月在福建中医药大学附属人民医院肿瘤科住院的阴阳两虚型中晚期大肠癌癌因性疲乏患者70 例，采用随机数字表法分为对照组和治疗组各35 例。 治疗过程中，对照组失访3 例，治疗组失访2 例，最终对照组32 例、治疗组33 例完成治疗计划。 2 组性别、年龄、病程、癌因性疲乏评分、中医证候积分、生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1～表3。

表1 一般资料比较（±s）

表1 一般资料比较（±s）

组别对照组治疗组例数32 33男女肿瘤病程年龄／岁57.37±8.33 56.64±7.96＜6 月13 17 19 16 78 6～12 月10 12＞12 月15 13

2 方 法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组 给予基础营养支持治疗，根据《肿瘤患者营养支持指南》［11-12］，指导患者选择清淡、高营养、富含维生素的多样化流质食物、半流质食物或软食；必要时予静脉输注营养液，合理控制输注量，控制在800～1000 mL／d，基础组成成分为：5%葡萄糖500 mL、氨基酸250 mL、中长链脂肪乳250 mL、10%人血白蛋白50 mL；酌情补充电解质。疗程4 周。

2.1.2 治疗组 在对照组治疗基础上联合口服龟鹿二仙胶汤口服，组成：鹿角胶（烊化）24 g，党参15 g，枸杞子15 g，醋鳖甲（先煎）15 g。 中药由福建中医药大学附属人民医院制剂室代煎，每剂2 袋，150 mL／袋，每次1 袋，早晚饭后半小时温服。 疗程4 周。

2.2 观察指标

2.2.1 癌因性疲乏评分 采用Piper 疲乏修订量表中文版（RPFS-Chinese Version）［13］进行评分。 此量表共22 个条目，采用0～10 分评分法，得分越高，疲乏越重。 分别记录2 组疲乏总评分及行为维度、情感维度、感觉维度及认知维度评分。

2.2.2 中医证候积分及疗效判定标准 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［10］，观察2 组治疗前后中医证候积分变化情况， 用尼莫地平法进行中医证候疗效评定。 ①临床痊愈：中医临床体征症状消失或基本消失，疗效指数≥95%；②显效：中医临床体征症状明显改善，疗效指数≥70%，＜95%；③有效：中医临床体征症状均有好转，疗效指数≥30%，＜70%；④无效：中医临床体征症状均无明显改善甚或加重，疗效指数＜30%。

疗效指数＝［（治疗前证候积分－治疗后证候积分）／治疗前证候积分］×100%

总有效率＝［（临床痊愈＋显效＋有效）例数／总例数］×100%

2.2.3 生活质量评分 治疗前后采用KPS 评分量表［14］评定，总分100 分，评分越高说明患者生活质量越好。

2.2.4 安全性指标 观察2 组治疗前后的三大常规、肝肾功能、心电图，并观察药物可能出现的不良反应。

2.3 统计学方法 应用SPSS 23.0 统计软件进行数据处理。 计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用t 检验；计数资料采用χ2检验。

3 结 果

3.1 2 组治疗前后癌因性疲乏评分比较 见表2。

表2 2 组治疗前后癌因性疲乏评分比较（±s） 分

表2 2 组治疗前后癌因性疲乏评分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.01；与对照组比较，2） P＜0.05，3） P＜0.01。

组别对照组治疗组例数32 33时间治疗前治疗后治疗前治疗后疲乏总评分5.36±1.86 5.52±1.43 5.43±1.88 3.07±1.411）3）行为维度5.81±1.79 6.45±1.51 5.72±1.76 3.23±1.591）3）情感维度4.12±1.42 4.02±1.37 4.03±1.49 3.82±1.341）2）感觉维度5.72±1.74 5.69±2.04 5.76±1.70 4.07±2.141）3）认知维度5.16±1.87 5.25±1.91 5.04±1.90 3.02±1.741）3）

3.2 2 组治疗前后中医证候积分及KPS 评分比较见表3。

表3 2 组治疗前后中医证候积分及KPS 评分比较（±s） 分

表3 2 组治疗前后中医证候积分及KPS 评分比较（±s） 分

注：与治疗前比较，1） P＜0.01；与对照组比较，2） P＜0.01。

组别对照组例数32治疗组33时间治疗前治疗后治疗前治疗后中医证候积分25.12±2.05 23.74±3.32 24.34±1.99 16.78±2.711）2）KPS 评分65.12±4.78 64.89±5.02 66.34±5.22 75.12±4.571）2）

3.3 2 组中医证候疗效比较 见表4。

表4 2 组中医证候疗效比较（n，%）

3.4 安全性评估 治疗组治疗第14 天出现1 例多梦症状的患者，并未影响睡眠，且3 d 后自行缓解，考虑与研究药物无明显相关性。 2 组生命体征，心电图，血、尿、粪常规，肝肾功均正常，未发生明显变化，未出现严重不良事件。

4 讨 论

本研究结果显示：龟鹿二仙胶汤可一定程度缓解阴阳两虚型中晚期大肠癌CRF 患者疲乏程度，对行为、情感、认知及感觉维度有较显著改善作用。中医依据CRF 的临床表现，将其归属于“虚劳”的范畴，多因正气亏虚，阴阳两虚，气血津液生成严重不足，再加之癌肿阻塞经络，暗耗精血，久则正气衰败，机体失于气血鼓舞，故生疲乏［15-16］。 龟鹿二仙胶汤滋阴补阳，益气生精，无偏胜之忧，有平和之美，为补益阴阳的重要方剂，可作为治疗虚证的基本方［17］。因此治疗阴阳两虚型中晚期大肠癌，龟鹿二仙胶汤治疗可明显改善患者疲乏程度，取得良好疗效。

中晚期大肠癌患者由于癌细胞的代谢增加，导致机体脏腑功能严重失调及营养物质代谢紊乱，使患者产生恶病质，临床主要表现为体质量急剧下降、精神萎靡、严重贫血、骨骼肌功能障碍等，严重影响患者生活质量，表现为KPS 评分明显下降［18］。本研究结果证实： 治疗组较对照组KPS 评分显著提高，体能状态、生活质量得到明显改善。 其机制可能与龟鹿二仙胶汤能够通过调节机体免疫功能，改善骨髓抑制引起的贫血，减缓肿瘤细胞增殖速度，从而减少能量消耗有关［17，19］。

本研究结果还显示：龟鹿二仙胶汤在改善患者的中医证候方面作用明显。 肿瘤晚期病人，经过多种抗肿瘤治疗后，机体更加虚弱，加之行动不便，长期久坐、久卧，进一步加重了癌因性疲乏，导致气血阴阳俱虚，如此恶性循环反复。 临床症状常表现为消瘦、纳差、乏力、腰膝酸软、畏寒肢冷等，龟鹿二仙胶汤通过调和阴阳，提高机体抗病能力，从而使气血充足，邪去正安，可有效改善患者临床症状。

综上所述，龟鹿二仙胶汤可缓解阴阳两虚型中晚期大肠癌癌因性疲乏患者的疲乏程度，有效改善临床症状，提高患者生活质量，且安全性良好。