血清HE4、CA125、CA153检测对子宫内膜癌的诊断价值及与病情进展的关系*

梁紫影，曹丽娟，张秀艳，纪利娜

河北省承德市中心医院妇科，河北承德 067000

子宫内膜癌是女性生殖器官中最常见的恶性肿瘤之一，主要发生于子宫内膜组织中，由于外源性雌激素的使用和内分泌疾病的增加，导致子宫内膜癌的发病年龄趋向于低龄化[1]。子宫内膜癌的发病是一个复杂的过程，它的发病机制尚不明确，而提前预测子宫内膜癌并采取适当的措施可有效降低患者的病死率，因此，选择合适的肿瘤标志物预测和诊断子宫内膜癌显得十分重要[2-3]。人附睾分泌蛋白4(HE4)是乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族的成员之一，主要位于生殖系统中的上皮细胞和子宫内膜细胞，在子宫内膜癌中HE4水平呈高表达[4]。糖类抗原125(CA125)是一种对不同类型肿瘤都具有良好灵敏度和特异性的广谱肿瘤标志物，对子宫内膜癌具有92%的阳性检测率，被认为是检测子宫内膜癌的特异性肿瘤标志物[5]。糖类抗原153(CA153)是乳腺细胞膜表面糖蛋白的变异体，可作为子宫内膜癌的诊断因子，在子宫内膜癌中的水平较高[6]。本研究主要分析血清HE4、CA125、CA153检测对子宫内膜癌的诊断价值及与病情进展的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3月至2020年4月本院收治的子宫内膜癌患者96例作为子宫内膜癌组，年龄32～65岁，平均(51.05±10.70)岁；病程2～6年，平均(4.21±1.49)年；体质量56～74 kg，平均(68.42±1.88)kg；无淋巴结转移48例，有淋巴结转移48例；按分化程度分为高分化32例，中分化32例，低分化32例；按肌层浸润深度分为无肌层浸润32例，<1/2肌层32例，≥1/2肌层32例。同时选取在本院进行健康体检的96例女性志愿者作为对照组，平均年龄(51.20±5.69)岁，平均体质量(68.50±2.38)kg。两组研究对象年龄、体质量对比，差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准：符合中华医学会制定的子宫内膜癌的诊断标准[7]；患者依从性良好；患者肝、肾功能无异常。

排除标准：半个月内进行过激素治疗；3个月内进行过放化疗；有认知功能障碍；有心、肺、肝、肾功能不全；伴有心脑血管疾病；伴有全身感染性疾病；患有其他恶性肿瘤。本研究所有患者及其家属均知情，均签署知情同意书；本研究经本院伦理委员会批准。

1.2方法 两组研究对象均在空腹的状态下采集3 mL静脉血，3 000 r/min离心20 min，取血清在-80 ℃冰箱保存，10 min后检测。采用酶联免疫吸附试验检测HE4水平。采用UniCel DxI800全自动免疫分析系统(美国贝克曼库尔特有限公司)检测CA125、CA153水平。

2 结 果

2.1两组血清HE4、CA125、CA153水平比较 与对照组相比，子宫内膜癌组患者血清HE4、CA125、CA153水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清HE4、CA125、CA153水平比较

2.2有、无淋巴结转移的子宫内膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比较 与无淋巴结转移的子宫内膜癌患者相比，有淋巴结转移的患者血清HE4、CA125、CA153水平显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 有、无淋巴结转移的子宫内膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比较

2.3不同分化程度的子宫内膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比较 与分化程度为高分化的子宫内膜癌患者相比，中分化、低分化的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明显升高(P<0.05)；与中分化的患者相比，低分化的患者血清HE4、CA125、CA153水平明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同分化程度的子宫内膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比较

2.4不同肌层浸润深度的子宫内膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比较 与无肌层浸润的患者相比，肌层浸润深度<1/2肌层及≥1/2肌层的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明显升高(P<0.05)；与肌层浸润深度<1/2肌层的患者相比，≥1/2肌层的患者血清HE4、CA125、CA153水平均明显升高(P<0.05)。见表4。

表4 不同肌层浸润深度子宫内膜癌患者血清HE4、CA125、CA153水平比较

2.5血清HE4、CA125、CA153诊断效能比较 血清HE4、CA125、CA153三项联合检测的灵敏度、特异度、准确率均高于单项检测(P<0.05)。见表5和图1。

图1 血清HE4、CA125、CA153诊断子宫内膜癌的ROC曲线分析

表5 血清HE4、CA125、CA153诊断子宫内膜癌的效能分析

3 讨 论

HE4对子宫内膜癌的诊断有很高的特异度和灵敏度，子宫内膜癌细胞中HE4的水平升高[8]。血清HE4水平的升高与子宫内膜癌患者总体生存率降低、肿瘤无进展生存期以及无瘤生存期缩短有关[9]。本研究中，与对照组相比，子宫内膜癌患者血清HE4水平升高(P<0.05)，与患者有无淋巴结的转移、不同分化程度、不同肌层浸润深度有关，表明HE4可能是诊断子宫内膜癌的一个重要指标。有研究表明，血清中HE4水平代表了子宫内膜癌组织中HE4的水平，在子宫内膜癌中呈现较高的表达，其水平越高患者病情越严重[10]，与本文研究结果一致。

有研究显示，当子宫内膜发生癌变时CA125的水平显著高于健康人群[11-15]，本文研究结果也证实这一点。本文证实，CA125表达与患者有淋巴结转移、分化程度低、肌层浸润程度深有关。有研究表明，淋巴脉管间隙受累、宫颈浸润、附件转移、淋巴结转移都与CA125水平相关，且CA125预测子宫内膜癌的阳性率为90%左右，在复发者中的阳性率为30%左右，都表现为高表达，有利于子宫内膜癌的诊断并对预后作出预测。

CA153可作为检测子宫内膜癌的一种抗原，判断子宫内膜癌的进展和转移，也可用于观察临床疗效，在子宫内膜癌等妇科恶性肿瘤中的水平较高[16-17]。本研究显示，子宫内膜癌患者血清CA153水平较高，有淋巴结转移、分化程度低、肌层浸润程度深的患者CA153呈现出较高水平，提示CA153可能参与子宫内膜癌的发生。本研究结果显示，血清HE4、CA125、CA153三项联合检测诊断子宫内膜癌的灵敏度、特异度、准确率较高，说明三项联合检测在子宫内膜癌诊断中具有良好的诊断效能。

综上所述，血清HE4、CA125、CA153水平在子宫内膜癌患者中显著升高，与子宫内膜癌患者有无淋巴结转移、癌细胞分化程度和肌层浸润深度关系密切，参与子宫内膜癌的发生，对子宫内膜癌的诊断具有重要的作用，可反映子宫内膜癌病情的进展。