藜芦酸的合成研究

2021-11-12李波

安徽化工 2021年3期

关键词：溶液

李波

（宜宾职业技术学院，四川宜宾644000）

藜芦酸（Veratric Acid），化学名称为3，4-二甲氧基苯甲酸,可以从留兰香、金莲花、山蒟藤茎、苇茎百合属植物的种子、鼓槌石斛、铁筷子根茎、万年蒿、光皮木瓜中提取获得，具有抗真菌、抗氧化、降低血压、防止血小板聚集的作用。

有文献报道，以邻苯二酚为原料，用碳酸二甲酯为缩合剂反应合成邻苯二甲醚，再经Vilsmeier反应得到藜芦醛，但此法要用N-甲基苯甲酰胺为原料，后处理麻烦，难以实现工业化。

本文以邻苯二酚为起始原料，与硫酸二甲酯反应得到邻苯二甲醚，经过Vilsmeier反应得到藜芦醛，在双氧水与NaOH溶液作用下得到藜芦酸，所得藜芦酸结构经IR确认。本合成方法成本低廉，工艺简单，适合工业化生产。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

NICOLET 6700傅立叶变换红外色谱仪（KBr压片法）；AGILENT LC1100液质联用仪；STA409 PC综合热分析仪；Agilent气质联用仪。

邻苯二酚，成都市科龙化工试剂厂；硫酸二甲酯，成都市科龙化工试剂厂；N,N-二甲基甲酰胺，天津市福晨化学试剂厂；三氯氧磷，天津市瑞金特化学品有限公司；双氧水，成都市科龙化工试剂厂。

1.2 邻苯二甲醚的制备

冰水浴条件下，将9 mL的硫酸二甲酯（重蒸）和24.2 g质量浓度为15%的NaOH缓慢滴加到5 g邻苯二酚中，控制滴加速度，使温度保持约0℃，溶液由黑色变成墨绿色，滴加完后反应0.5 h,再升温至80℃反应，期间随时检测pH值，始终保持pH在10左右，反应1 h后，降温至50℃，补加2 mL硫酸二甲酯和30%的NaOH溶液3.1 g，升温到80℃反应5 h，反应液采用水蒸气蒸馏，馏出液用90 mL乙醚分三次萃取，将萃取液和有机层合并，加入无水MgSO干燥3 h，过滤，蒸馏回收乙醚，得到无色透明液体，冷却后结晶得5.46 g,含量为98.8%，产率为86%。

1.3 藜芦醛的制备

冰水浴条件下，将19.3 g三氯氧磷滴加到10 mL N，N-二甲基甲酰胺中，控制滴加速度，使温度不超过20℃，加毕，再滴加6.9 g邻苯二甲醚，加完后，在20℃反应2 h，然后升温到65℃，TLC监测反应进度，8 h后停止加热，冷却至室温，将反应液倒入150 g冰水中，不断搅拌，再用10%的NaOH溶液调节pH至6左右，静置12 h，用90 mL CHCl分三次萃取，然后用无水MgSO干燥，过滤，浓缩，得到红棕色油状液体，加入乙醇水混合液固化，得到白色针状结晶，过滤，干燥后得产品6.35 g，含量99.3%，产率76%。

1.4 藜芦酸的制备

将30%的NaOH溶液24.1 g加到5 g藜芦醛中，升温至40℃，待藜芦醛溶解后开始滴加HO，控制温度在50℃～55℃，控制滴加速度，1 h滴加完毕，然后保温2 h，反应完成后自然冷却至室温，加水300 mL，再用30%的HCl溶液调节pH至2，有白色絮状物析出，冷却后，抽滤得到粗产物，将粗产物加入100 mL乙醇水溶液（1∶1，体积比）中进行重结晶，升温至80℃溶解，趁热过滤，冷却得到白色针状结晶，过滤，干燥得到5.01 g产品，含量为99.5%，收率为91%，m.p.181.2℃～183.5℃；IR（KBr）cm∶3 003.9（vO-H），1 595.8 cm，1 517.8 cm，1 467.8（vC=C），1 234（vC-O）。