培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌对疾病控制率的影响研究

王丽莉

(江苏省涟水县人民医院，江苏 涟水 223400)

非小细胞肺癌属于临床高发恶性肿瘤，非小细胞肺癌的筛查、诊断及治疗一直是临床高度重视的研究课题[1]。依据组织病理学可经非小细胞肺癌，患者多出现发热、胸闷等症状，缺乏典型症状，随着病情进展发展至晚期，死亡率高[2]。目前临床对晚期非鳞非小细胞肺癌采取培美曲塞二钠治疗，但单药应用效果有限，需联合其他药物强化抑制肿瘤生长效果[3]。顺铂作为常见抗肿瘤药物，与培美曲塞二钠联合用药的效果与安全性还需进一步研究。为此，本研究旨在对培美曲塞二钠联合顺铂治疗晚期非鳞非小细胞肺癌对疾病控制率的影响进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院于2018年6月-2020年6月期间收治的晚期非鳞非小细胞肺癌60例作为资料，随机分组各30例。对照组男性18例，女性12例，年龄45～75岁，平均年龄(58.11±4.04)岁，TNM分期：ⅢC期20例，Ⅳ期10例；观察组男性16例，女性14例，年龄44～75岁，平均年龄(58.08±4.09)岁，TNM分期：ⅢC期21例，Ⅳ期9例；两组基本资料比较无统计学意义，P>0.05。本试验以医院伦理委员会批准。

纳入标准[4]：ⅢC/Ⅳ期；预计生存期>3个月；血常规和心电图均在正常范围内；知情同意。

排除标准：合并严重心、肝、肾等疾病患者；合并免疫系统疾病患者；精神异常患者；急慢性感染性疾病患者。

1.2 治疗方法

1.2.1对照组

用药周期21d/疗程，用药前1周给予维生素B12肌注，21d/次，每次1000μg，用药前5d开始叶酸口服，每次400μg，直至疗程结束；d1-d3给予地塞米松口服，每天2次，每次2mg；d1静脉滴注培美曲塞二钠，21d/次，每次500mg/m2。连续4个疗程。

1.2.2观察组

上述对照组治疗方案基础上，d1-d3增加顺铂静脉滴注，每天1次，每次30mg/m2。连续4个疗程。

1.3 观察指标

完全缓解为病变吸收，消失，至少4周；部分缓解为病灶面积缩小至少30%，至少4周；稳定为病灶面积缩小不足30%或增大不足20%；进展为瘤体增大至少20%，或新病灶出现。临床有效率=完全缓解率+部分缓解率。疾病控制率=临床有效率+稳定率。观察毒副反应发生情况，包含中性粒细胞减少、骨髓抑制、疲乏无力、消化道反应等。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组有效率及控制率比较

分析表1可知，观察组临床有效率高于对照组，疾病控制率显著高于对照组，P<0.05。

表1 两组治疗效果比较(%)

2.2 两组毒副反应率比较

分析表2可知，观察组中性粒细胞减少16.67%、骨髓抑制6.67%、疲乏无力26.67%、消化道反应40.00%与对照组20.00%、3.33%、33.33%、36.67%均比较无统计学意义，P>0.05。

表2 两组毒副反应率比较 [n(%)]

3 讨论

肺癌多发生在支气管黏膜上皮细胞[5]。非鳞非小细胞肺癌早期确诊可行手术根除治疗，但若发展至晚期则采取化疗方案杀灭肿瘤细胞，延缓生存时间[6]。培美曲塞二钠在非鳞非小细胞肺癌治疗中应用普遍，其作为至少4周，核心为吡咯嘧啶基团，服用后转化为多谷氨酸形式，破坏细胞内叶酸依赖性的代谢，抑制肿瘤生长。但需注意，该药物多剂量过大可能导致甚至生育能力下降，睾丸萎缩，需合理控制剂量。由于鳞癌患者熊苷酸合成酶基本蛋白表达高，易对培美曲塞二钠产生耐药性，因此该药物更适用于非鳞非小细胞肺癌患者治疗中[7-8]。为进一步提高治疗疗效，部分研究认为培美曲塞与顺铂联合有协同作用，后者具有广谱抗癌性，联合应用无交叉耐药性，强化抗癌效果，进一步控制癌细胞扩散。顺铂可与DNA链交叉连接，可破坏DNA复制和转录，具有乏氧细胞有效、作用性强特征，但其也具有生殖毒性。上述两种药物均易引起不良反应，主要导致白细胞减少、贫血、血小板减少等，可通过补液叶酸、维生素B12及地塞米松降低药物毒性，预防不良反应。本次研究结果提示行培美曲塞二钠联合顺铂治疗方案可提高治疗效果，有效稳定杀灭肿瘤细胞，而且联合用药的安全性高，预防加重不良反应，属于可靠的用药方案。

综上所述，针对晚期非鳞非小细胞肺癌患者在培美曲塞二钠基础上增加顺铂可强化抗癌效果，破坏癌细胞复制，控制癌细胞扩散，控制疾病进展，值得推广。