综合护理下大剂量环磷酰胺冲击狼疮性肾炎的应用及不良反应分析

向晓敏

(石门县人民医院，湖南 常德 415300)

系统性红斑狼疮(SLE)属于个体免疫疾病，可致使自身抗体与抗原发生免疫介导反应，形成循环免疫复合物，对自身组织或者器官造成极大的损害，肾脏是SLE的重要病发器官[1]。激素与CTX对SLE的治疗联合已经成为临床广泛认同的治疗方案，所以分析各类化疗药物以及毒副作用的不良反应[2]，显得尤为重要，本文选取我院自2019年5月-2020年4月CTX用药干预下的88例患者为分析对象，探讨患者出现的不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料

遴选我院自2019年5月-2020年4月的88例系统性狼疮患者作为分析对象，以上患者的临床资料的收录均符合临床观察与实验室诊断规范。诊断标准为：发热，关节存在炎性反应，蛋白尿>1.0g/d、血清腺苷<264.2μmmol/L，伴随或者不伴随红细胞尿现象，在手术病理诊断后，以上患者均为Ⅲ-Ⅳ型LN，且病理诊断前3个月内未使用过MMF、CTX等免疫制剂；排除具有严重肝肾功能不全的患者，器质性疾病，狼疮性脑病以及中枢神经系统症状异常的患者。本次调查中男性56例，女性32例，年龄均数为(33.34±8.79)岁，病程均数为(24.15±11.01)个月。

1.2 方法

基本治疗措施：首先经口服用1mg/(kg·d)强的松，根据病情发展适当调整剂量应用，但剂量达到7.5～15mg时，可小剂量服用控制病情发展；予以环磷酸酰胺进行冲击治疗，剂量为1.2g下经静脉注射，用药持续2d，每月1次，一疗程为6个月，用药措施改为巩固治疗，更改药物剂量每3月一次，总治疗疗程为1.5～2年[2]。

1.3 评定指标

对比两组患者的毒副反应发生率，以及毒副反应的发作时间，以及患者病情治愈状况。痊愈：患者无系统性狼疮症状发生，炎性反应消失，蛋白尿<1.0g/d、血清腺苷>264.2μmmol/L，不伴随红细胞尿。病情恢复一般：炎性反应有所缓解，蛋白尿<1.0g/d，血清腺苷>264.2μmmol/L，偶尔伴随红细胞尿。病情稳定：炎性反应有所缓解，蛋白尿>1.0g/d，血清腺苷<264.2μmmol/L，偶尔伴随红细胞尿。

1.4 统计学分析

查阅相关治疗后对患者的病理资料内容以及治疗方案进行分析，探讨患者出现不良反应以及不同发生时间的统计学汇总比较。

2 结果

2.1 用药后病情恢复效果

对比应用大剂量CTX冲击治疗后，患者病情得到显著缓解与控制，恢复程度如表1所示。

表1 用药后患者病情改善状况

2.2 毒副反应发生率比较

在本文中针对大剂量CTX冲击治疗的毒副反应主要包括感染(呼吸道感染、尿道感染、带状疱疹)，白细胞成分降低，呕吐等，见表2。

表2 对比毒副反应发生率[n(%)]

2.3 不良反应出现时间

呕吐出现的时间较早，多在CTX注射后的前几小时内发生，部分在2d后发生；白细胞成分降低可在7～14d内发生，出现感染与白细胞成分降低有较强的相关性，因此同时多在7～14d内发生，而带状疱疹的发生也同在治疗的中期内发生。

3 讨论

狼疮性肾炎的发生是由于免疫复合物于肾器官中沉积，肾功能损害属于SLE较为常见的内脏性器官损害[3]。而肾炎发生后激活补体后释放了炎性介质对肾脏造成了极大的损伤，而系统性红斑狼疮多表现为免疫反应异常，其中T、B淋巴细胞出现增殖异常后，可出现大量的免疫复合物与抗体成分，致使组织损伤以及疾病病情的恶化；CTX静脉冲击治疗属于临床上常见的治疗SLE的措施，CTX水溶液的稳定性较差，仅可在常温条件下保存2～3h。CTX可利用微量输液泵合理的对输液速度进行调整保障血浆的有效浓度，同时保障药液可在规定时间内完成注入，在相关研究中CTX冲击治疗对于LN患者的缓解具有较高的临床价值，不仅可以改善肾功能，提升治疗效果，同时可降低特异性抗体产生的反应，而降低LN的非特异性炎症效果与T淋巴细胞的介导反应息息相关，不仅能够迅速控制住SLE病情的进一步恶化，同时可对LN合并急性肾功能衰竭的近期治疗效果以及远期预后提供积极影响[4]。

CTX可抑制特异性抗体的发生，因此对消除LN患者的非特异性具有较好的应用效果，在本文的研究中CTX的治疗效果较为显著，病人的发热、关节痛、浆膜炎等病症表现较好，在免疫筛检中指标控制较好；经治疗后，3个月后尿蛋白降低，血尿症状减轻，肾功能出现明显改善。以上变化的发生与发展均与CTX的特异性抗体产生抑制息息相关。在相关文献的报道中，CTX冲击疗法，每月的副作用极少，经口服CTX后可比较其感染发生率，其中肝脏与性腺的副作用相对较低，同时并未发生出血性膀胱炎，本次调查中共出现3例白细胞成分降低以及6例患者呕吐，7例肺部感染症状，均可在短期内恢复，而其余副作用相对较轻微，并无严重感染、出血性膀胱以及肿瘤等的发生[5]。

用药剂量：可将大剂量的CTX 0.5～1g/m2(体表面积)溶于300mL生理盐水中，在1h内完成静脉滴注，每月一次，连续用药6～8次，完成滴定后静脉注入大剂量的补液约为2000～3000mL,防止出血性膀胱炎的发生，用药前可口服胃复安10mg，降低胃肠副作用的发生，冲击治疗完成后可给予适当的小剂量的糖皮质激素，降低胃肠副作用的发生。用药注意事项：CTX的配置应遵循现用现配，不用不配的原则，采用5mL20%的利多卡因与5mL加地塞米松5mg完成稀释后对其采取内部环状封闭，抬起患侧肢体，将其进行局部冷敷后将外部渗液灭活，鼓励患者，利用50%的硫酸镁或者粉剂将其进行热敷，2次/d；骨髓抑制：大剂量的CTX的应用出现的不良反应是由于骨髓出现抑制，白细胞减少与血小板减少较为常见；而LN患者长期使用激素以及免疫抑制剂后，抵抗力较为低下，易受到病菌对各组织器官的侵害与感染。出血性膀胱炎：CTX大剂量静脉滴注时，往往缺乏有效的预防措施，此项缺陷可致使出血性膀胱炎，而CTX的体内活化产物，磷酰胺氮芥和丙烯醛可通过尿液排放出体外，但膀胱也较为浓集之时，冲击剂量的选取可致使肾出现损伤；大剂量应用CTX时，除去以上的毒副反应外，同时可继发脱发、口腔炎、中毒性肝炎、皮肤色素沉着等症状，同时对于生殖功能也具有一定的影响，如男性无精、精子量减少以及精子活性降低，也可累及到呼吸功能，如肺纤维化。发热反应、脱发以及消化异常等药物应用过程中产生的毒副反应在药物的应用过程中不可避免，但可通过护理干预以及健康指导，使患者掌握专业化的知识，以便掌握相应症状出现的原因以及应对措辞，树立患者的治愈自信，可通过多饮水，物理性的降温，适当转移患者的注意力，可通过听音乐，规律生活习惯以及改善居住环境等措施提升自身疾病抵抗力，其不适症状可有效缓解，并于2～3d内消失。护理时可与患者进行积极性的沟通，指出药物应用过程中值得注意的事项，对患者家属讲解心理健康对病情的恢复有重要的作用[6]。

综上所述，用药前可对各类化疗药物的毒副作用进行分析，对患者的实际化疗效果进行综合评估，了解其现病史以及既往病史，结合患者病情的发展，评测患者的心理状况加以判断。对化疗后患者易发生的毒副反应进行分析，罗列出可能致病因素，通过提前准备好相应风险防护措施，在最大限度上降低或者避免药物毒副反应的发作几率，保障整个治疗过程的顺利。