恩替卡韦联合标准抗结核方案治疗初治肺结核合并乙肝的临床研究

彭 璇

(娄底市涟源市人民医院，湖南 娄底 417100)

肺结核、乙肝两种疾病均对机体健康损害大，一般两种疾病独立存在，但也有少数患者同时患有肺结核和乙肝，二者一旦合并发作，会大大增加治疗难度，特别是抗结核治疗会在一定程度损坏肝功能，这可能加重乙肝病情，故如何安全且有效地治疗肺结核合并乙肝成为当代医师探究的重点问题。我院针对初治肺结核合并乙肝患者尝试予以标准抗结核方案联合恩替卡韦治疗，并将进行标准抗结核方案联合常规保肝治疗的患者进行单中心对照，现将治疗结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院收治的75例初治肺结核合并乙肝患者为研究对象，以治疗所用方案分组：对照组中，男性18例，女性12例，年龄23～64岁，平均(43.6±20.2)岁；实验组中，男性21例，女性14例，年龄24～65岁，平均(44.5±20.1)岁。两组基线资料无显著性差异(P>0.05)。

纳入标准：①肺结核符合《肺结核基层诊疗指南(2018年)》中相关诊断标准；②乙肝符合《新编肝病诊疗指南》中相关诊断标准；③肺结核检查经影像学、病原学等检查确诊；④乙肝经生化学、病毒学、血清免疫学等检查确诊；⑤知情同意。

排除标准：①合并甲型肝炎、丙型肝炎等其他类型肝炎；②合并肝硬化、肝癌等疾病；③合并心、肾、脑等其他重要器官功能性疾病；④合并肺外结核；⑤合并严重心脑血管疾病。

1.2 方法

对照组：予以标准抗结核方案治疗，具体流程如下：①强化期：予以0.3g/次异烟肼(国药准字H33621636，规格：0.1g，杭州民生药业有限公司生产)口服，日1次；予以0.45g/次利福平(国药准字H33022466，规格：0.15g，杭州民生药业有限公司生产)口服，每周2次；予以0.75g/次乙胺丁醇(国药准字H33021602，规格：0.25g，杭州民生药业有限公司生产)口服，日1次；予以0.75g/次吡嗪酰胺(国药准字H21022354，规格：0.25g，沈阳红旗制药有限公司生产)口服，日2次。所有药物均持续口服2个月。②巩固期：口服0.3g/次异烟肼，日1次；口服0.45g/次利福平，日1次。维持治疗4个月。同时，予以患者保肝治疗，即予以0.4g/次还原性谷胱甘肽(国药准字H20050667，规格：0.1g，重庆药友制药有限责任公司生产)口服，日3次，持续6个月。

实验组：在进行标准抗结核方案(方法同对照组)治疗的同时，予以患者0.5mg/次恩替卡韦(国药准字H20110172，规格：0.5mg，福建广生堂药业股份有限公司生产)口服，日1次，持续用药6个月。

1.3 观察指标

①肺结核疗效观察：治疗6个月后，参照中华医学会结核病分会制定的相关标准对两组治疗效果进行评估分为：临床控制、基本控制、未控制。总控制率=临床控制率+基本控制率。

②乙肝疗效观察：参照《全国病毒性肝炎防治方案》制定的慢性乙型肝炎疗效评定标准评估两组治疗效果：显效、有效、无效。总有效率=显效率+有效率。

③肝功能观察：抽取患者空腹肘静脉血5mL，离心，取上清液，采用全自动生化分析仪对ALT(谷丙转氨酶)、ALP(碱性磷酸酶)、AST(谷草转氨酶)、GGT(谷氨酰转肽酶)、TBiL(血清总胆红素)进行检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组肺结核治疗效果观察

对照组肺结核总控制率为70.00%，与实验组91.43%比较，差异具备统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组乙肝治疗效果观察

对照组乙肝治疗总有效率为80.00%，与实验组97.14%比较，差异具备统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组肝功能损害情况观察

治疗前，两组肝功能指标水平接近(P>0.05)；治疗后，两组ALT、ALP、AST、GGT、TBiL水平均上升，对照组各指标上升程度明显较实验组大(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前后肝功能指标水平对比

3 讨论

肺结核、乙肝均为我国常见传染病，由于我国人口基数大，结核杆菌、乙型肝炎病毒在我国持续性流行，加之我国传染病防控管理仍面临诸多挑战，导致肺结核合并乙肝发生率不断上升，并已经发展成为社会重大公共卫生问题。目前，临床将2HRZE/4HR方案作为初治肺结核的常用手段，即联合应用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等药物进行化疗，这些药物对静止或繁殖期、细胞内外结核菌均具有较强的灭杀作用，其抗结核效果已被大量报道证实[1]。然而，该治疗方案引起的肝脏毒性反应不容小觑，特别是对合并有乙肝的肺结核患者，可引起药物性肝损伤，甚至毒性反应剧烈，引起急性肝衰竭或肝坏死。这主要是因为：抗结核药物及产生的代谢物会降低线粒体功能，引起线粒体膜脂质过氧化，增加细胞内钙离子浓度，促使细胞变性坏死；乙肝引起的炎症反应会削弱肝脏解毒功能，抗结核药物会蓄积于肝脏内，增加自由基生成，从而加剧肝损伤。因此，如何平衡抗结核效果与保护肝脏成为临床治疗肺结核合并乙肝的棘手问题。

通过研究发现，在抗结核治疗的同时，予以抗病毒核苷类药物治疗，可维护肝功能的稳定性，保证抗结核治疗能顺利进行[2]。恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，可抑制乙肝病毒多聚酶活性，从而阻断前基因组mRNA逆转录副链及HBV-DNA正链形成，发挥抗病毒功能[3]。此外，该药能清除肝脏内沉积的胶原纤维，改善局部微循环，为肝细胞再生创造有利条件，这是改善肝功能的关键。本次研究结果显示，实验组治疗后各项肝功能指标水平均明显较对照组低，与上述研究结论相符。对比两组治疗效果，实验组治疗后肺结核总控制率及乙肝总有效率均明显较对照组高。分析其原因认为：一方面，恩替卡韦具有强效抗病毒作用，能快速抑制乙肝病毒复制，控制肝细胞炎症，延缓乙肝病程；另一方面，恩替卡韦有利于维护肝功能，可提高患者对抗结核药物的耐受能力，这更利于药效发挥。

综上，恩替卡韦+标准抗结核方案在初治肺结核合并乙肝治疗中疗效确切，且对肝功能损害小，安全性高，值得借鉴。