地屈孕酮联合黄体酮治疗早期先兆流产的临床效果分析

李晓翠

(北京市石景山医院妇产科，北京 100043)

先兆流产是妊娠早期常见的并发症，一般指妊娠28周内出现下腹疼痛、阴道少量出血等症状，此时检查可见宫口未开，胎膜未破，无妊娠物排出，此时进行保胎治疗有助于维持继续妊娠，若未得到及时有效的治疗，可继发难免流产、感染、贫血等[1]。临床研究显示，先兆流产的诱发因素较多，母体因素、胎盘因素、环境因素、免疫功能异常等均是常见诱因，其中，母体性激素水平下降、黄体功能不足是导致孕早期先兆流产的重要原因之一，也是临床治疗的主要方向[2]。以往临床多采用肌注黄体酮治疗，但单用黄体酮的效果差异性较大。地屈孕酮是最接近天然孕激素的合成孕激素，能够特异性结合孕激素受体，提高子宫容受性，维持妊娠[3]。本研究旨在进一步分析地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2018年1月-2020年12月在我院妇科治疗的100例先兆流产患者随机分为两组。观察组50例，年龄24～40岁，平均年龄(30.4±4.5)岁，孕周6～12周，平均(7.8±0.4)周，孕次0～3次，平均(1.8±0.5)次；对照组50例，年龄23～39岁，平均年龄(30.1±4.7)岁，孕周5～12周，平均(7.6±0.5)周，孕次0～4次，平均(2.0±0.8)次；所有患者均经B超、血β-HCG等检查确诊为先兆流产，伴有少量阴道出血，无腹痛或有轻微腹痛，无妊娠组织排出，妊娠时间≤12周，B超检查可见宫内妊娠囊，有胎心、胎芽，胚胎大小与孕龄相符，既往无习惯性流产病史；排除习惯性流产、染色体异常、合并严重躯体疾病等；对比两组的年龄、孕周、孕次等无明显差异，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均尽量卧床休息，减少活动，合理补充营养。对照组单用黄体酮，使用黄体酮注射液(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33020828)，20mg/次，1次/d，肌肉注射。在此基础上，观察组加用地屈孕酮，口服地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V.生产，批准文号H20130110)，首剂40mg，随后10mg 每8h一次，直至症状消失[4]。两组均治疗2周后评价疗效。

1.3 疗效判断标准

保胎成功：阴道不规则流血停止，腹痛消失，血β-HCG翻倍良好，复查B超胎心搏动正常；保胎失败：阴道出血增加，有妊娠物排出，复查B超胎心消失，妊娠囊已完全或部分排出[5]。

1.4 观察指标

治疗前后检测血清激素水平，包括β-HCG、P、E2；记录腹痛缓解时间、孕酮恢复时间、阴道出血停止时间。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组保胎成功率比较

两组保胎成功率比较，见表1。观察组保胎成功率为90.00%，明显高于对照组的68.00%(P<0.05)。

表1 两组保胎成功率比较[n(%)]

2.2 两组治疗前后血清激素水平比较

两组治疗前后血清激素水平比较，见表2。观察组治疗后β-HCG、P、E2均明显高于对照组(P<0.05)。

表2 两组治疗前后血清激素水平比较

2.3 两组症状改善时间比较

两组症状改善时间比较，见表3。观察组腹痛缓解时间、孕酮恢复时间、阴道出血停止时间均明显短于对照组(P<0.05)。

表3两组症状改善时间比较

3 讨论

先兆流产是妊娠早期的最常见并发症，发病率约占所有妊娠期的10%～15%。本病的发病机制不明，一般认为与胎盘内分泌功能不足、母体黄体功能不足、免疫异常等因素有关[6]。多在妊娠12周内发生，由于此时早期胎盘尚未形成，对母体黄体功能的依赖较大，若黄体功能不足，则孕激素分泌减少，子宫内膜无法及时转换，不利于受精卵的着床并可刺激子宫平滑肌收缩，造成先兆流产。若病情进一步发展，可导致不全流产和完全流产，严重者甚至发生大出血而危及生命。

药物治疗是早期先兆流产的主要治疗方式，外源性补充黄体酮是常规治疗方法，通过肌注可维持较好的血药浓度，改善黄体功能，抑制子宫收缩，促进受精卵的着床和生长。但单一黄体酮治疗对升高孕酮的效果有限，总体疗效不能令人满意。

孕酮对维持妊娠有重要作用，在充足雌激素存在时，孕酮能促使子宫内膜由增殖期改变为分泌期，有助于受精卵的着床，提高子宫容受性。妊娠早期的孕酮主要由卵巢黄体产生，待妊娠10周后，黄体逐渐萎缩，胎盘替代黄体功能，由胚胎滋养层分泌孕酮和雌激素，达到维持妊娠的效果。因此，孕酮水平是衡量黄体功能以及胎盘功能正常与否的重要指标，补充孕酮有助于维持妊娠，缓解黄体萎缩但胎盘功能尚未完全建立所致的黄体功能不足问题。地屈孕酮是一种天然的孕激素，口服后可与孕激素受体强有力的结合，刺激淋巴细胞增殖，改善子宫内膜容受性，增加受精卵的种植效果，促进妊娠维持，还可松弛子宫平滑肌和血管平滑肌，改善胎盘血液循环，抑制子宫收缩。

本研究结果充分证明地屈孕酮联合黄体酮治疗早期先兆流产能够协同增效，从不同作用途径及作用机制发挥抑制子宫收缩、维持妊娠的作用，从而提高保胎率，降低流产率，且两药联合使用安全性较好，一般短期应用不会发生严重不良反应。

综上所述，地屈孕酮联合黄体酮治疗早期先兆流产的临床效果确切，能有效提高血清激素水平，提升保胎效果，缩短症状缓解时间，值得推广使用。