2型糖尿病患者血清抗核抗体的检测及临床意义

陈 谱,张 敏，赵 曼,2

(1.西安交通大学第一附属医院 内分泌科，陕西 西安 710061；2.西安市第一医院 检验科，陕西 西安 710002;3.西安交通大学附属西安市第九医院 内分泌科，陕西 西安 710054)

糖尿病是一个日益严重的社会和流行病学问题，世界卫生组织报道在2019年全球估计已有4.63亿糖尿病患者，且患病人数在不断的增长[1]。在糖尿病患者中，T2DM占了其中的90%以上，其以胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能受损为主要特征。糖尿病的病因至今尚未完全阐明清楚，最初人们认为遗传和环境因素有一定的影响，后来有研究表明：慢性炎症反应和自身免疫反应与其发病密切相关，淋巴细胞、自身抗体、炎症因子以及补体均在T2DM患者的胰岛细胞损伤过程中起到了一定的作用[2-3]。血清ANA的间接免疫荧光镜检用于筛选和/或诊断患者自身免疫性疾病，对于ANA的测定，HEp2细胞间接免疫荧光法(HEp2-IFA)一直被视为金标准，因此被广泛应用[4-8]。本文对1 351例T2DM患者联合ANA和GHB、TG、TC、BUN、Cr检测的结果进行分析，探讨它们之间的相关性以及对T2DM的诊疗意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 通过西安交通大学医学院第一附属医院伦理委员会伦理审批，批件号：2018伦审科字第(183)号，选取在西安交通大学第一附属医院内分泌科2019年1月到2020年10月住院患者中1 351例诊断为2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的临床资料，其中男性697例，女性654例，年龄在58(50～66)岁，其诊断依据世界卫生组织(WHO) 2型糖尿病诊断标准[9]和《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[10]。排除标准：T2DM合并感染、自身免疫性疾病、梅毒、艾滋病、肺结核传染性疾病等同时患有其他疾病，因其他因素导致肝肾功能以及代谢异常，妊娠哺乳期。根据随机数字表法，随机选取2019年1月到2020年10月我院体检中心1 113名健康体检者的临床资料为正常对照组，其中男性574例，女性539例，年龄在58(47～68)岁。

1.2 方法 全部受试者的检查均按照医学检验的标准于我院检验相关科室完成，均于清晨空腹肘部静脉采血，用促凝干燥管采血3～5 mL，2 500 rpm/min离心5 min，分离血清，用于检测ANA、TG、TC、BUN；用EDTA抗凝采血管，采血2～3 mL，用于检测GHB。采用德国AESKU自动间接荧光免疫分析仪检测患者血清中的ANA，待测血清的稀释比例为1∶80，同时设定阴性和阳性质控以确保实验结果的可靠性，实验结果由两名经验丰富的检验工作者同时根据荧光强度判定。用LABOSPECT-008全自动生化分析仪测定TG、TC、BUN、Cr；GHB用日本东曹G8仪器进行检测分析，各指标均按照仪器的标准规程进行检测。

1.3 统计学分析 所有数据资料均用SPSS 22.0统计软件进行分析；所有资料先进行正态性检验，若为非正态分布资料，以中位数和四分位数间距M(P25～P75)表示；两组间的比较采用非参数检验。以ANA为因变量，利用Logistic回归进行ANA与其他指标的相关性分析。利用卡方检验分析糖尿病患病率与ANA之间的相关性检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 糖尿病患者组与正常对照组的比较 分析比较1 351例T2DM及1 113例正常对照中的ANA的阳性率以及各代谢指标(见表1)。糖尿病组的ANA阳性率为11.92%，明显高于正常对照组的阳性率(5.03%,P=0.009)；同时，糖尿病组的GHB、TG、TC、Cr、BUN均高于正常对照组，且有统计学意义(P<0.001)。如图1所示，糖尿病患病率与ANA的相关性分析结果显示，糖尿病的患病率与ANA相关(P<0.000)。

表1 健康对照组与糖尿病组的比较

P<0.000。图1 糖尿病患病与抗核抗体(ANA)的相关性分析

2.2 ANA阳性和阴性糖尿病患者的比较 为了研究2型糖尿病患者的自身免疫与代谢的相关性，我们进一步将1 351例T2DM患者进行分组：ANA阳性161例和ANA阴性1 190例，并详细分析比较两组间代谢指标GHB、TG、TC、Cr、BUN、性别及年龄的差异。在161例ANA阳性的T2DM患者中，女性115人，占72.05%，剩余男性仅46人，占27.95%；在1 190例ANA阴性的T2DM患者中，女性539人，占45.29%，男性651人，占54.71%，两组比较P<0.001。两组年龄比较显示：ANA阳性组的年龄中位数为61岁，ANA阴性组的年龄中位数为57岁，P<0.001。ANA阳性组的GHB、TG、TC、Cr、BUN均比ANA阴性组的值低，且TG、TC对比P<0.001有统计意义(见表2)。

表2 ANA阳性和阴性糖尿病患者的比较

2.3 糖尿病组血清ANA与相关因素的回归分析 以ANA为因变量，对其各种可能的影响因素(性别、年龄、TG、TC、肌酐、尿素)进行二分类Logistic回归分析，结果显示性别、年龄及TC进入最后方程，主要影响ANA，结果见表3。

表3 糖尿病组血清ANA与相关因素的回归分析

3 讨论

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，常伴有血脂的异常[11]。有研究表明T2DM患者的TG和TC水平高于非糖尿病患者,且TG、TC的升高与糖尿病的发生呈正相关[12]。我们将1 351例T2DM与1 113例的健康体检者的各指标对比发现：T2DM组的GHB、TG、TC均高于正常组，我们研究结果与其他研究结果一致，T2DM患者不仅血糖高，其体内总胆固醇及甘油三酯也高于正常人。BUN，Cr是人体内的代谢产物，二者均经由肾小球滤过排出体外，血BUN和Cr的检测可以监测肾脏功能。糖尿病最严重的并发症就是糖尿病肾病，因此，在糖尿病的进程中，我们要随时关注患者的肾脏功能。我们的结果显示，T2DM组BUN、Cr结果均高于正常组，且有统计学意义，T2DM患者血液BUN、Cr高于正常人，提示我们T2DM患者可能存在肾脏功能的异常。因此，以上实验结果提示我们在对T2DM患者进行诊治的时候，不仅要关注患者的血糖水平，同时也要注意患者的血脂水平以及代谢产物BUN、Cr的调控，防止患者病情的进一步恶化以及并发症的出现。

自身免疫是1型糖尿病(T1DM)的一个众所周知的致病因素，T2DM的发病机制包括自身免疫方面的假设越来越被认可，这是基于针对β细胞和自身反应性T细胞的循环自身抗体的存在，以及一些针对炎症和免疫调节疗法对T2DM代谢状况及降糖效果的改善[13]。我们的分析发现，ANA在T2DM组的阳性率远高于正常对照组，表明在T2DM患者体内已有自身抗体的存在。糖尿病与ANA的相关性分析结果也提示我们两者存在相关性。我们的研究结果进一步说明T2DM发病与自身免疫存在一定的相关性，在患者的诊断过程中我们要考虑患者自身的免疫情况。自身免疫疾病常多发于女性，因此我们将T2DM患者分为ANA阳性和ANA阴性组进行对比分析，在ANA阳性组女性占了63.19%，而在ANA阴性组女性只占到35.98%；同时，我们发现ANA阳性患者的年龄比ANA阴性患者年龄大。以上分析结果说明，年龄较大的女性比男性更容易出现自身免疫性的T2DM。这一女性群体已是绝经后，其体内激素水平明显降低，性激素不仅控制生殖系统，而且还调节免疫反应的发育和功能，具有免疫刺激和免疫抑制特性。有研究报道：在系统性红斑狼疮中，怀孕与疾病发作有关，在某些情况下，外源性雌激素容易诱发新的系统性红斑狼疮，但雌激素在系统性硬化和类风湿性关节炎中具有一定的保护作用[14]。在T2DM患者中自身抗体的ANA阳性患者的TG和TC却比阴性组要低一点，我们将这几个因素进行了相关性分析，ANA与患者的性别、年龄及TC均有统计学意义的相关性。这可能跟患者的雌激素水平有关，这就需要随后进一步的研究。

综上所述，T2DM患者ANA的检出率与性别、年龄及代谢情况有一定的相关性，对于T2DM患者我们可以通过检测其血清中ANA、TG、TC以了解其机体的自身免疫和代谢情况，对T2DM患者进行治疗时，我们不仅要调控患者的血糖水平，同时也要注意患者的血脂水平以及代谢产物BUN、Cr的调控，防止患者病情进一步恶化以及并发症的出现。