重组人表皮生长因子滴眼液在白内障术后干眼症患者中的应用效果

范敏芳，郑云开，李艺城

(佛冈县人民医院五官科，广东 佛冈 511600)

白内障为眼科常见疾病，临床多以白内障超声乳化术治疗，但易破坏泪膜稳定性、眼表结构而诱发干眼症。玻璃酸钠为白内障术后干眼症患者的常用药物，由N-乙酰葡萄糖醛酸反复交替而形成，保水性好，可一定程度阻止和减缓水分的丢失，改善视力，但难以彻底阻断白内障发展[1]。重组人表皮生长因子为人体多种组织、体液的有效成分，对结膜、角膜上皮细胞有很强的促分裂和增生作用，但其对白内障术后干眼症患者的疗效有待进一步探究[2]。为此笔者采用对比研究方法探讨重组人表皮生长因子滴眼液治疗白内障术后干眼症的临床疗效及其对眼表功能、干眼症状的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年3月至2020年3月佛冈县人民医院收治的白内障术后干眼症患者500例，按随机数字表法分为研究组、对照组，每组250例。研究组男140例，女110例；年龄54～85岁，平均(68.52±3.12)岁；白内障病程1～10年，平均(5.12±2.12)年；老年白内障121例，代谢性白内障115例，其他14例。对照组男138例，女112例；年龄55～84岁，平均(68.47±3.20)岁；白内障病程1～10年，平均(5.18±2.20)年；老年白内障130例，代谢性白内障102例，其他18例。2组患者的性别、年龄、白内障类型等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核并批准，患者均签署知情同意书。

1.2 病例选择标准

1)纳入标准：①均顺利完成白内障手术，且符合《眼科学》中干眼症相关诊断标准[3]，出现视疲劳、眼睛干涩、异物感、不适、流泪、分泌物增多、眼皮沉重、疼痛、痒感、视物模糊等症状者；②无眼部外伤史者；③术后首次行干眼症治疗者；④血常规及肝肾功能无严重异常者。2)排除标准：①白内障术前干眼症者；②伴结缔组织性疾病或术后严重角膜功能失代偿者；③伴先天性无泪症、无泪腺、眼表有感染征象、泪囊炎者；④精神过度紧张，不能完成眼表检查者；⑤近1周内使用过糖皮质激素、非甾体类抗感染药、免疫抑制剂等药物治疗者等。

1.3 治疗方法

对照组予以玻璃酸钠滴眼液[齐鲁制药有限公司，规格：0.4 mL·(0.4 mg)-1]滴眼，1 滴·次-1，5 次·d-1。研究组在对照组治疗基础上联合重组人表皮生长因子滴眼液[桂林华诺威基因药业有限公司，规格：5000 U·(0.5 mL)-1]滴眼，2 滴·次-1，3 次·d-1。2组均治疗4周，并随访4周。

1.4 观察指标

1)临床疗效：按《干眼临床诊疗专家共识(2013年)》[4]将治疗效果分为治愈(裂隙灯检查双眼完全正常，干眼症状完全消失)、有效(裂隙灯检查结膜存在轻微裂隙，干眼症状有所减轻)、无效(未达上述标准)，总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。2)眼表功能：治疗前后以眼底光学相干断层扫描仪拍摄泪河图像测量中央泪河高度(TMH)；打开裂隙灯，折叠标准荧光绿纸条首端后放入患侧结膜囊中后检测泪膜破裂时间(BUT)；无菌条件下反折滤纸条首端，置入患眼结膜囊中外1/3处，指导患者保持微睁向下方看/双眼自然闭合状态(5 min)，取下滤纸条测量泪液分泌距离(SIT)。3)干眼症状评分：治疗前及治疗2、4周后按文献[5]标准评估患者干眼症状，包括干眼频率、强度及加重情况，每项0～4分，共0～12分，得分越高，表示干眼症状越严重。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

研究组治疗总有效率显著高于对照组(94.40%比80.40%，χ2=22.248、P<0.001)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例

2.2 眼表功能

治疗后4周2组TMH、BUT、SIT值较治疗前显著增加，且研究组增加较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.001)，见表2。

表2 2组治疗前后眼表功能比较

2.3 干眼症状评分

2组干眼症状评分治疗后2、4周均较治疗前显著降低，治疗后4周较治疗后2周显著降低；且研究组降低较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.001)。见表3。

表3 2组治疗前后干眼症状评分比较 分

3 讨论

白内障术后干眼症发病率较高，其发病原因与泪膜稳定性下降、角膜上皮点状剥脱、眼表上皮机械性损伤、术后早期频繁使用含有防腐剂的滴眼液等密切相关，易致泪液质或量异常，病程较长，易反复发作，多表现为干涩、烧灼、异物感，严重影响患者日常生活、工作，甚至视功能[6]。玻璃酸钠是一种高分子多糖体生物材料，生物相容性、可塑性、黏弹性较高，可促进角膜上皮细胞再生，有效修复创伤，同时抑制眼部水分流失，使角膜保持湿润，进而在一定程度上改善白内障术后干眼症患者临床症状，但部分患者疗效欠佳[7]。

白内障术可致眼表神经感觉异常及细胞凋亡，而眼球表面具备稳定泪膜对维持人体正常的视功能至关重要，泪膜是保证眼表上皮实现正常生理功能的基础，其中，表皮生长因子(EGF)为广泛存在于泪液、房水中细胞因子，可维持角膜上皮完整性，而重组人表皮生长因子则是由53个氨基酸组成的外源性EGF，对外胚层和内胚层来源的细胞有很强的促分裂作用，重组人表皮生长因子滴眼液滴眼后可及时补充机体所需的内源性EGF，选择性结合角膜上EGF，激活细胞内信号传导途径，促进角膜基质或纤维细胞分化、增殖，加快白内障术后角膜损伤的修复，促进泪膜的稳定性恢复[8-9]。陈志丽等[10]研究指出，重组人表皮生长因子可促进白内障术后干眼症患者周边角膜上皮损伤愈合，使泪膜可以均匀地分布于表面。本研究结果显示，研究组治疗总有效率显著高于对照组(94.40%比80.40%，χ2=22.248、P<0.001)；治疗4周后2组TMH、BUT、SIT值较治疗前显著增加，且研究组增加较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.001)；治疗后2、4周，2组干眼症状评分较治疗前均逐渐降低，且研究组降低较对照组更为显著，差异均有统计学意义(P<0.001)。表明重组人表皮生长因子滴眼液可提高白内障术后干眼症患者TMH、SIT，延缓BUT，有效改善白内障术后干眼症患者眼表功能、干眼情况，疗效显著。