青秦止痹除湿汤治疗急性痛风性关节炎疗效观察

林 燕 张晓燕 魏 娟 许 娅 阮 玥△

（1.湖北省十堰市人民医院，湖北医药学院附属人民医院，湖北 十堰 442000；2.湖北省十堰市中医院，湖北 十堰 442000）

随着我国经济发展和人民生活饮食习惯改变，痛风发病人数呈逐年增高及年轻化趋势，我国痛风总体发病率可达10%～15%；患者在病情进展过程中如遇尿酸盐沉积于关节形成结节，则易诱发急性痛风性关节炎［1］。急性痛风性关节炎发作时疼痛剧烈，如未及时治疗可导致关节畸形甚至活动功能丧失［2］。国内外诊疗指南认为对于急性痛风性关节炎临床治疗应将快速有效缓解症状体征和降低尿酸水平放在首位［3］；而西医采用降尿酸、镇痛抗炎等对症干预存在病情控制效果欠佳、不良反应多及停药后复发等诸多问题［4］。中医学认为急性痛风性关节炎属“痛痹”范畴，发病与先天禀赋不足、脾气失运、气血不畅及邪毒痹阻密切相关，故治疗以解毒通络、化瘀清热为主［5］。本文旨在探讨青秦止痹除湿汤治疗急性痛风性关节炎疗效及对实验室指标水平的影响，以寻找中西医结合的新治疗方案，进一步改善临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：患者均符合西医诊断标准［6］和中医“痛痹”诊断标准［7］；年龄≤65岁；病程≤48 d；经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意。排除标准：合并消化性溃疡者；胃肠道出血者；风湿或类风湿性关节炎者；重要脏器器质性疾病者；过敏体质及妊娠期、哺乳期女性。

1.2 临床资料 选取湖北省十堰市人民医院2018年1月至2019年6月收治急性痛风性关节炎患者128例，以随机抽签法分为对照组与试验组各64例。对照组男性40例，女性24例；平均年龄（41.76±5.40）岁；平均病程（21.06±5.32）h；平均体质量指数（BMI）（23.41±2.09）kg/m2，其中初治36例，复发28例。试验组中男性37例，女性27例；平均年龄（42.03±5.46）岁；平均病程（21.85±5.40）h；平均 BMI为（23.56±2.13）kg/m2，其中初治39例，复发25例。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组采用规范西药方案治疗，包括常规健康宣教、限制饮酒、降压降糖、秋水仙碱及严禁高嘌呤食物摄入，同时口服依托考昔（Frosst lberica SA生产，国药准字J20180059，规格120 mg/片）120 mg，每日1次。试验组在此基础上加用青秦止痹除湿汤：薏苡仁30 g，防己15 g，赤小豆15 g，连翘15 g，栀子15 g，滑石15 g，虎杖15 g，秦艽15 g，青蒿15 g，车前子15 g，土茯苓15 g，法半夏12 g，山茱萸肉10 g，威灵仙10 g，川萆薢8 g，苏木8 g。每日1剂加水400 mL煎至200 mL，早晚分2次温服。两组疗程均为7 d。

1.4 观察指标 1）参照文献［7］进行关节疼痛、关节肿胀、活动不利、舌象及脉象评分计算，分值越高提示症状越重；2）疼痛主观评分计算采用VAS法，分别于治疗前、治疗后3 d及治疗后7 d计分［8］；3）血尿酸水平检测采用尿酸酶法，试剂盒由北京中杉金桥生物技术有限公司提供；4）C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）水平检测采用贝克曼AU200型全自动生化分析仪；5）记录治疗后3个月和6个月内再次急性发病例数，计算百分比；6）不良反应类型包括胃肠道反应、头晕头痛及外周水肿。

1.5 疗效标准 参考文献［8］拟定。痊愈：关节症状基本消失，主要证候评分减分率＞95%。显效：关节症状明显减轻，主要证候评分减分率＞70%，≤95%。有效：关节症状有所尽情，主要证候评分减分率为＞31%，≤70%。无效：未达上述标准。

1.6 统计学处理 应用SPSS24.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验；检验水准为α=0.05。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组综合疗效比较 见表1。试验组近期疗效显著优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组综合疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后主要证候评分比较 见表2。两组治疗后关节疼痛、关节肿胀、活动不利及舌象、脉象评分均显著低于治疗前，且试验组各项评分低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后主要证候评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后主要证候评分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同

组别试验组（n=64）对照组（n=64）时间治疗前治疗后治疗前治疗后关节疼痛4.29±0.83 1.08±0.26*△4.24±0.81 2.14±0.49*关节肿胀4.50±1.10 1.20±0.37*△4.38±1.07 2.36±0.72*活动不利4.15±1.01 1.45±0.37*△4.06±0.98 2.13±0.66*舌象4.01±1.13 1.38±0.21*△4.54±1.09 2.40±0.62*脉象3.83±1.02 1.01±0.28*△3.96±0.99 1.70±0.62*

2.3 两组治疗前后疼痛主观评分和血尿酸水平比较 见表3。两组治疗后3、7 d疼痛主观评分和血尿酸水平均显著低于治疗前（P＜0.05），且试验组两项评分均低于对照组。

表3 两组治疗前后疼痛主观评分和血尿酸水平比较（±s）

表3 两组治疗前后疼痛主观评分和血尿酸水平比较（±s）

组别试验组（n=64）对照组（n=64）时间治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗前治疗后3 d治疗后7 d疼痛主观评分（分）6.90±1.11 1.50±0.33*△0.49±0.10*△6.84±1.08 2.39±0.51*1.06±0.23*血尿酸（μmol/L）629.73±102.91 380.42±63.87*△304.42±40.87*△624.48±99.47 478.36±79.50*351.36±55.50*

2.4 两组治疗前后炎症相关因子水平比较 见表4。两组治疗后CRP、PCT、IL-1β、TNF-α及IL-6水平均显著低于本组治疗前（P＜0.05），且试验组各项炎症因子水平均显著低于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后炎症相关因子水平比较（±s）

表4 两组治疗前后炎症相关因子水平比较（±s）

组别试验组（n=64）对照组（n=64）时间治疗前治疗后治疗前治疗后CRP（mg/L）33.94±6.62 11.32±2.17*△34.38±6.85 16.86±3.60*PCT（ng/L）0.95±0.21 0.22±0.05*△0.98±0.23 0.46±0.11*IL-1β（ng/L）63.95±9.23 30.15±3.28*△64.70±9.66 41.96±5.41*TNF-α（ng/L）70.80±8.75 32.80±3.29*△71.54±8.91 44.58±5.54*IL-6（ng/L）10.06±1.03 7.64±1.19*△9.91±1.00 8.50±1.42*

2.5 两组远期复发率比较 见表5。试验组随访3个月和6个月复发率显著低于对照组（P＜0.05）。

表5 两组远期复发率比较［n（%）］

2.6 两组不良反应发生情况比较 见表6。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表6 两组不良反应发生情况比较［n（%）］

3 讨论

急性痛风性关节炎患者因嘌呤代谢紊乱，血尿酸水平显著升高，并在关节软骨、囊及滑膜处大量沉积而发病［9］。目前急性痛风性关节炎发生发展机制尚未彻底阐明，患者因尿酸钠微晶体沉积于软骨、滑膜及周围组织导致局部炎症反应，造成关节软骨及软组织溶解损伤，并最终导致疼痛肿胀症状急性发作［10］。炎症相关因子水平与急性痛风性关节炎病情严重程度之间相关性已被广泛证实［11］。其中CRP、PCT及LBT均广泛参与到炎症因子趋化激活病理过程；IL-1β属于IL-1激动剂，主要在巨噬细胞活化后合成分泌，能够显著增加微血管通透性，加重局部水肿渗出症状［12］；IL-6是一类巨噬细胞激动剂，在人体内可有效上调炎症介质合成分泌；TNF-α则能够趋化激活炎症细胞因子，导致关节区域炎性损伤［13］。

以环氧化酶2抑制剂依托考昔为代表的抗炎镇痛药物是目前西医治疗急性痛风性关节炎首选药物之一，但相关回顾性报道提示，单纯西医治疗该病总体缓解率多不足70%，而远期复发风险甚至超过30%，难以满足临床需要［14-15］。中医认为该病发生为风寒湿邪内侵袭所致经络痹阻［16］，同时气血凝滞可加重疼痛肿胀症状，故其发病基本病机为虚、浊、热及瘀，属本虚邪实之证［17］；其中《素问》云“湿素盛……胃湿脾湿皆有，外邪入里……潮湿上蒸，袭人肌表，终着于经络”［18］；故急性痛风性关节炎中医治疗应将清热化浊、祛瘀止痛及固本补虚作为基本治则。

本次研究所用青秦止痹除湿汤全方合用可共奏清热、化浊，祛瘀止痛，固本补虚，标本兼治之功效。中医药理学研究证实，虎杖提取物可有效抑制炎症细胞因子释放，缓解模型动物足踝疼痛肿胀症状［19］；秦艽和薏苡仁被证实可通过拮抗尿酸盐晶体诱导多种促炎介质表达，显著降低血尿酸水平，延缓病情进展［20-21］；而防己则具有拮抗酪氨酸磷酸化和LBT4合成、阻断疼痛信号传导等多方面作用［22］。

本次研究结果中，试验组近期疗效，治疗后主要证候评分、疼痛主观评分及血尿酸水平均显著低于对照组，证实中西医结合疗法应用有助于减轻急性痛风性关节炎患者疼痛肿胀症状和降低血尿酸水平；而试验组治疗后炎症相关细胞因子水平均显著低于对照组，则提示加用中药方剂可有效拮抗机体炎症相关因子释放，笔者认为这一作用可能是此方案疗效更佳的重要机制所在。

综上所述，青秦止痹除湿汤治疗急性痛风性关节炎能够有效提高临床疗效，降低血尿酸，抑制机体炎症反应，预防远期复发。