基于超声瞬时弹性成像技术评估经核苷(酸)类似物 治疗后慢性乙型肝炎的临床疗效观察

萧正升，王建华，田顺新

(广东省佛山市禅城区中心医院，广东 佛山 528000)

0 引言

肝脏纤维化是各种慢性肝病的发展过程和进展结果。由于纤维结缔组织不断沉积于肝脏导致了纤维化的发生和发展[1]。肝纤维化的形成过程中，有各种损肝因子的参与，这些因子可以引起细胞炎症、损伤和坏死，激活的Kupffer 细胞与肝细胞、肝窦内皮细胞等细胞均可分泌多种细胞因子等，使HSC(肝星状细胞)激活转变为MFB(肌成纤维细胞)，MFB的功能及表型均不同于HSC，它可合成大量的细胞外基质(ECM)，如胶原和糖蛋白等[2]。细胞因子、细胞和基质均参与此过程，三者之间不断交互作用，影响并参与肝纤维化的发生及发展。在所有慢性肝患者中，有30%可进展为肝硬化(LC)和肝细胞癌(HCC)等致严重预后不良[3]。在各种类型肝炎中，乙肝的危害最大，它严重影响国民的身体健康，给者及其家庭带来沉重的心理和经济负担，也造成了医疗资源的过度使用，给国民经济和社会发展带来了巨大压力。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准[4]：符合中华医学会肝病学分会及感染学分会颁布“慢性乙型肝炎防治指南”(2019年)诊断；病程≥6月。排除标准：接受其他抗病毒治疗；合并其他类型肝炎；肝硬化、肝癌等；合并内分泌系统、消化系统等严重性系统疾病者。将在我院(2020年01月至2020年06月)收治52例慢性乙型肝炎患者，根据治疗用药不同分为两组各26例，其中26例患者采用替诺韦福治疗作为替诺福韦组，男16例，女10例；病程0.5-6.5年，平均(4.3±0.2)年；年龄35-76岁，平均(53.5±2.3)岁。另26例患者采用恩替卡韦分散片治疗作为恩替卡韦组，男17例，女9例；病程0.5-7.0年，平均(3.9±0.3)年；年龄37-76岁，平均(55.7±2.7)岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均给予相应的综合治疗，包括护肝、支持，防治各种并发症等。替诺福韦组患者使用替诺福韦[商品名：韦瑞德葛兰素史克(中国)投资有限公司]口服治疗，300mg/次， 1次/d。恩替卡韦组组患者使用恩替卡韦分散片(商品名：贝双定安微贝克生物制药有限公司)口服治疗，500mg/次，1次/d。 所有患者均治疗48周。

1.3 评价标准

观察两组患者治疗前、后Fibroscan检测肝硬度值变化情况、肝纤四项(HA、LN、Ⅳ-C、PⅢNP)以及乙肝病毒定量情况，分析肝硬度值对患者治疗效果的评估作用[5]。按照Metavir分期方法，将病理结果分为F0、F1、F2、F3、F4共5期，分别以7.3kPa、9.7kPa、12.4kPa为诊断F2期、F3期、F4期纤维化的临界值，其敏感度分别是0.67、0.73、0.87，特异性是0.89、0.91、0.91。F2期、F3期、F4期。治疗效果判断以Fibroscan来判断，指标明显下降，为显效；较治疗前下降为有效；除外为无效。总有效=显效+有效。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用(±s)表示，比较采用t检验；计数资料以率(%)表示，比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前、后血清肝纤四项、Fibroscan肝硬度值、乙肝病毒定量评分

治疗后乙肝病毒定量较治疗前下降，差异无统计学意义(P>0.05)。而血清肝纤四项、Fibroscan肝硬度值较治疗前下降，替诺福韦组高于恩替卡韦组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、后血清肝纤四项、Fibroscan肝硬度值、乙肝病毒定量评分(±s)

表1 两组治疗前、后血清肝纤四项、Fibroscan肝硬度值、乙肝病毒定量评分(±s)

组别 例数 HA(ng/mL) LN(ng/mL)治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P替诺福韦组 26 120.02±12.51 89.02±5.04 10.356 0.000 128.93±15.36 81.77±7.62 15.861 0.000恩替卡韦组 26 118.61±13.67 67.63±10.52 16.343 0.000 129.91±13.47 60.42±5.74 21.304 0.00 t 0.388 9.350 0.245 11.411 P 0.700 0.000 0.808 0.000组别 例数 PⅢNP(ng/mL) Ⅳ-C(ng/mL)治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P替诺福韦组 26 35.17±5.14 22.71±3.48 12.240 0.000 282.18±53.75 131.08±13.38 13.908 0.000恩替卡韦组 26 37.71±5.19 15.42±2.17 18.050 0.000 287.88±55.91 103.43±15.51 16.292 0.000 t 1.766 9.064 0.375 6.883 P 0.084 0.000 0.709 0.000组别 例数 Fibroscan肝硬度值(kPa) 乙肝病毒定量(E6 IU/mL)治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P替诺福韦组 26 11.69±1.28 7.51±0.37 14.172 0.000 1.42±0.13 1.20±74.03 2.265 0.047恩替卡韦组 26 11.63±1.19 5.11±0.22 21.527 0.000 1.37±0.14 1.16±53.72 2.494 0.046 t 0.205 19.643 0.254 0.742 P 0.807 0.000 0.837 0.538

2.2 两组患者治疗效果比较

两组治疗效果比较替诺福韦组总有效率高于恩替卡韦组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者治疗效果比较[n(%)]

3 讨论

肝脏弹性测定(Fibroscan)是一种新型、无创的检测肝脏纤维化的工具，通过使用肝硬度值推断组织的纤维化程度，从而判断患者病情的轻重及预后等情况。Fibroscan利用测定肝脏的僵硬程度来判断肝脏纤维化、肝硬化的分期，其工作原理为[6]：通过使用50Hz的低频脉冲振动波，分析多个位置2～5cm范围的肝脏，并将结果转换成以千帕(kPa)为单位的数值[7]。肝组织纤维化程度越高，超声波在组织内运动的速度越迅速，得出的硬度值(千帕值)越大。Fibroscan的测量范围是2.4～75.4kPa(均数7.4kPa)。国外已在丙型肝炎患者肝纤维化诊断、治疗评价及随诊中广泛应用。BLDEA V等[8]在一次调查研究中入组了183例慢丙肝患者，这些患者均行Fibroscan检测，并在同期行病理学检查进行对比。测定结果的范围是2.3～75.4kPa(中位数7.4kPa)。研究发现，按照Metavir分期方法，将病理结果分为F0、F1、F2、F3、F4共5期，分别以7.1kPa、9.5kPa、12.5kPa为诊断F2期、F3期、F4期纤维化的临界值，其敏感度分别是0.67、0.73、0.87，特异性是0.89、0.91、0.91。F2期、F3期、F4期在ROC工作曲线下的面积分别为是0.88(95%可信区间0.82～0.92)、0.95(95%可信区间0.90～0.97)和0.95(95%可信区间0.91～0.97)。相比其他肝纤维化的诊断方法，Fibroscan具有操作简单、无创、可动态检测等优点，用肝硬度值这一具体数值来反映肝纤维化程度也更加直观。我国香港学者在对1315例慢性乙肝患者行Fibroscan检测，同期行病理检查，研究发现，Fibroscan所评判的肝纤维化的程度与肝活检结果一致性良好。因此本文对我院慢性乙型肝炎患者进行研究，分析Fibroscan检测对经核苷(酸)类似物治疗的预测结果。本研究中，治疗后乙肝病毒定量较治疗前下降，但差异无统计学意义(P>0.05)。而血清肝纤四项、Fibroscan肝硬度值较治疗前下降，替诺福韦组高于恩替卡韦组，差异均有统计学意义(P<0.05)。替诺福韦组总有效率高于恩替卡韦组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述,在经核苷(酸)类似物治疗后慢性乙型肝炎的临床疗效评估中，运用基于超声瞬时弹性成像技术评估的方法，为临床用药指导与疗效评定，提供参考。